Terapi Limfosit Penyusupan Tumor

Terapi limfosit penyusupan tumor (TIL) adalah sejenis imunoterapi yang disebut imunoterapi sel angkat.

Terapi TIL masih eksperimen, dan paling sering digunakan sebagai sebahagian daripada percubaan klinikal. Yang mengatakan, ini adalah tambahan yang menarik untuk gudang kanker kerana sering digunakan untuk merawat barah yang gagal merespon pilihan rawatan konvensional.

istock / wildpixel / Getty Images



Perkembangan Imunoterapi

Oleh kerana sistem imun kita (atau komponen sistem imun kita) dapat melawan barah, bidang imunoterapi untuk merawat barah semakin berkembang.

Apa itu Limfosit yang Memasuki Tumor?

Limfosit penyusup tumor (TIL) adalah sel imun yang telah berpindah dari aliran darah ke tumor (menyusup ke tumor). TIL adalah sel yang sangat kuat yang mempunyai fungsi yang berbeza. Sel T pembunuh (berbeza daripada sel pembunuh semula jadi), khususnya, dapat mengenali dan secara langsung membunuh barah dengan cara yang sangat spesifik.

Bagaimana Kanser Melarikan diri dari Sistem Imun: Mengapa TIL Anda Sendiri Mungkin Tidak Cukup

Memiliki lebih banyak TIL dalam tumor berkorelasi dengan prognosis (lebih banyak sel ini bermaksud prognosis yang lebih baik) dan jumlah TILs berperanan dalam perkembangan dan tindak balas terhadap rawatan. Jadi mengapa limfosit ini tidak dapat menghilangkan barah sepenuhnya?

Terdapat beberapa sebab mengapa barah melarikan diri dari sistem imun termasuk:

• Kanser "pintar": Mereka menggunakan pelbagai mekanisme untuk mengelakkan pengesanan. Dengan kata lain, seolah-olah mereka memakai topeng yang menyamarkannya sehingga kelihatan seperti sel normal yang ada. Untuk dapat diaktifkan, sel-sel imun mesti menyedari bahawa ada penyerang.
• Sel kekebalan yang terlalu banyak: Tentera terlalu kecil (kekurangan bilangan yang mencukupi) atau tidak dapat bertindak cukup lama untuk menaklukkan jumlah penyerang (sel barah) yang ada.

Terapi TIL dapat mengatasi beberapa faktor ini dengan mengaktifkan dan mengembangkan pasukan TIL yang ada untuk melawan tumor.

Terapi Sel-T Adoptif

Imunoterapi boleh membingungkan kerana terdapat banyak pendekatan yang berbeza. Terdapat tiga jenis terapi sel T angkat.

• Terapi sel T reseptor antigen chimeric (terapi CAR T)
• Terapi sel T reseptor sel
• Terapi TIL

Perbezaannya dengan terapi TIL adalah bahawa ia menggunakan sel T yang diambil dari tumor dan bukannya aliran darah.

Rawatan dengan Limfosit Tumor

Terapi TIL sekarang boleh digunakan untuk beberapa jenis barah, tetapi bermula dengan sampel tumor (biasanya biopsi) untuk mendapatkan TIL.

Langkah-langkah Terapi TIL

Terdapat beberapa langkah yang berbeza yang terlibat dalam terapi penyusupan limfosit tumor, dengan kombinasi langkah-langkah ini biasanya memerlukan sekitar tiga minggu untuk dijalankan.

1. Mendapatkan TIL: Ini dilakukan sama ada melalui pembedahan membuang tumor atau - lebih biasa - melalui biopsi. Setelah diperoleh, TIL diekstrak dari tumor.
2. Pengenalpastian dan Pertumbuhan Sel: Setelah TIL diperoleh, ia tumbuh di makmal. Kultur sel dirangsang dengan interleukin-2 untuk mempercepat pertumbuhan.
3. Kemoterapi: Semasa sel-sel tumbuh di makmal, orang yang dirawat akan menerima kemoterapi. Ini dilakukan untuk menguras tubuh sejumlah sel imun (terutama sel pembunuh semula jadi dan "Tregs") yang akan bersaing dengan TIL yang diperluas ketika mereka disuntik.
4. Infusi: Setelah jumlah TIL yang mencukupi ditanam, mereka dimasukkan ke dalam badan seseorang. Orang juga mendapat rawatan dengan interleukin-2 untuk merangsang pertumbuhan sel-sel sekali di dalam badan. Semasa kemoterapi dan infusi, orang sering dimasukkan ke hospital selama 7 hingga 10 hari.

Tidak seperti banyak rawatan barah, terapi TIL biasanya hanya melibatkan satu rawatan (walaupun panjang dan sukar).

