Rosuvastatin (nama jenama Crestor, dipasarkan oleh AstraZeneca) adalah salah satu ubat statin yang paling biasa digunakan. Seperti statin lain, rosuvastatin diresepkan untuk meningkatkan tahap lipid darah seseorang dan untuk mengurangkan risiko kardiovaskular.
Selama dekad pertama atau lebih ketika rosuvastatin berada di pasaran, secara meluas disebut sebagai "statin generasi ketiga," dan oleh itu sebagai lebih berkesan dan mungkin menyebabkan kesan buruk yang lebih sedikit daripada kebanyakan ubat statin lain. Seiring bertahun-tahun berlalu dan bukti dari ujian klinikal telah terkumpul, banyak minat awal untuk statin khusus ini menjadi semakin sederhana.
Sebilangan besar pakar sekarang menganggap risiko dan manfaat rosuvastatin relatif serupa dengan statin lain. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa keadaan klinikal di mana rosuvastatin lebih disukai.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Kegunaan Rosuvastatin
Ubat statin dikembangkan untuk mengurangkan kolesterol darah. Ubat-ubatan ini mengikat secara kompetitif dengan enzim hati yang disebut hidroksimetilglutariil (HMG) CoA reduktase. HMG CoA reduktase memainkan peranan pembatas kadar dalam sintesis kolesterol oleh hati.
Dengan menyekat reduktase HMG CoA, statin dapat mengurangkan pengeluaran kolesterol LDL ("buruk") di hati, dan dengan itu dapat menurunkan kadar kolesterol LDL sebanyak 60%. Sebagai tambahan, statin secara sederhana menurunkan kadar trigliserida darah (sekitar 20-40%), dan menghasilkan peningkatan kecil (sekitar 5%) dalam kadar kolesterol HDL dalam darah ("kolesterol baik").
Dengan pengecualian perencat PCSK9 yang baru dikembangkan, statin adalah ubat penurun kolesterol yang paling kuat yang ada. Selanjutnya, berbeza dengan kelas ubat penurun kolesterol yang lain, ujian klinikal menunjukkan bahawa ubat statin dapat meningkatkan hasil jangka panjang orang dengan penyakit arteri koronari (CAD), dan orang yang berisiko sederhana atau tinggi untuk mengembangkan CAD .
Statin juga mengurangkan risiko serangan jantung seterusnya, dan menurunkan risiko kematian akibat CAD. (Inhibitor PCSK9 yang lebih baru juga sekarang telah ditunjukkan dalam RCT berskala besar untuk meningkatkan hasil klinikal.)
Keupayaan statin ini untuk meningkatkan hasil klinikal secara signifikan dianggap sebagai hasil, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dari beberapa atau semua manfaat penurun kolesterol mereka. Selain menurunkan kolesterol LDL, statin juga mempunyai sifat anti-radang, kesan pembekuan darah, dan sifat penstabil plak. Selanjutnya, ubat ini mengurangkan tahap protein C-reaktif, meningkatkan fungsi vaskular secara keseluruhan, dan mengurangkan risiko aritmia jantung yang mengancam nyawa.
Kemungkinan besar manfaat klinikal yang ditunjukkan oleh ubat statin disebabkan oleh kombinasi kesan penurunan kolesterol dan pelbagai kesan bukan kolesterol.
Bagaimana Rosuvastatin Berbeza?
Rosuvastatin adalah ubat statin "generasi ketiga" yang lebih baru. Pada dasarnya, ia adalah ubat statin yang paling kuat di pasaran.
Kekuatan relatifnya berasal dari ciri kimianya, yang memungkinkannya mengikat dengan lebih kuat pada HMG CoA reduktase, sehingga menyebabkan penghambatan enzim ini lebih lengkap. Molekul untuk molekul, rosuvastatin menghasilkan lebih banyak penurunan kolesterol LDL daripada ubat statin lain. Walau bagaimanapun, kadar penurunan kolesterol yang serupa dapat dicapai dengan menggunakan dos statin lain yang lebih tinggi.
