Gambaran Keseluruhan Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) adalah keadaan warisan yang sangat jarang berlaku di mana tisu penghubung badan termasuk otot, tendon, dan ligamen, secara beransur-ansur digantikan oleh tulang (dalam proses yang disebut ossifikasi). Keadaan ini berlaku semasa kelahiran tetapi gejala mungkin tidak dapat dilihat hingga awal kanak-kanak. Pengesahan boleh berlaku secara rawak atau selepas kecederaan.

Gejala

Walaupun seseorang dilahirkan dengan FOP, tanda-tanda dan gejala pengoksidaan mungkin tidak dapat dilihat sehingga seorang kanak-kanak bertambah tua dan mula membesar.

Pada bayi baru lahir, tanda pertama FOP sering menjadi kelainan kongenital jari kaki. Sejurus selepas kelahiran, profesional perubatan atau ibu bapa mungkin melihat jari kaki bayi lebih pendek daripada jari kaki yang lain. Kesalahan ini dapat dilihat pada semua orang dengan FOP dan merupakan petunjuk penting untuk membuat diagnosis. Bayi yang baru lahir juga mungkin mengalami pembengkakan di sekitar mata dan kulit kepala. Dalam beberapa kes, pembengkakan ini mungkin bermula semasa janin masih dalam rahim, walaupun keadaan ini biasanya tidak didiagnosis sampai selepas kelahiran. Kira-kira 50% orang dengan keadaan ini juga mengalami malformasi kongenital yang serupa pada ibu jari - malformasi lain juga diperhatikan, seperti di tulang belakang.

Sebilangan besar orang dengan FOP akan mengalami gejala utama keadaan ini untuk pertama kalinya (kadang-kadang disebut sebagai "suar") pada usia 10 tahun.

Walaupun tahap keseluruhan perkembangan keadaan tidak diketahui, pengoksidaan cenderung mengikuti corak tertentu, bermula di leher dan berjalan hingga ke bahu, batang tubuh, anggota badan, dan kaki.

Namun, kerana pembentukan tulang dapat dipengaruhi oleh kecederaan (seperti patah lengan) atau penyakit virus (seperti influenza), penyakit ini mungkin tidak mengikuti perkembangan ini.

Gejala utama FOP bergantung pada bahagian tubuh mana yang menjadi pengubah. Benjolan lembut di bawah kulit (nodul subkutan) biasa dengan keadaan ini. Kadang kala, demam ringan akan mendahului pembentukan nodul ini. Sebilangan besar orang dengan FOP akan mengalami gejala kesakitan, kekakuan, dan kekurangan pergerakan yang progresif kerana lebih banyak pembentukan tulang berlaku.

Bergantung pada bahagian badan yang menjadi pengubah, gejala yang lebih spesifik boleh merangkumi:

• masalah makan yang boleh menyebabkan kekurangan zat makanan atau kekurangan zat makanan
• kesukaran untuk bercakap
• masalah pergigian
• kesukaran bernafas
• jangkitan pernafasan
• masalah pendengaran
• keguguran rambut (alopecia)
• anemia
• pemampatan saraf atau perangkap
• kegagalan jantung kongestif sebelah kanan
• kelengkungan tulang belakang (scoliosis dan kyphosis)
• kelainan deria
• kecacatan intelektual ringan
• gejala neurologi

Orang dengan FOP mungkin mempunyai tempoh dalam hidup mereka di mana mereka tidak mengalami pertumbuhan tulang baru. Pada masa lain, ia mungkin berlaku secara rawak dan sekiranya tidak ada kecederaan atau penyakit yang jelas. Apabila pengoksidaan berlaku di bahagian tubuh yang tidak biasa (di mana tulang biasanya tidak dijumpai) ia boleh menyebabkan patah tulang.

Dari masa ke masa, pembentukan pembengkakan tulang dan tisu baru yang menyertai keadaan ini boleh mempengaruhi seberapa baik seseorang dapat bergerak.

Dalam kebanyakan kes, fibrodysplasia ossificans progressiva akhirnya menyebabkan imobilisasi sepenuhnya. Ramai orang dengan keadaan ini akan terbaring di tempat tidur pada usia 30 tahun.

Punca

Sebilangan besar orang yang dilahirkan dengan FOP mempunyai keadaan akibat mutasi genetik secara rawak. Walaupun ia adalah keadaan genetik, ia biasanya tidak berlaku dalam keluarga.

