Penyakit Gaucher (disebut penyakit “GO shay”) adalah keadaan genetik dengan pelbagai gejala klinikal yang mempengaruhi beberapa sistem organ tubuh. Dalam bentuk Gaucher yang paling biasa, orang mempunyai gejala yang sangat dapat disembuhkan. Pada jenis penyakit Gaucher yang lain, simptomnya teruk dan sangat sukar untuk diubati. Doktor anda akan membantu anda mengetahui apa yang diharapkan dalam keadaan tertentu.
ABK / Corbis / Getty Images
Punca
Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang disebutGBA. Gen ini adalah sebahagian daripada DNA anda, bahan genetik yang anda warisi daripada ibu bapa anda.
TheGBAgen bertanggungjawab untuk membuat enzim yang disebut glukokerebrosidase. Pada orang yang menghidap penyakit Gaucher, enzim ini kekurangan, atau tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Untuk memahami kepentingan enzim ini, penting untuk mengetahui bahagian sel yang disebut lisosom. Lisosom wujud sebagai komponen di dalam sel badan anda. Mereka membantu membersihkan dan membuang bahan yang tidak dapat dihancurkan oleh badan. Mereka memainkan peranan penting dalam memecah bahan yang boleh terkumpul di dalam badan. Glucocerebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lisosom melakukan ini.
Biasanya, enzim ini membantu mengitar semula bahan berlemak dalam badan yang disebut glukokerebrosida. Tetapi dalam penyakit Gaucher, glukokerebrosidase tidak berfungsi dengan baik. Enzim mungkin tidak aktif sama sekali, atau mungkin mengurangkan aktiviti. Oleh kerana itu, glukokerebrosida mula terbentuk di pelbagai kawasan badan. Ini membawa kepada gejala keadaan.
Apabila sel-sel kekebalan tertentu dipenuhi dengan glukokerebrosida berlebihan, mereka disebut "sel Gaucher." Sel-sel Gaucher ini dapat mengumpulkan sel-sel normal, menyebabkan masalah. Contohnya, penumpukan sel Gaucher di sumsum tulang menghalang tubuh anda daripada dapat menghasilkan jumlah sel darah baru yang normal di sana. Penumpukan sel glukokerebrosida dan Gaucher adalah masalah terutama pada limpa, hati, tulang, dan otak.
Masalah dengan jenis enzim lain di lisosom boleh menyebabkan jenis gangguan lain. Sebagai kumpulan, ini dipanggil penyakit simpanan lisosom.
Kelaziman
Penyakit Gaucher adalah keadaan yang jarang berlaku. Ia mempengaruhi kira-kira satu bayi yang dilahirkan daripada 100,000. Namun, dalam kumpulan etnik tertentu, penyakit Gaucher lebih sering berlaku, seperti pada orang Yahudi Ashkenazi. Sebagai contoh, kira-kira satu daripada 450 bayi dari latar belakang genetik ini mempunyai penyakit Gaucher.
Penyakit Gaucher adalah penyakit simpanan lisosom yang paling biasa, yang merangkumi keadaan lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe.
Diagnosis
Seorang doktor mungkin mengesyaki penyakit Gaucher berdasarkan gejala dan tanda-tanda perubatan seseorang. Sekiranya seseorang diketahui mempunyai penyakit Gaucher dalam keluarga mereka, itu akan meningkatkan kecurigaan terhadap penyakit tersebut.
Orang yang menghidap penyakit Gaucher juga sering mendapat penemuan makmal yang tidak biasa, seperti noda sumsum tulang. Penemuan ini mungkin berguna untuk menunjuk ke arah Gaucher. Terdapat pelbagai ujian makmal dan pencitraan lain yang boleh digunakan oleh doktor anda untuk menilai status Gaucher anda. Sebagai contoh, doktor anda mungkin mahu MRI memeriksa pembesaran organ dalaman.
Walau bagaimanapun, untuk diagnosis yang benar, doktor anda juga memerlukan ujian darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat sejauh mana glukoserebrosidase berfungsi. Alternatifnya adalah ujian genetik darah atau tisu yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.
Kerana ia adalah penyakit yang jarang berlaku, kebanyakan doktor tidak begitu kenal dengan Gaucher. Sebahagiannya disebabkan oleh itu, diagnosis penyakit Gaucher kadang-kadang memerlukan sedikit masa. Ini mungkin berlaku sekiranya tidak ada orang lain dalam keluarga yang diketahui memilikinya.