Apabila terapi statin "intensif" diperlukan untuk meningkatkan kadar kolesterol serendah mungkin, rosuvastatin adalah ubat yang digunakan banyak doktor.
Keberkesanan Rosuvastatin
Rosuvastatin telah mendapat reputasi sebagai sangat berkesan di antara ubat-ubatan statin, terutama berdasarkan hasil dari dua ujian klinikal.
Pada tahun 2008, penerbitan kajian JUPITER mendapat perhatian ahli kardiologi di mana sahaja. Dalam kajian ini, lebih daripada 17,000 orang sihat yang mempunyai kadar kolesterol LDL darah normal tetapi tahap CRP yang meningkat secara rawak menerima sama ada 20 mg sehari rosuvastatin atau plasebo.
Semasa tindak lanjut, orang yang secara rawak melakukan rosuvastatin bukan sahaja telah menurunkan kadar kolesterol LDL dan CRP, tetapi mereka juga mengalami kejadian kardiovaskular yang lebih sedikit (termasuk serangan jantung, strok, perlunya prosedur revaskularisasi seperti pembedahan stent atau pintasan, dan gabungan strok serangan jantung, atau kematian kardiovaskular), serta pengurangan kematian semua penyebab.
Kajian ini luar biasa bukan sahaja kerana rosuvastatin meningkatkan hasil klinikal secara signifikan pada orang yang kelihatan sihat, tetapi juga kerana orang-orang ini tidak mengalami peningkatan kadar kolesterol pada saat pendaftaran.
Pada tahun 2016, percubaan HOPE-3 diterbitkan. Kajian ini mendaftarkan lebih daripada 12,000 orang dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko penyakit vaskular aterosklerotik, tetapi tidak ada CAD yang jelas. Peserta secara rawak menerima sama ada rosuvastatin atau plasebo. Pada akhir tahun, orang yang mengambil rosuvastatin mengalami penurunan yang signifikan pada titik akhir hasil komposit (termasuk serangan jantung atau strok yang tidak membawa maut, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular).
Dalam kedua-dua percubaan ini, pengacakan terhadap rosuvastatin meningkatkan hasil klinikal orang yang mempunyai satu atau lebih faktor risiko, tetapi tidak ada tanda-tanda penyakit kardiovaskular aktif.
Harus diingat bahawa rosuvastatin dipilih untuk ujian ini bukan kerana ia adalah ubat statin yang paling kuat, tetapi (sekurang-kurangnya sebahagian besarnya) kerana percubaan tersebut ditaja oleh AstraZeneca, pembuat rosuvastatin.
Sebilangan besar pakar lipid percaya bahawa hasil percubaan ini akan sama jika statin lain telah digunakan pada dos yang mencukupi, dan sebenarnya, cadangan semasa terapi dengan ubat statin umumnya membenarkan penggunaan mana-mana ubat statin selagi dosnya cukup tinggi untuk mencapai tahap penurunan kolesterol yang hampir sama dengan dos rosuvastatin yang lebih rendah. (Pengecualian untuk peraturan umum ini terjadi ketika "terapi statin intensif" diperlukan. Terapi statin intensif difahami bermaksud baik rosuvastatin dosis tinggi atau atorvastatin dosis tinggi, yang merupakan statin paling kuat berikutnya yang tersedia.)
Tetapi kerana rosuvastatin memang merupakan statin yang digunakan dalam kedua ujian klinikal penting ini, banyak doktor gagal menggunakan rosuvastatin sebagai pilihan statin mereka.
Petunjuk Semasa
Terapi statin ditunjukkan untuk meningkatkan kadar lipid darah yang tidak normal (khususnya, untuk mengurangkan kadar kolesterol LDL dan / atau trigliserida), dan untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Statin disyorkan untuk orang dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik, orang yang menghidap diabetes, dan orang yang dianggarkan risiko 10 tahun untuk mengembangkan penyakit kardiovaskular adalah di atas 7.5% hingga 10%.