Di masa depan, saintis melihat pengubahsuaian lebih lanjut, seperti penyuntingan genetik TIL untuk meningkatkan terapi.

Kanser Diubati

Terapi TIL biasanya digunakan untuk penderita kanker metastatik yang sebelumnya telah menerima sejumlah rawatan dan tidak bertindak balas. Dalam keadaan ini, terapi TIL sangat menggembirakan kerana biasanya digunakan pada orang yang mempunyai prognosis yang sangat buruk dan sedikit pilihan untuk rawatan.

Sebilangan besar kajian awal menggunakan terapi TIL telah dilakukan dengan melanoma. Sejak masa itu, keberkesanan telah dilihat bagi sesetengah orang dengan:

• Kanser kolon
• Kanser saluran empedu
• Kanser payudara
• Kanser yang berkaitan dengan manusia papillomavirus (HPV)

Bilakah Terapi TIL Paling Berkesan?

Sama ada jenis kanser akan menjadi calon yang baik untuk terapi TIL bergantung pada beberapa faktor, termasuk:

• Imunogenik
• Bilangan TIL yang dimasukkan
• Tindak balas rawatan awal

Imunogenik

Kekebalan tubuh adalah keupayaan sel / tisu untuk memprovokasi tindak balas imun dan secara amnya dianggap sebagai tindak balas fisiologi yang tidak diingini.

Kami akan melihat beberapa contoh kanser yang telah dirawat dengan TIL untuk menerangkan apa yang telah dilihat sejauh ini dengan berkesan.

Melanoma

Sejumlah kajian kini telah menunjukkan faedah terapi TIL bagi sesetengah orang dengan melanoma metastatik.

Tindak lanjut jangka panjang 2020 bagi orang-orang dengan melanoma yang dirawat dengan terapi TIL lebih baik menentukan apa yang diharapkan orang dengan rawatan melanoma metastatik dan rawatan TIL. Pesakit dalam kajian ini mengalami melanoma metastatik yang banyak, banyak yang pernah menerima perencat pusat pemeriksaan pada masa lalu tetapi mengalami perkembangan. Oleh itu, jangkaan kelangsungan hidup keseluruhan mereka adalah kurang dari lapan bulan.

Terapi TIL menghasilkan kadar tindak balas 36% dan penyakit stabil pada 44% untuk kadar kawalan penyakit 80%. Bagi mereka yang memberi respons, jangka masa tindak balas rata-rata tidak dapat dicapai dalam 18 bulan tindak lanjut (lebih daripada 50% orang terus memberi respons).

Manfaat dari pendekatan ini adalah bahawa ia adalah satu rawatan dan kesan sampingannya tidak biasa setelah dua minggu pertama.

Intinya pada TIL dalam pengaturan ini adalah bahawa dengan melanoma metastatik, terapi TIL menawarkan satu lagi rawatan di atas terapi yang disasarkan (penghambatan BRAF) dan perencat pusat pemeriksaan.

Kanser Lain

Terdapat kajian yang telah diselesaikan atau sedang dijalankan untuk melihat kanser selain melanoma.

Terapi TIL telah mengakibatkan regresi pada ukuran tumor bagi penderita barah saluran empedu, barah serviks, dan barah usus besar.

Penemuan menarik dicatat pada pesakit dengan barah payudara positif reseptor estrogen metastatik. Sel-sel barah payudara cenderung mempunyai sedikit mutasi (beban mutasi rendah), dan kerana sel-sel ini tidak kelihatan tidak normal seperti sel-sel kanser (seperti yang terdapat pada barah paru-paru, melanoma, dan barah pundi kencing), imunoterapi dengan perencat pusat pemeriksaan menunjukkan relatif janji kecil.

Kanser yang mempunyai beban mutasi yang tinggi lebih cenderung untuk bertindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan seperti Keytruda.

Pesakit dirawat dengan TIL yang dirancang untuk mengatasi empat mutasi pada tumor orang tersebut. Dia mempunyai tindak balas yang lengkap dan tahan lama terhadap terapi TIL dan tetap bebas barah 22 bulan setelah infus dilakukan.

Yang perlu diperhatikan adalah bahawa TIL diciptakan untuk mengatasi mutasi pada tumornya dan bukan TIL yang hanya terdapat di dalam tumornya seperti kajian melanoma yang dibincangkan di atas.

Dengan barah yang berkaitan dengan manusia papillomavirus (HPV), terapi TIL boleh membantu kerana penampilan molekul unik dari kanser ini. Dalam satu kajian kecil yang melihat orang-orang dengan kanker yang berkaitan dengan metastatik HPV-seperti kanser serviks, barah kepala dan leher, dan kanser dubur-penyelidik mencatatkan kadar tindak balas 28% terhadap terapi.