Seseorang hanya memerlukan satu gen yang terjejas untuk mendapat FOP. Sebilangan besar kes berlaku kerana mutasi secara rawak - seseorang jarang menghidapnya kerana mereka mewarisi gen yang tidak normal dari salah satu ibu bapa mereka. Dalam genetik, ini dikenali sebagai gangguan dominan autosomal.

Mutasi gen yang bertanggungjawab untuk keadaan ini dikenal pasti oleh penyelidik di University of Pennsylvania - mereka mengenal pasti reseptor pada kromosom 2 yang disebut Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 terdapat dalam gen yang menyandikan protein morfogenik tulang (BMP) yang membantu membentuk dan memperbaiki kerangka, bermula ketika embrio masih terbentuk. Para penyelidik percaya bahawa mutasi dalam gen mencegah reseptor ini dimatikan, yang memungkinkan tulang yang tidak terkawal terbentuk di bahagian tubuh yang biasanya tidak akan muncul sepanjang hidup seseorang.

Diagnosis

Fibrodysplasia ossificans progressiva sangat jarang berlaku. Hanya beberapa ribu orang yang disyaki menghidap penyakit ini dan hanya ada sekitar 800 pesakit yang mengetahui keadaan ini di dunia — 285 daripadanya berada di Amerika Syarikat. FOP nampaknya tidak biasa terjadi pada bayi dari kaum tertentu, dan keadaannya dijumpai pada kanak-kanak lelaki seperti perempuan.

Mendiagnosis fibrodysplasia ossificans progressiva boleh menjadi sukar. Tidak biasa untuk keadaan ini pada awalnya salah didiagnosis sebagai bentuk barah atau keadaan yang disebut fibromatosis remaja yang agresif.

Pada awal FOP, jika tisu biopsi dan diperiksa di bawah mikroskop (histologic exam), ia mungkin mempunyai beberapa persamaan dengan fibromatosis remaja yang agresif. Walau bagaimanapun, dengan keadaan terakhir, lesi tidak berkembang menjadi tulang yang terbentuk sepenuhnya seperti yang berlaku di FOP. Ini dapat membantu doktor membuat perbezaan antara keduanya.

Salah satu petunjuk diagnostik utama yang mendorong doktor mengesyaki FOP berbanding keadaan lain adalah kehadiran jari kaki pendek yang pendek dan tidak berfungsi. Sekiranya biopsi tisu tidak jelas, pemeriksaan klinikal kanak-kanak dapat membantu doktor menyingkirkan fibromatosis remaja yang agresif. Kanak-kanak dengan keadaan ini tidak mengalami kelainan kongenital pada jari kaki atau jari, tetapi kanak-kanak dengan FOP hampir selalu.

Keadaan lain, heteroplasia osseous progresif, juga boleh dikelirukan dengan fibrodysplasia ossificans progressiva. Perbezaan utama semasa membuat diagnosis ialah pertumbuhan tulang pada heteroplasia osseous progresif biasanya bermula pada kulit, bukan di bawahnya. Plak-tisu plak ini pada permukaan kulit membezakan keadaan dari nodul lembut yang berlaku pada FOP.

Ujian lain yang boleh dilakukan oleh doktor sekiranya mereka mengesyaki FOP termasuk:

• sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal yang menyeluruh
• ujian radiologi seperti tomografi yang dikira (CT) atau scintigraphy tulang (imbasan tulang) untuk mencari perubahan rangka
• ujian makmal untuk mengukur tahap fosfatase alkali
• ujian genetik untuk mencari mutasi

Sekiranya disyaki FOP, doktor secara amnya akan cuba mengelakkan ujian, prosedur, atau biopsi invasif kerana trauma biasanya mengakibatkan lebih banyak pembentukan tulang pada seseorang dengan keadaan tersebut.

Walaupun keadaan ini biasanya tidak berlaku dalam keluarga, ibu bapa yang mempunyai anak yang didiagnosis dengan FOP mungkin membantu kaunseling genetik.

Rawatan

Tidak ada penawar untuk FOP pada masa ini. Tidak ada kaedah rawatan yang pasti atau standard. Rawatan yang ada tidak berkesan untuk setiap pesakit dan oleh itu tujuan utamanya adalah untuk merawat gejala dan mencegah pertumbuhan tulang apabila mungkin.

