Interferon Alpha untuk Polycythemia Vera

Polycythemia vera adalah sejenis neoplasma yang tumbuh lambat, dilokalisasikan ke sumsum tulang, yang manifestasi utamanya adalah pengeluaran sel darah merah yang berlebihan. Walaupun polycythemia vera tidak dapat disembuhkan, dengan pengurusan perubatan yang baik orang yang mempunyai keadaan ini biasanya hidup selama beberapa dekad.

Salah satu terapi yang telah digunakan untuk merawat polycythemia vera adalah interferon alpha. Ia diberikan sebagai suntikan.

Walaupun interferon alpha biasanya tidak dianggap sebagai rawatan lini pertama untuk polycythemia vera, dan sementara kesan sampingan dapat membatasi penggunaannya, sebilangan besar orang dengan keadaan ini yang dirawat dengan interferon alpha mempunyai hasil yang baik.

Polycythemia Vera

Polycythemia vera adalah salah satu daripada lapan jenis neoplasma myeloproloferative (MPN), keluarga gangguan di mana sumsum tulang menghasilkan jumlah sel tertentu yang berlebihan (contohnya, polycythemia vera menghasilkan terlalu banyak sel merah, dan trombositemia penting menghasilkan terlalu banyak platelet), atau fibrosis berlebihan (myelofibrosis primer). Polycythemia vera boleh berlaku pada usia berapa pun, tetapi lebih biasa pada orang berusia lebih dari 60 tahun.

Walaupun gangguan MPN, termasuk polycythemia vera, tidak dianggap malignan, jika tidak dirawat, ia boleh menyebabkan komplikasi yang membawa maut, dan kadang-kadang boleh berkembang menjadi barah ganas.

Dengan polycythemia vera, jumlah sel darah merah menjadi lebih tinggi daripada biasa - selalunya, jauh lebih tinggi daripada biasa. Polisitemia boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Juga, jika jumlah sel merah cukup tinggi, aliran darah menjadi lambat dan pembekuan darah dapat meningkat, menyebabkan penyumbatan vena atau arteri dan akibatnya seperti serangan jantung, strok, dan emboli paru.

Orang dengan polycythemia vera juga mungkin mengalami ulser limpa dan gastrousus yang membesar. Di samping itu, mereka mungkin mempunyai pelbagai gejala yang menyusahkan atau melumpuhkan termasuk penurunan berat badan, sakit kepala, pening, pruritis yang teruk (kulit gatal-secara klasik selepas mandi air panas), lebam mudah, kelemahan, keletihan, penglihatan kabur, dan eritromelalgia (rasa sakit terbakar pada tangan atau kaki). Gout juga merupakan masalah biasa pada orang dengan keadaan ini.Sebilangan kecil dari mereka akhirnya dapat mengembangkan leukemia malignan.

Tidak ada penawar untuk polycythemia vera. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa rawatan yang dapat mengurangkan jumlah sel darah merah, dan mengurangkan atau menghilangkan gejala yang disebabkan oleh keadaan ini. Antara rawatan ini adalah interferon alpha.

Kegunaan Interferon Alpha

Interferon terdiri daripada sekelompok protein isyarat kecil, yang dibuat oleh hampir setiap tisu di dalam badan, yang fungsi utamanya adalah untuk melindungi terhadap (iaitu, "mengganggu") jangkitan virus. Apabila sel dijangkiti virus, interferon memberi isyarat kepada sel untuk mula menghasilkan bahan yang dapat mencegah virus daripada bereplikasi.

Interferon juga mempunyai tindakan yang dapat membantu melawan jangkitan bakteria tertentu, dan yang dapat menghambat pertumbuhan neoplasma. Secara khusus, interferon dapat menghambat pertumbuhan sel yang tidak normal, dan meningkatkan aktiviti sel putih yang dapat menyerang dan membunuh sel tumor.

Terdapat tiga jenis interferon - alpha, beta, dan gamma - yang dihasilkan oleh pelbagai jenis sel di dalam badan, dan yang mempunyai tindakan yang agak berbeza. Para penyelidik telah mengembangkan semuanya menjadi ubat yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis jangkitan, neoplasma, dan keadaan lain.

Interferon alpha terbukti berguna dalam rawatan hepatitis B atau C kronik, ketuat genital, dan untuk barah tertentu termasuk melanoma malignan, sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS, dan limfoma folikel.

Satu penggunaan untuk interferon alpha adalah rawatan polycythemia vera.

Walaupun interferon alpha saat ini tidak dianggap sebagai rawatan lini pertama untuk keadaan ini, ia tetap merupakan terapi penting bagi banyak orang dengan polycythemia vera.

Mengubati Polycythemia Vera

Memandangkan tidak ada penawar yang ada pada masa ini, tujuan merawat polycythemia vera adalah untuk mengawal simptom dan memperpanjang kelangsungan hidup.

Rawatan dibuat berdasarkan sama ada pesakit dinilai berisiko tinggi atau rendah. Orang yang berumur di bawah 60 tahun dan tidak mempunyai sejarah pembekuan darah yang tidak normal dianggap berisiko rendah. Mereka yang berumur 60 tahun ke atas, atau yang mempunyai sejarah pembekuan darah, dianggap berisiko tinggi.

