Tumor paru-paru neuroendokrin, juga dikenal sebagai karsinoma neuroendokrin paru, adalah spektrum kanser yang timbul pada sel-sel neuroendokrin paru-paru. Majoriti diklasifikasikan sebagai karsinoma paru-paru sel kecil (SCLC), kanser agresif yang boleh mempengaruhi neuroendokrin dan jenis sel lain. Yang lain adalah tumor karsinoid, bentuk barah yang jarang dan kurang invasif yang hanya berkembang pada sel-sel neuroendokrin.
Tumor paru-paru neuroendokrin agak jarang berlaku, hanya sekitar 2% daripada semua barah paru-paru. Namun, paru-paru adalah tempat kedua paling umum untuk menemukan sel-sel neuroendokrin selepas saluran gastrointestinal.
Prognosis jangka panjang untuk tumor neuroendokrin, seperti yang diukur dengan kadar kelangsungan hidup lima tahun, umumnya baik berbanding dengan bentuk barah paru-paru yang lain.
Ilustrasi oleh Emily Roberts, Verywell
Jenis Tumor Paru Neuroendokrin
Sel neuroendokrin adalah sel khusus yang bertanggungjawab untuk memperbaiki tisu epitelium yang melapisi saluran udara, usus, dan permukaan badan yang lain. Mereka berfungsi baik sebagai neuron (sel saraf) dan sel endokrin (bertanggungjawab untuk rembesan hormon).
Terdapat empat jenis tumor neuroendokrin (NET) paru-paru. BERSIH boleh berbeza-beza dari segi jenis selnya, keagresifan, tindak balas terhadap rawatan, dan prognosis. Satu ciri umum di antaranya ialah mereka biasanya berkembang di saluran udara pusat, yang disebut bronkus, terletak lebih dekat ke tengah dada.
Setiap jenis tumor paru-paru neuroendokrin dinilai mengikut tahap keparahannya:
- Tumor karsinoid khas adalah jenis tumor yang jarang berlaku yang hanya berkembang pada sel-sel neuroendokrin. Mereka dianggap sebagai tumor neuroendokrin peringkat rendah kerana pada umumnya tumbuh lambat dan cenderung tidak merebak (metastasize). Di bawah mikroskop, sel kelihatan lebih seperti sel normal.
- Tumor karsinoid atipikal berkaitan dengan tumor karsinoid biasa tetapi jauh lebih jarang.Ini dianggap kelas pertengahan kerana sel-selnya kurang dibezakan dengan baik dan cenderung membelah lebih cepat.
- Kanser paru-paru sel kecil (SCLC) adalah bentuk tumor neuroendokrin yang paling biasa. Ia dianggap bermutu tinggi kerana agresif dan lebih cenderung merebak. SCLC boleh menyebabkan barah pada sel neuroendokrin tetapi juga pada sel lapisan submukosa saluran udara.
- Karsinoma paru-paru sel besar (LCC) adalah sejenis barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) yang hanya jarang berlaku menyebabkan barah paru-paru neuroendokrin. Ia dibezakan dari SCLC terutamanya oleh ukuran selnya dan juga dianggap bermutu tinggi kerana peningkatan potensinya untuk metastasis.
Gejala Tumor Paru Neuroendokrin
Kerana tumor neuroendokrin cenderung mempengaruhi saluran udara yang besar, mereka biasanya muncul dengan gejala penyumbatan saluran udara ketika tumor tumbuh dan mula menyekat saluran udara.
Tanda-tanda dan gejala umum tumor paru-paru neuroendokrin termasuk:
- Batuk berterusan
- Mengi
- Sesak nafas
- Serak
- Keletihan
- Sakit dada
- Jangkitan paru-paru berulang, seperti bronkitis dan radang paru-paru
- Batuk darah
Ketika penyakit itu berkembang, orang juga sering mengalami penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan.
Komplikasi Hormon
Oleh kerana peranan sel-sel neuroendokrin dalam menghasilkan hormon, NET diketahui mengeluarkan banyak hormon dan bahan-bahan yang bertindak serupa ketika tumor tumbuh dan menjadi lebih maju. Ini boleh menyebabkan sekumpulan gejala biasa dan tidak biasa.
Tumor paru-paru neuroendokrin dari semua jenis boleh mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam jumlah berlebihan, yang membawa kepada keadaan yang dikenali sebagai sindrom Cushing. Gejala termasuk kenaikan berat badan, kelemahan, kegelapan kulit, dan pertumbuhan rambut yang berlebihan pada badan dan wajah.
Tumor paru-paru neuroendokrin kadang-kadang juga boleh menyebabkan pengeluaran hormon pertumbuhan (GH) yang berlebihan, yang menyebabkan keadaan yang dikenali sebagai akomegali di mana tulang muka, tangan, dan kaki dapat tumbuh dengan tidak normal.
Tumor karsinoid, secara khusus, dapat mengeluarkan serotonin dan prostaglandin yang berlebihan ketika maju. Ini boleh menyebabkan keadaan yang dikenali sebagai sindrom karsinoid, yang muncul dengan pembilasan muka, luka wajah, cirit-birit, degupan jantung yang cepat, dan gejala seperti asma.