Walaupun, secara amnya, ubat statin dianggap boleh ditukar ganti dari segi keberkesanannya dan risiko mereka menyebabkan kejadian buruk, mungkin ada kalanya rosuvastatin lebih disukai. Terutama, apabila terapi statin "intensiti tinggi" bertujuan untuk mengurangkan kolesterol LDL ke tahap serendah mungkin, baik rosuvastatin atau atorvastatin pada julat dos yang lebih tinggi masing-masing disarankan.
Sebelum Mengambil
Sebelum anda menetapkan sebarang ubat statin, doktor anda akan melakukan penilaian risiko formal untuk mengira risiko anda menghidap penyakit kardiovaskular dan akan mengukur tahap lipid darah anda. Sekiranya anda sudah menghidap penyakit kardiovaskular atau berisiko tinggi untuk menghidapnya, doktor anda mungkin akan mengesyorkan ubat statin.
Ubat statin lain yang biasa ditetapkan termasuk atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, dan pravastatin.
Crestor, bentuk jenama rosuvastatin di A.S., agak mahal, tetapi bentuk rosuvastatin generik kini tersedia. Sekiranya doktor anda mahu anda mengambil rosuvastatin, tanyakan apakah anda boleh menggunakan ubat generik.
Statin tidak boleh digunakan pada orang yang alah kepada statin atau bahan-bahannya, yang mengandung atau menyusu, yang mempunyai penyakit hati atau gagal ginjal, atau yang minum alkohol dalam jumlah yang banyak. Kajian menunjukkan bahawa rosuvastatin dapat digunakan dengan selamat pada kanak-kanak berusia lebih dari 10 tahun.
Dos Rosuvastatin
Apabila rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan kadar kolesterol LDL yang tinggi, biasanya dos yang lebih rendah dimulakan (5 hingga 10 mg sehari) dan disesuaikan setiap bulan atau dua kali jika perlu. Pada orang dengan hiperkolesterolemia keluarga, doktor biasanya bermula dengan dos yang agak tinggi (10 hingga 20 mg sehari).
Apabila rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular pada orang yang berisiko tinggi, dos permulaan biasanya 5 hingga 10 mg sehari. Pada orang yang risikonya dianggap tinggi (khususnya, risiko 10 tahun mereka dianggarkan melebihi 7.5%), terapi intensiti tinggi sering dimulakan, dengan 20 hingga 40 mg sehari.
Sekiranya rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular tambahan pada seseorang dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ditetapkan, rawatan intensif biasanya dilakukan dengan dos 20 hingga 40 mg sehari.
Pada orang yang mengambil siklosporin atau ubat untuk HIV / AIDS, atau pada orang dengan fungsi ginjal yang berkurang, dos rosuvastatin perlu disesuaikan ke bawah, dan umumnya tidak boleh melebihi 10 mg sehari.
Orang keturunan Asia cenderung lebih peka terhadap ubat statin dan lebih terdedah kepada kesan sampingan. Umumnya disarankan agar rosuvastatin dimulakan pada kadar 5 mg sehari dan meningkat secara beransur-ansur pada pesakit Asia.
Rosuvastatin diambil sekali sehari, dan boleh diambil sama ada pada waktu pagi atau malam. Tidak seperti beberapa ubat statin yang lain, minum jus limau gedang dalam jumlah sederhana tidak banyak mempengaruhi rosuvastatin.
Kesan Sampingan Rosuvastatin
Pada tahun-tahun setelah rosuvastatin dikembangkan, banyak pakar berpendapat bahawa kesan sampingan statin kurang jelas dengan rosuvastatin, hanya kerana dos yang lebih rendah dapat digunakan untuk mencapai penurunan kolesterol yang mencukupi. Pada masa yang sama, pakar lain mendakwa bahawa kesan sampingan statin akan diperbesar dengan ubat ini, kerana lebih kuat daripada statin lain.
Selama bertahun-tahun, telah menjadi jelas bahawa tidak ada pernyataan yang benar. Nampaknya jenis dan besarnya kesan buruk pada amnya sama dengan rosuvastatin seperti pada ubat statin yang lain.
