Mengapa Terdapat Sedikit Ubat HIV Generik?

Sebilangan kecil boleh berpendapat bahawa ubat HIV mahal. Sebenarnya, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, seseorang yang hidup dengan HIV yang memulakan rawatan lebih awal akan berhadapan dengan kos seumur hidup sekitar $ 250,000, dan itu hanya untuk pil sahaja.

Kosnya hampir tidak mengejutkan memandangkan pilihan tiga-dalam-satu standard, seperti Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine), mempunyai harga borong rata-rata lebih dari $ 3,400 sebulan. Kombinasi lain melebihi ini.

Walaupun begitu, anda tidak sering mendengar banyak bantahan masyarakat terhadap harga ubat antiretroviral. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa banyak orang mendapat ubat HIV mereka, sekurang-kurangnya sebagian, oleh insurans atau subsidi kerajaan, institusi atau pengilang.

Tetapi ada yang benar-benar bertanya-tanya bagaimana ubat antiretroviral dapat membawa label harga yang besar di Amerika Syarikat apabila versi generik yang dijual di luar negara berharga lebih dari 2000% lebih rendah daripada yang dibayar oleh pengguna Amerika.

Sebagai perbandingan, bentuk generik Triumeq diperkenalkan di Afrika Selatan pada tahun 2017 dengan harga borong kira-kira $ 75setiap tahun. Itu lebih rendah daripada harga borong yang dibayarSeharidi Amerika Syarikat.

Sebab-sebab kekurangan antiretroviral generik di A.S. adalah mudah dan membingungkan, yang melibatkan gabungan sains, politik, dan keuntungan. Hanya dengan memisahkan isu-isu yang saling berkaitan ini, seseorang dapat memahami dengan lebih baik cabaran yang dihadapi oleh kedua-dua orang Amerika yang hidup dengan HIV dan sistem penjagaan kesihatan Amerika secara amnya.

Menukar Permintaan

Biasanya, apabila paten ubat tamat - biasanya 20 tahun setelah pertama kali diajukan - hak untuk menyalin ubat akan terbuka bagi siapa saja yang memilih untuk membuat versi generik. Salah satu tujuan utama pengeluar generik adalah memperoleh bahagian pasaran berdasarkan harga, dengan lebih banyak pengeluar memacu persaingan yang lebih besar dan kos yang lebih rendah.

Walaupun penggunaan ubat-ubatan generik di bidang penyakit lain biasanya kuat, ia cenderung kurang dengan ubat-ubatan antiretroviral. Ini sebagian disebabkan oleh kemajuan dalam sains yang telah membuat bekas ubat "superstar" seperti Sustiva (efavirenz) dan Viramune (nevirapine) pilihan rawatan lini kedua dan ketiga daripada yang pertama.

Kehilangan status pilihan mereka didorong oleh fakta bahawa ubat HIV yang lebih baru cenderung mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit, cenderung untuk mengalami ketahanan terhadap ubat awal, dan lebih "memaafkan" (bermaksud bahawa anda boleh melewatkan dos yang ganjil tanpa akibat yang serius) .

Walaupun ubat-ubatan seperti Sustiva dan Viramune masih dianggap komponen penting terapi antiretroviral, dorongan untuk membuat versi generiknya sering berkurang pada saat paten itu tamat. Oleh itu, walaupun terdapat versi generik ubat kolesterol 20-plus seperti Lipitor (atorvastatin), mungkin hanya ada empat atau lima bentuk ubat HIV generik seperti Sustiva atau Norvir (ritonavir),

Selalunya, generik HIV ini dihasilkan oleh tiga pengeluar utama - Aurobinda, Cipla, dan Mylan - yang dapat mengumpulkan sebilangan besar produk generik dan menjana keuntungan walaupun permintaan pasaran semakin berkurang. Pengilang generik yang lebih kecil kurang dapat melakukan ini dan cenderung memberi tumpuan kepada rangkaian produk yang lebih kecil dengan permintaan dan keuntungan yang lebih tinggi.

Dan di sinilah salah satu cabaran yang dihadapi pengeluar ubat HIV generik: Sains yang berubah dengan cepat dapat menjadikan ubat-ubatan tertentu menjadi usang.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat HIV yang sangat penting seperti Crixivan (indinavir), Invirase (saquinavir), Rescriptor (delavirdine), Videx (didanosine), Viracept (nelfinavir), dan Zerit (stavudine) semuanya telah dihentikan.