Jenis-Jenis
Terdapat tiga jenis penyakit Gaucher utama: jenis 1, jenis 2, dan jenis 3. Jenis ini agak berbeza dalam gejala dan tahap keparahannya. Jenis 1 adalah bentuk Gaucher yang paling ringan. Ia tidak mempengaruhi sistem saraf, tidak seperti penyakit Gaucher jenis 2 dan jenis 3. Penyakit Gaucher Jenis 2 adalah jenis yang paling teruk.
Sebilangan besar penghidap penyakit Gaucher mempunyai penyakit Jenis 1. Kira-kira 1 peratus orang dengan Gaucher dianggap menghidap penyakit jenis 2. Kira-kira 5 peratus orang dengan Gaucher mempunyai penyakit jenis 3.
Semasa mempertimbangkan gejala penyakit Gaucher, penting untuk diingat bahawa orang mengalami pelbagai keparahan gejala. Gejala bertindih antara ketiga-tiga jenis.
Gejala Jenis 1
Tanda-tanda dan gejala penyakit Gaucher jenis 1 pertama kali muncul pada masa kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang boleh merangkumi:
- Sakit tulang kronik
- Episod tiba-tiba sakit tulang
- Patah tulang
- Osteoporosis
- Artritis
Gaucher Jenis 1 juga mempengaruhi sebahagian organ dalaman. Ia boleh menyebabkan pembesaran limpa dan hati (disebut hepatosplenomegali). Ini biasanya tidak menyakitkan tetapi menyebabkan perut buncit dan rasa kenyang.
Jenis 1 Gaucher juga menyebabkan sesuatu yang disebut sitopenia. Ini bermaksud bahawa orang dengan penyakit Gaucher memiliki kadar sel darah merah yang lebih rendah daripada normal (menyebabkan anemia), sel darah putih, dan platelet. Orang dengan Gaucher juga mungkin mengalami kelainan pembekuan dan kekebalan tubuh yang lain. Ini boleh menyebabkan gejala seperti:
- Keletihan
- Pendarahan atau lebam mudah
- Sakit hidung
- Risiko jangkitan meningkat
Penyakit Gaucher juga boleh mempengaruhi paru-paru, menyebabkan masalah seperti:
- Penyakit paru-paru interstisial
- Hipertensi paru
- Batuk
- Sesak nafas
Selain itu, Gaucher jenis 1 boleh menyebabkan:
- Peningkatan risiko batu empedu
- Pertumbuhan dan perkembangan yang buruk
- Komplikasi psikologi, seperti mood tertekan
- Komplikasi jantung (jarang berlaku)
- Komplikasi buah pinggang (jarang berlaku)
Sebilangan orang yang mempunyai penyakit Gaucher tipe 1 mempunyai penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak menyedari adanya gejala. Walau bagaimanapun, doktor dapat mengesan sedikit kelainan dengan bantuan penemuan makmal dan ujian pencitraan.
Gejala Jenis 2 dan 3
Hampir semua sistem tubuh yang sama yang terkena penyakit jenis 1 juga boleh menyebabkan masalah pada penyakit jenis 2 dan jenis 3. Walau bagaimanapun, jenis 2 dan 3 juga mempunyai gejala neurologi tambahan. Gejala ini paling teruk pada pesakit dengan penyakit jenis 2. Kanak-kanak ini biasanya mati sebelum usia 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat jarang berlaku, kanak-kanak mati tidak lama sebelum atau tidak lama selepas kelahiran. Pada orang dengan Gaucher jenis 3, masalah ini tidak begitu parah, dan orang mungkin berumur 20-an, 30-an, atau lebih lama.
Gejala neurologi yang dilihat pada penyakit jenis 2 dan jenis 3 banyak merangkumi:
- Ketidakseimbangan mata (strabismus)
- Masalah dengan mengesan objek atau mengalihkan pandangan
- Kejang
- Kekakuan otot
- Kelemahan otot
- Masalah dengan keseimbangan dan pergerakan terkoordinasi
- Masalah dengan pertuturan dan menelan
- Terencat akal
- Demensia
Sebilangan kecil orang dengan jenis 2 atau jenis 3 Gaucher juga mempunyai gejala tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah dengan kornea mereka, dan kalsifikasi injap jantung.
Penyakit Sekunder
Penyakit Gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lain. Sebagai contoh, penghidap Gaucher mempunyai risiko penyakit Parkinson yang lebih tinggi daripada purata. Kanser tertentu juga mungkin lebih biasa pada orang dengan penyakit Gaucher, termasuk:
- Kanser darah
- Myeloma berganda
- Kanser hati
- Kanser buah pinggang
Orang dengan Gaucher juga berisiko mengalami komplikasi sekunder, seperti infark splenik (kekurangan aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian tisu dan sakit perut yang teruk).