Pesakit berisiko rendah umumnya dirawat dengan phlebotomy (pengambilan darah) untuk mengurangkan jumlah sel darah merah, dan aspirin dosis rendah untuk mencegah pembekuan darah. (Aspirin juga cukup efektif untuk mengurangkan dua gejala yang khas untuk polycythemia vera - pruritis dan eritromelalgia.) Phlebotomy biasanya diperlukan setiap minggu, bertujuan untuk menjaga hematokrit (ukuran bahagian isipadu darah yang diambil oleh sel darah merah) di bawah 45%. Setelah di bawah 45%, phlebotomy diperlukan setiap dua hingga empat minggu atau kurang.

Pesakit berisiko tinggi juga dirawat dengan phlebotomy dan aspirin, tetapi di samping itu mereka diberi terapi "cytoreductive", yang merupakan rawatan ubat yang bertujuan untuk menghalang kemampuan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah merah yang berlebihan.

Selain menghalang pengeluaran sel merah, terapi cytoreductive sering memperbaiki banyak gejala yang disebabkan oleh polycythemia vera. Atas sebab ini, terapi cytoreductive biasanya digunakan walaupun pada pesakit berisiko rendah yang mempunyai gejala yang menyusahkan dan berterusan.

Beberapa ubat cytoreductive digunakan untuk mengobati polycythemia vera, termasuk hidroksiurea, busulfan, ruxolitinib, dan interferon alpha.

Sebilangan besar pakar menganggap hidroksiurea sebagai pilihan lini pertama yang terbaik, kerana ia telah digunakan selama beberapa dekad, agak murah, dan boleh diterima dengan baik.

Busulfan tidak menyukai rawatan polycythemia vera kerana dikaitkan dengan penekanan sumsum tulang yang berterusan dan perkembangan leukemia. Hari ini digunakan terutamanya apabila ubat lain telah dicuba dan gagal.

Ruxolitinib diluluskan oleh FDA untuk rawatan polycythemia vera sebagai ubat barisan kedua, khususnya pada orang yang gagal menghidapi hidroksiurea. Ia bukan ubat barisan pertama kerana perbelanjaannya, dan kerana keberkesanan dan ketoksikan jangka panjangnya tidak diketahui sepenuhnya. Dalam praktiknya, kebanyakan pakar menetapkan penggunaannya untuk orang dengan polycythemia vera yang telah menandakan pembesaran limpa, kerana ruxolitinib sangat berkesan dalam mengurangkan pembesaran splenik.

Interferon alpha untuk polycythemia vera. Interferon alpha adalah ubat barisan kedua yang paling digemari untuk polycythemia vera. Ia cukup berkesan untuk merawat keadaan ini. Hingga 80% pesakit yang dirawat dengan interferon alpha mencapai kawalan sel darah merahnya, penurunan gejala (termasuk pruritis), dan pengurangan ukuran limpa. Beberapa kajian menunjukkan bahawa interferon alpha dapat menghasilkan kawalan penyakit yang lebih baik daripada hidroksiurea.

Walau bagaimanapun, interferon alpha lebih sukar ditoleransi daripada hidroksiurea, dan juga jauh lebih mahal.

Bentuk interferon alpha yang lebih baru, yang disebut pegylated interferon alpha-2a, (dijual dengan nama jenama Pegasys), kini kelihatan sebagai jenis interferon alpha yang paling baik untuk merawat polycythemia vera.

"Pegylated" merujuk kepada fakta bahawa rantai polietilena glikol telah ditambahkan ke interferon alpha. Pegylation mengurangkan kesan sampingan ubat dan menjadikannya lebih bertoleransi, dan memanjangkan aktivitinya (mengurangkan kekerapan suntikan). Kajian sedang dilakukan untuk membandingkan keberkesanan interferon alpha-2a pegylated dengan hidroksiurea.

Pegylated interferon alpha-2a diberikan sebagai suntikan subkutan, bermula dengan dos 45 mikrogram (mcg) setiap minggu, dan meningkatkan dos hingga maksimum 180 mcg setiap minggu jika ditoleransi, sambil memantau hematokrit dan gejala.

Kesan sampingan

Kesan sampingan biasa dari interferon alpha-2a pegylated termasuk loya, muntah, penyakit seperti selesema, demam, insomnia, mudah marah, sakit otot, dan kehilangan selera makan.

Kesan sampingan yang kurang biasa tetapi lebih teruk termasuklah penyakit autoimun termasuk psoriasis, lupus dan rheumatoid arthritis; gangguan mood dan kemurungan yang serius, yang mungkin merangkumi halusinasi, mania dan tingkah laku agresif; peningkatan kerentanan terhadap jangkitan; dan peningkatan tekanan darah yang boleh menyebabkan strok.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Interferon alpha adalah ubat yang berasal dari sel manusia yang memodulasi sistem imun, melawan jangkitan tertentu, dan mempunyai aktiviti anti-tumor. Ia berguna dalam merawat polycythemia vera, bentuk neoplasma. Pada masa ini ia dianggap sebagai ubat barisan kedua untuk keadaan ini.

Formulasi interferon alpha yang lebih baru, yang bertujuan untuk mengurangkan toksisitas dan meningkatkan jangka masa tindakannya, sedang dinilai dalam percubaan secara rawak untuk menentukan sama ada akhirnya akan menjadi ubat lini pertama untuk polycythemia vera.