Mengubah Keutamaan

Ini tidak semestinya bermaksud bahawa paten ubat HIV yang sudah habis masa berlakunya akan keluar. Contohnya, ambil Viread (tenofovir disoproxil fumarate, atau TDF), ubat yang patennya tamat pada tahun 2016.

Pada masa yang sama, pengeluarnya (Gilead Sciences) mendapat persetujuan bentuk Viread yang "diperbaiki" yang dikenali sebagai tenofovir alafenamide (TAF). Versi baru ini bukan sahaja memerlukan dos yang lebih kecil tetapi dapat mengurangkan risiko kesan sampingan buah pinggang yang berkaitan dengan TDF.

Walaupun pengenalan TAF semestinya memberi peluang kepada pengunduran diri TDF, perubahan sains sebenarnya memberi manfaat kepada ubat yang lebih tua.

Daripada hanya berfokus pada rawatan, TDF disetujui untuk bentuk pencegahan HIV baru yang dikenal sebagai profilaksis pra-pendedahan (PrEP). Strategi itu - melibatkan dos harian ubat dua-dalam-satu Truvada (TDF + lamivudine) - dapat mengurangkan risiko seseorang mendapat HIV sebanyak 90%.

Truvada, termasuk TDF yang diubahsuai, adalah salah satu dari hanya dua ubat yang disetujui untuk PrEP oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah - yang lain adalah versi "ditingkatkan" Truvada yang disebut Descovy (TAF + emtricitabine).

Sementara itu, TAF hanya tersedia dalam ubat gabungan seperti Descovy dan bukan sebagai pil tunggal. (Ada pilihan pil tunggal yang disebut Vemlidy, tetapi hanya diserahkan dan disetujui untuk rawatan hepatitis B, bukan HIV.)

Tahap kelulusan Gilead telah memungkinkan Viread untuk mengekalkan pangsa pasar dengan mengurangkan persaingan secara langsung antara produk mereka sendiri sementara pengeluar generik telah melonjak secara agresif ke ruang angkasa, menciptakan tidak kurang dari lapan versi generik Viread yang berbeza di Amerika Syarikat.

Perlindungan Unik

Pengilang ubat HIV di Amerika Syarikat berada dalam kedudukan unik yang mempunyai tekanan persaingan minimum daripada sesiapa sahaja kecuali pengeluar generik multinasional terbesar.

Pertama, permintaan pengguna untuk pilihan satu pil yang lebih baru kebanyakannya menurunkan tablet individu untuk terapi peringkat kemudian. Tidak menghairankan bahawa paten untuk banyak tablet kombinasi hampir tidak berakhir pada jangka hayatnya.

Walaupun ubat masing-masing disediakan oleh pengeluar generik, pengguna akan lebih kerap memilih pilihan jenama tunggal pil.

Ini telah menciptakan tantangan bagi pembuat obat generik, mengingat semakin banyak ubat kombinasi yang melibatkan inhibitor integrase yang lebih baru dilepaskan ke pasar. Sebilangan besar ubat ini hanya mendapat kelulusan FDA pada tahun 2014 atau lebih baru, yang bermaksud bahawa mereka akan mempunyai eksklusiviti pasaran hingga tahun 2030 dan seterusnya.

Harga dan Kerajaan Persekutuan

Bahkan di luar isu permintaan pengguna, persaingan di Amerika Syarikat telah lama condong ke arah pengeluar ubat HIV bukan generik. Ini sebahagian besarnya disebabkan oleh fakta bahawa kerajaan A.S. adalah pembeli tunggal ubat antiretroviral terbesar hari ini.

Melalui Program Bantuan Dadah AIDS (ADAP) yang diamanatkan secara federal, kerajaan negeri diarahkan untuk membeli ubat HIV secara langsung dari pemborong.

Harga ubat ADAP ditetapkan melalui Program Penetapan Dadah Persekutuan 340B, yang menurunkan harga borong rata-rata dari 60% hingga 70%. Setelah mengambil kira rebat, ubat jenama hampir selalu menjadi lebih murah daripada rakan generiknya .