Walaupun agak kecil, ini berlaku pada orang yang sebaliknya tidak menanggapi terapi yang ada. Di samping itu, satu daripada sepuluh mencapai tindak balas lengkap yang masih ada sekurang-kurangnya empat tahun setelah rawatan diberikan.

Terapi TIL sedang dikaji dalam ujian klinikal untuk pelbagai jenis tumor pepejal termasuk:

• Kanser payudara tiga kali ganda negatif
• Kanser kepala dan leher
• Osteosarcoma
• Kanser tiroid anaplastik

Di samping itu, kajian pra-klinikal menunjukkan bahawa beberapa tumor lain, seperti kanser ovari epitelium, mungkin juga merupakan calon yang baik untuk rawatan ini.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang berkaitan dengan terapi TIL agak kecil dibandingkan dengan banyak rawatan barah, dan kebanyakannya disebabkan oleh kemoterapi yang diberikan sebelum infus TIL.

Sebilangan besar gejala yang berkaitan dengan terapi TIL timbul secara khusus sejurus selepas infus dan termasuk:

• Demam jangka pendek
• Menggigil
• Sesak nafas

Kemudian, gejala kadang-kadang merangkumi keadaan autoimun seperti vitiligo atau uveitis keadaan mata, walaupun tidak diketahui apakah gejala ini berkaitan dengan terapi TIL atau tidak. Kesan sampingan lain termasuk:

• Kiraan platelet rendah (trombositopenia)
• Anemia
• Kiraan sel darah putih rendah (neutropenia)

Infusi interleukin juga boleh menyebabkan beberapa gejala, seperti perubahan tekanan darah dan degupan jantung. Nasib baik, kebanyakan ini berlaku semasa orang masih dirawat di hospital.

Sangat sedikit kejadian buruk baru yang dilihat dua atau lebih minggu selepas infusi TIL, dan difikirkan bahawa ini mungkin berkaitan dengan fakta bahawa terapi TIL adalah rawatan satu kali dan bukannya rawatan berterusan.

Kelebihan

Seperti mana-mana rawatan, terdapat kebaikan dan keburukan yang berkaitan dengan terapi TIL.

Kelebihannya, mungkin yang paling penting ialah terapi TIL kadang-kadang menawarkan rawatan tambahan setelah yang lain habis; yang dalam beberapa kes boleh mengakibatkan kawalan barah yang lengkap dan berkekalan. Ia juga mempunyai kelebihan yang jelas sebagai terapi satu kali daripada terapi berterusan.

Terapi TIL adalah sesuatu yang mungkin dirancang oleh doktor dan memakai pembakar belakang. Sebagai contoh, pada orang yang tidak mempunyai penyakit metastatik atau akan dirawat dengan terapi lain, TIL dari tumor dapat diselamatkan sekiranya mereka mengalami barah mereka berulang.

Kekurangan

Kelemahan utama adalah masa dan kos rawatan.

Terapi TIL memerlukan banyak tenaga kerja di makmal dan memerlukan penginapan di hospital yang mungkin berlangsung selama beberapa minggu. Walaupun merupakan perawatan yang paling utama dalam perawatan peribadi, itu bukan rawatan yang dapat digunakan secara meluas kerana setiap orang mesti dirawat dengan TIL yang menangani keabnormalan pada tumor unik mereka.

Ia juga boleh menjadi sukar bagi orang untuk menerima terapi TIL. Oleh kerana ia adalah rawatan yang sering digunakan sebagai usaha terakhir untuk mengawal tumor, banyak orang sakit dan mungkin tidak dapat menunggu melalui proses persetujuan, apalagi masa yang diperlukan untuk menyiapkan rawatan.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Terapi limfosit yang meresap tumor adalah pilihan yang menarik kerana kadang-kadang boleh membawa kepada tindak balas - bahkan tindak balas yang lengkap dan tahan lama - pada orang dengan melanoma metastatik yang telah menghabiskan semua terapi lain. Kajian awal menunjukkan bahawa rawatan itu juga menjanjikan sejumlah barah lain.

Oleh kerana pilihan rawatan lebih lanjut dikembangkan, lebih penting daripada sebelumnya untuk mengetahui pelbagai pilihan rawatan yang ada dan menjadi peserta aktif dalam perawatan anda. Nasib baik, dengan banyak kumpulan tersedia melalui media sosial, orang sekarang dapat menerima sokongan dan belajar mengenai penyelidikan barah terbaru tanpa pernah meninggalkan rumah.