Rawatan
Standard rawatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadang-kadang disebut ERT). Rawatan ini merevolusikan perlakuan Gaucher.
Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glukokerebrosidase yang disintesis secara artifisial dalam bentuk infus intravena. Bentuk ERT yang berlainan kini ada di pasaran secara komersial, tetapi semuanya menyediakan enzim pengganti. Ini adalah:
- imiglucerase (ditandakan sebagai Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Rawatan ini sangat berkesan untuk mengurangkan gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Walau bagaimanapun, mereka tidak berfungsi dengan baik untuk memperbaiki gejala neurologi yang dilihat pada penyakit Gaucher jenis 2 dan 3.
ERT sangat berkesan untuk mengurangkan gejala Gaucher jenis 1, dan mengurangkan beberapa gejala Gaucher jenis 3. Malangnya, kerana jenis Gaucher 2 mempunyai masalah neurologi yang teruk, ERT tidak digalakkan untuk jenis ini. Orang dengan Gaucher jenis 2 biasanya hanya mendapat rawatan sokongan.
Satu lagi pilihan rawatan baru untuk jenis 1 Gaucher adalah terapi pengurangan substrat. Ubat-ubatan ini membatasi pengeluaran bahan yang dipecahkan oleh glukokerebrosidase. Ini adalah:
- miglustat (Zavesca)
- kelayakan (Cerdelga)
Miglustat tersedia sebagai pilihan untuk orang yang tidak dapat menggunakan ERT atas sebab tertentu. Eliglustat adalah ubat oral yang menjadi pilihan bagi sesetengah orang dengan Gaucher jenis 1. Ini adalah ubat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahawa ia sama berkesan dengan terapi ERT.
Rawatan untuk Gaucher ini sangat mahal. Sebilangan besar orang perlu bekerjasama rapat dengan syarikat insurans mereka untuk melihat bahawa mereka dapat mendapat liputan rawatan yang mencukupi.
Orang yang menghidap penyakit Gaucher harus dirawat oleh pakar yang berpengalaman dengan keadaannya. Orang-orang ini memerlukan tindak lanjut dan pemantauan secara berkala untuk melihat seberapa baik penyakit mereka bertindak balas terhadap rawatan. Sebagai contoh, penghidap Gaucher sering memerlukan imbasan tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit ini mempengaruhi tulang mereka.
Orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan rawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Contohnya, orang-orang ini mungkin memerlukan pemindahan darah untuk pendarahan yang teruk.
Genetik
Penyakit Gaucher adalah keadaan genetik resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa seseorang yang menghidap penyakit Gaucher mendapat salinan yang terkenaGBAgen dari setiap ibu bapa. Seseorang yang hanya mempunyai satu salinan yang terjejasGBAgen (diwarisi dari satu ibu bapa) dikatakan sebagai pembawa keadaan. Orang-orang ini mempunyai glukokerebrosidase yang cukup berfungsi sehingga mereka tidak mengalami gejala. Orang seperti itu sering tidak mengetahui bahawa mereka adalah pembawa penyakit kecuali seseorang dalam keluarga mereka didiagnosis dengan penyakit itu. Pembawa berisiko menyampaikan salinan gen yang terkena kepada anak-anak mereka.
Sekiranya anda dan pasangan anda berdua adalah pembawa penyakit Gaucher, ada kemungkinan 25 peratus anak anda akan menghidap penyakit tersebut. Terdapat juga 50% kemungkinan anak anda tidak menghidap penyakit ini tetapi juga menjadi pembawa penyakit ini. Terdapat 25% peluang bahawa anak anda tidak akan menghidap penyakit ini atau menjadi pembawa. Ujian pranatal boleh didapati sekiranya kanak-kanak berisiko mendapat Gaucher.
Bercakap dengan doktor anda sekiranya anda bimbang anda mungkin menjadi penyebab penyakit Gaucher berdasarkan sejarah keluarga anda. Sekiranya seseorang dalam keluarga anda menghidap penyakit Gaucher, anda mungkin berisiko. Ujian genetik boleh digunakan untuk menganalisis gen anda dan melihat apakah anda pembawa penyakit.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sangat mengasyikkan apabila anda mengetahui bahawa anda atau orang yang anda sayangi menghidap penyakit Gaucher.Ada banyak yang perlu dipelajari mengenai menguruskan keadaan, dan anda tidak perlu melakukannya sekaligus. Nasib baik, kerana ketersediaan ERT, banyak orang dengan penyakit Gaucher dapat menjalani kehidupan yang agak normal.