Faktor lain yang melindungi ubat-ubatan adalah cara rawatan dikeluarkan. Tidak seperti insurans kesihatan swasta, pilihan rawatan ADAP hanya diarahkan oleh garis panduan yang dikeluarkan oleh Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia, yang pada masa ini meletakkan tablet gabungan all-in-one - ubat yang dilindungi oleh paten - sebagai pilihan utama dalam terapi lini pertama .

Bukanlah pertembungan yang mendorong arahan ini. Kajian telah lama menunjukkan bahawa orang yang menggunakan terapi satu pil cenderung untuk mematuhi rawatan berbanding dengan mereka yang minum beberapa pil.

Untuk lebih melindungi kedudukan pasaran mereka, hampir semua pengeluar jenama telah bersetuju untuk menawarkan sokongan kewangan kepada orang yang tidak mampu membeli ubat mereka, baik dalam bentuk bantuan bersama atau subsidi untuk mereka yang tidak memenuhi syarat untuk insurans . Ini adalah tawaran pengeluar generik yang sukar ditandingi.

Sama seperti insentif ini, mereka masih tidak menangani kos tinggi ubat HIV jika dibandingkan dengan ubat yang sama yang dijual di luar Amerika Syarikat.

Pertandingan Luar Negara

Rangkaian bekalan farmasi besar adalah syarikat global yang melampaui sempadan A.S. Syarikat farmaseutikal utama sering berada di tengah-tengah pasaran baru di mana penyakit seperti HIV berleluasa. Melakukannya bukan sahaja membantu mengurangkan kos pembuatan tetapi juga membolehkan mereka mengekalkan kawalan terhadap hak intelektual produk mereka.

Ini berlaku terutama di negara-negara seperti India, yang undang-undangnya membenarkan pengeluaran ubat HIV penting tanpa mengira paten. Akibatnya, India kini menjadi pembekal utama antiretroviral generik ke negara-negara membangun — ubat-ubatan yang tidak hanya secara kimia sama dengan yang asli tetapi juga telah mendapat persetujuan secara bebas oleh FDA.

Oleh itu, seseorang dapat membeli versi generik Atripla (efavirenz + emtricitabine + TDF) dengan harga kira-kira $ 50 di kaunter runcit di Afrika Selatan, sementara berhadapan dengan harga borong lebih dari $ 3,400 di sini di Amerika Syarikat.

Syarikat farmaseutikal utama telah lama menegaskan bahawa perbezaan harga adalah hasil dari kos penyelidikan dan pembangunan (R&D), yang mungkin tidak hanya memakan waktu bertahun-tahun tetapi dapat menghabiskan biaya berbilion dolar. Di permukaan, ini adalah tuntutan yang adil, memandangkan sebahagian besar R&D awal berlaku di Amerika Syarikat.

Dengan menyatakan undang-undang paten yang disebutkan sebelumnya, Big Pharma berpendapat, negara-negara seperti India dapat memperoleh keuntungan dari generik kos rendah, kerana mereka tidak dibebani dengan pelaburan R&D. Sebaliknya, syarikat gergasi farmasi tidak mempunyai kemewahan seperti itu, dan, secara lalai, juga tidak dilakukan oleh pelanggan mereka.

Ironinya, tentu saja, 80% ramuan farmaseutikal aktif (API) dalam ubat buatan A.S. dan 40% daripada semua ubat siap berasal dari negara seperti India dan China, menurut FDA.

Walaupun terdapat dakwaan bahawa India memperoleh keuntungan besar dengan mengesampingkan undang-undang paten, perolehan tahunan untuk industri farmasi India hanya mewakili 2% dari jumlah pendapatan industri global.

Strategi Generik Big Pharma

Walaupun terdapat tuntutan pelanggaran paten, banyak farmaseutikal Amerika dipertaruhkan dengan baik dalam industri generik India. Ini termasuk Mylan yang berpangkalan di Pennsylvania, yang bergabung dengan syarikat gergasi farmasi Pfizer pada tahun 2020 untuk membentuk bahagian ubat bukan paten baru yang disebut Viatris.

Ironinya tidak dilupakan oleh peguam bela, yang berpendapat bahawa amalan seperti itu bersifat diskriminatif, yang membolehkan firma Amerika seperti Mylan menjual antiretroviral generik yang murah dan tidak dapat mereka jual di sini.