Statin, sebagai kumpulan, lebih baik diterima daripada ubat penurun kolesterol lain. Dalam analisis meta yang diterbitkan pada tahun 2017 yang meneliti 22 ujian klinikal secara rawak, hanya 13.3% orang yang secara rawak terhadap ubat statin menghentikan ubat tersebut kerana kesan sampingan dalam masa 4 tahun, berbanding 13.9% orang yang secara rawak menggunakan plasebo.
Namun, terdapat kesan sampingan yang terkenal yang disebabkan oleh ubat statin, dan kesan sampingan ini biasanya berlaku untuk rosuvastatin dan juga statin lain. Kesan sampingan yang paling ketara termasuk:
- Kejadian yang berkaitan dengan otot. Ketoksikan otot boleh disebabkan oleh statin. Gejala boleh merangkumi myalgia (sakit otot), kelemahan otot, keradangan otot, atau (dalam kes yang jarang dan teruk) rhabdomyolysls. Rhabdomyolysis adalah kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh kerosakan otot yang teruk. Dalam kebanyakan kes. kesan sampingan yang berkaitan dengan otot dapat dikawal dengan beralih ke statin yang lain. Rosuvastatin adalah antara ubat statin yang nampaknya menyebabkan ketoksikan otot yang agak sedikit. Sebaliknya, lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin lebih cenderung menyebabkan masalah otot.
- Masalah hati. Kira-kira 3% orang yang mengambil statin akan mengalami peningkatan enzim hati dalam darah mereka. Di kebanyakan orang ini, tidak ada bukti kerosakan hati yang nyata, dan pentingnya peningkatan enzim ini tidak jelas. Pada sebilangan kecil orang, kecederaan hati yang teruk telah dilaporkan; tidak jelas, bagaimanapun, bahawa kejadian kecederaan hati yang teruk lebih tinggi pada orang yang mengambil statin daripada pada populasi umum. Tidak ada petunjuk bahawa rosuvastatin menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit masalah hati daripada statin lain.
- Kecacatan kognitif. Pengertian bahawa statin boleh menyebabkan gangguan kognitif, kehilangan ingatan, kemurungan, kerengsaan, pencerobohan, atau kesan sistem saraf pusat yang lain telah dibangkitkan, tetapi belum ditunjukkan dengan jelas. Dalam analisis laporan kes yang dikirimkan ke FDA, masalah kognitif yang diduga berkaitan dengan statin nampaknya lebih biasa dengan ubat statin lipofilik, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, dan simvastatin. Ubat statin hidrofilik, termasuk rosuvastatin, kurang kerap terlibat dengan kejadian buruk yang berpotensi ini.
- Diabetes. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peningkatan kecil dalam perkembangan diabetes dikaitkan dengan terapi statin. Meta-analisis 2011 dari lima ujian klinikal menunjukkan bahawa satu kes diabetes tambahan berlaku pada setiap 500 orang yang dirawat dengan statin intensiti tinggi. Secara amnya, tahap risiko ini dianggap boleh diterima selagi statin diharapkan dapat mengurangkan risiko kardiovaskular secara keseluruhan.
Kesan sampingan lain yang biasa dilaporkan dengan ubat statin termasuk loya, cirit-birit, dan sakit sendi.
Interaksi
Mengambil ubat tertentu dapat meningkatkan risiko terkena kesan sampingan dengan rosuvastatin (atau statin apa pun). Senarai ini adalah panjang, tetapi ubat-ubatan yang paling terkenal yang berinteraksi dengan rosuvastatin termasuk:
- Gemfibrozil, yang merupakan agen penurun kolesterol bukan statin
- Amiodarone, yang merupakan ubat anti-arrhythmic
- Beberapa ubat HIV
- Beberapa antibiotik, terutamanya clarithromycin dan itraconazone
- Cyclosporine, ubat imunosupresan
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Walaupun rosuvastatin adalah statin paling kuat yang tersedia, secara amnya, profil keberkesanan dan ketoksikannya sangat serupa dengan semua statin yang lain. Namun, terdapat beberapa situasi klinikal di mana rosuvastatin lebih disukai daripada ubat statin yang lain.