Walaupun rawatan tidak akan menghentikan perkembangan keadaan, keputusan perubatan untuk menguruskan kesakitan dan gejala lain yang berkaitan dengan FOP akan bergantung pada keperluan pesakit masing-masing. Seorang doktor boleh mengesyorkan mencuba satu atau lebih rawatan berikut untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit:

• Prednisone dosis tinggi atau kortikosteroid lain semasa pembakaran
• ubat seperti Rituximab (biasanya digunakan untuk merawat artritis reumatoid)
• iontophoresis, yang menggunakan arus elektrik untuk menyampaikan ubat melalui kulit
• relaksan otot atau suntikan anestetik tempatan
• ubat yang disebut bifosfonat yang digunakan untuk membantu melindungi kepadatan tulang
• ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
• ubat untuk menghalang sel mast yang dapat membantu mengurangkan keradangan

Pengoksidaan sering berlaku secara rawak dan tidak dapat dicegah sepenuhnya, tetapi juga boleh berlaku sebagai tindak balas terhadap keradangan, kecederaan, dan penyakit.

Oleh itu, cadangan mengenai aktiviti, gaya hidup, penjagaan pencegahan, dan campur tangan boleh dibuat bermula sejak kecil.

Cadangan ini boleh merangkumi:

• mengelakkan situasi yang boleh mengakibatkan kecederaan, seperti bermain sukan
• mengelakkan prosedur perubatan invasif seperti biopsi, kerja pergigian, dan imunisasi intramuskular
• antibiotik profilaksis untuk melindungi daripada penyakit atau jangkitan apabila sesuai
• langkah pencegahan jangkitan seperti kebersihan tangan yang betul untuk mencegah penyakit virus biasa (seperti influenza) dan virus pernafasan lain serta komplikasi seperti radang paru-paru
• terapi pekerjaan dan fizikal
• alat bantu bergerak dan alat bantu lain seperti pejalan kaki atau kerusi roda.
• alat perubatan lain yang dapat membantu menolong aktiviti kehidupan seharian seperti berpakaian dan mandi
• alat perubatan atau campur tangan keselamatan lain untuk membantu mencegah terjatuh, seperti ketika bangun dari tempat tidur atau mandi
• program bantuan yang diperlukan apabila kecacatan meningkat
• sokongan psikologi dan sosial untuk pesakit dan keluarganya
• sokongan pendidikan, termasuk pendidikan khas dan persekolahan di rumah
• kaunseling genetik untuk keluarga mungkin berguna

Prosedur invasif atau pembedahan untuk mencuba membuang kawasan pertumbuhan tulang yang tidak normal tidak dianjurkan, kerana trauma pembedahan hampir selalu membawa kepada pengembangan osifikasi lebih lanjut. Sekiranya pembedahan benar-benar diperlukan, teknik invasif yang paling minimum harus digunakan. Pesakit dengan FOP juga mungkin memerlukan pertimbangan anestesia khas.

Terdapat beberapa ujian klinikal dalam beberapa tahun kebelakangan ini dengan tujuan untuk mengembangkan pilihan rawatan yang lebih baik bagi pengidap FOP.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

FOP adalah keadaan yang sangat jarang berlaku di mana mutasi gen menyebabkan tisu penghubung badan, termasuk otot, tendon, dan ligamen, secara beransur-ansur digantikan oleh tulang (osifikasi). Tidak ada penawar untuk FOP dan mendiagnosisnya sukar. Rawatan kebanyakannya menyokong dan perkembangan keadaan biasanya tidak dapat diramalkan. Mengambil langkah untuk mengelakkan kecederaan dan situasi lain yang dapat meningkatkan pengoksidaan dapat membantu mengurangkan jumlah "suar" seseorang, tetapi tulang baru masih dapat terbentuk tanpa sebab yang jelas. FOP biasanya membawa kepada keadaan tidak bergerak sepenuhnya, dan kebanyakan orang ditinggalkan di tempat tidur pada usia 30 tahun. Walau bagaimanapun, terdapat ujian klinikal yang sedang berjalan yang diharapkan dapat mencari pilihan rawatan yang lebih baik untuk meningkatkan kualiti hidup dan hasil bagi pesakit dengan keadaan tersebut.