Begitu juga, syarikat gergasi farmasi GlaxoSmithKline (GSK) menghabiskan tujuh tahun sebagai pemegang saham utama di Aspen Pharmacare, memberikan hak pengeluar generik yang berpangkalan di Afrika Selatan untuk beberapa ubat yang dipatenkan mereka. Dengan berbuat demikian, GSK memperoleh keuntungan daripada ubat generik. dijual di Afrika tetapi enggan menyerahkan hak paten yang sama di sini di Amerika Syarikat.

Undang-undang Pengimportan Dadah

Penjualan ubat-ubatan farmaseutikal rentas sempadan tetap menjadi isu yang sangat diperdebatkan, walaupun pada hakikatnya sekitar 8% orang Amerika beralih ke farmasi di luar negara untuk menurunkan kos ubat mereka. Kanada adalah fokus utama perbahasan, yang mendapat kritikan dari mereka yang mendakwa bahawa farmasi dalam talian yang popular di negara ini mendapat keuntungan dari pengimportan dadah secara haram ke Amerika Syarikat.

Dari segi pendapatan sebenar, penjualan dari farmasi Kanada dalam talian agak kecil. Pada tahun 2016, penjualannya sedikit lebih daripada $ 115 juta, sebahagian daripada kira-kira $ 445 bilion yang dihasilkan oleh pengeluar farmaseutikal A.S. pada tahun yang sama.

Namun, walaupun penyokong dan beberapa penggubal undang-undang menyokong pembukaan penjualan rentas sempadan langsung ke pengguna, undang-undang yang mengatur pengimportan dadah secara peribadi akan membatasi kebanyakan orang Amerika daripada mempertimbangkannya.

Menurut peraturan FDA, adalah haram bagi individu untuk mengimport ubat ke Amerika Syarikat untuk kegunaan peribadi melainkan mereka mematuhi keadaan khas berikut:

1. Ubat ini digunakan untuk keadaan serius di mana rawatan tidak tersedia di Amerika Syarikat.
2. Ubat ini belum dipromosikan secara komersial kepada pengguna A.S.
3. Ubat tersebut tidak menunjukkan risiko kesihatan yang tidak munasabah kepada pengguna.
4. Orang yang mengimport ubat tersebut mengesahkan secara bertulis bahawa ia adalah untuk kegunaan mereka sendiri dan memberikan maklumat hubungan doktor yang menetapkan atau membuktikan bahawa produk tersebut adalah untuk meneruskan rawatan yang dimulakan di negara lain.
5. Individu itu tidak mengimport lebih daripada tiga bulan bekalan.

Teka-teki adalah bahawa peraturan didasarkan pada pengakuan oleh FDA bahawa mereka "tidak dapat memastikan keselamatan dan keberkesanan ubat-ubatan yang belum disetujui."

Fakta bahawa sebahagian besar ubat HIV generik digunakan di negara-negara membangunadalahFDA yang diluluskan belum mempengaruhi FDA atau penggubal undang-undang kongres untuk mengubah undang-undang semasa dengan ketara.

Senarai Generik HIV di AS

Walaupun United Kingdom dan negara maju lain memiliki lebih dari 15 hingga 20 generik berlesen (dan negara membangun memiliki sebanyak 30), Amerika Syarikat saat ini memiliki 10:

• Combivir (lamivudine + zidovudine)
• Epivir (lamivudine)
• Epzicom (abacavir + lamivudine)
• Norvir (ritonavir)
• Retrovir (zidovudine)
• Reyataz (atazanavir)
• Sustiva (efavirenz)
• Viramune (nevirapine)
• Viread (tenofovir disoproxil fumarate)
• Ziagen (abacavir)

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Harga ubat HIV yang tinggi tidak boleh menghalang anda daripada mendapatkan rawatan. Bercakap dengan organisasi HIV tempatan anda mengenai program bantuan yang mungkin anda layak. Pentadbiran Sumber Manusia & Perkhidmatan mengekalkan direktori hotline HIV / AIDS negeri untuk membantu anda dengan rujukan.

Sebilangan besar organisasi ini mempunyai pelatih penjagaan yang dilatih dalam menilai kelayakan kewangan dan menghubungkan orang dengan HIV ke program bantuan, termasuk program bantuan pesakit ADAP, Medicaid, dan pengeluar (PAP).