Tumor paru-paru neuroendokrin juga dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang menyebabkan hiperkalsemia (kalsium darah tinggi yang tidak normal), menyebabkan kekejangan otot, kekeliruan, degupan jantung tidak teratur, dan gejala lain.
Punca
Kadang-kadang, sel-sel neuroendokrin dapat membahagi dan membesar secara tidak normal dan membentuk tumor barah. Mereka yang timbul di paru-paru disebut sebagai tumor neuroendokrin paru. (Selain paru-paru, tumor neuroendokrin juga dapat berkembang di pankreas, usus besar, hati, rektum, ovari, kelenjar prostat, testis, payudara, kelenjar tiroid, timus, kelenjar hipofisis, dan kelenjar adrenal.)
Walaupun penyebab tumor neuroendokrin tidak jelas, beberapa faktor risiko telah dikenal pasti.
SCLC dan LCC
SCLC dan LCC keduanya sangat berkaitan dengan merokok. Sebenarnya, sehingga 95% orang dengan bentuk barah paru-paru ini adalah perokok semasa atau bekas perokok.
Pencemaran alam sekitar dan pendedahan pekerjaan kepada karsinogen (bahan penyebab barah) juga merupakan faktor risiko yang biasa.
Umur rata-rata diagnosis kanser ini adalah sekitar 70, dengan lelaki lebih banyak terjejas daripada wanita.
Tumor Karsinoid
Punca yang mendasari adalah kurang jelas dengan tumor karsinoid. Mereka jarang dikaitkan dengan merokok, pencemaran alam sekitar, atau racun pekerjaan.
Tumor ini boleh dijumpai pada orang dewasa muda dan juga kanak-kanak. Wanita lebih kerap terjejas daripada lelaki, dan lebih banyak kulit putih terjejas daripada orang bukan kulit putih.
Genetik dan sejarah keluarga dipercayai berperanan dalam perkembangan tumor karsinoid. Tumor karsinoid dikaitkan dengan sejumlah sindrom genetik seperti pelbagai neoplasia endokrin jenis 1 (MEN1).
Kajian menunjukkan bahawa sebanyak 10% orang dengan MEN1 akan menghidap tumor karsinoid, dengan satu dari enam orang melakukannya sebelum usia 21 tahun. Anak-anak yang dilahirkan oleh ibu bapa dengan MEN1 tidak kurang dari 50/50 peluang untuk mewarisi sindrom .
Diagnosis
Diagnosis tumor neuroendokrin biasanya melibatkan gabungan ujian darah, kajian pencitraan, dan biopsi paru-paru.
Ujian Darah
Ujian darah tidak dapat mengesahkan tumor neuroendokrin, tetapi ia termasuk dalam proses diagnostik kerana ia dapat membantu membezakan subtipe dan, dengan itu, tahap penyakitnya.
Indeks percambahan Ki67 adalah ujian penanda darah yang digunakan untuk membezakan tumor bermutu tinggi dari tumor kelas rendah. Ia juga dapat digunakan untuk memperkirakan tindak balas terhadap rawatan. Dengan tumor karsinoid, misalnya, mereka yang mempunyai Ki67 lebih besar daripada 15% lebih cenderung untuk bertindak balas terhadap kemoterapi, sedangkan mereka yang mempunyai tahap rendah (kurang dari 10%) lebih banyak cenderung bertindak balas terhadap sejenis ubat yang dikenali sebagai analog somatostatin.
Selain melakukan panel kimia darah umum untuk memeriksa hiperkalsemia dan kelainan lain, doktor boleh memerintahkan ujian darah untuk mengukur ACTH, hormon pertumbuhan, dan tahap hormon lain. Biasanya, tahap hormon cenderung terlalu tinggi apabila barah paru-paru neuroendokrin meningkat.
Kajian Pengimejan
X-ray dada selalunya merupakan ujian pertama yang dilakukan ketika disyaki barah paru-paru, tetapi tumor karsinoid mudah terlewat dalam 25% kes. Dengan barah paru-paru pada umumnya, sinar-X dada cenderung berprestasi rendah dan boleh kehilangan sebanyak sembilan daripada setiap 10 keganasan pada peringkat awal.
Sekiranya barah neuroendokrin disyaki, doktor anda kemungkinan besar akan memerintahkan kajian pencitraan lain:
- Imbasan tomografi terkomputeran (CT) mengambil banyak gambar sinar-X untuk membuat "kepingan" tiga dimensi organ dan struktur dalaman. Untuk barah neuroendokrin, paru-paru dan perut akan diimbas.
- Imbasan magnetik resonans (MRI) membuat gambar yang sangat terperinci, terutamanya tisu lembut, menggunakan gelombang magnetik dan radio yang kuat.
- Imbasan tomografi pelepasan positron (PET) menggunakan pelacak radioaktif ringan untuk mengesan kawasan peningkatan aktiviti metabolik (seperti yang berlaku dengan barah). Ini dapat membantu doktor untuk mengetahui sama ada barah itu dilokalisasi atau merebak ke bahagian badan yang lain.
- Scintigraphy reseptor Somatostatin (SRS) adalah prosedur yang lebih baru yang menggunakan bahan radioaktif ringan seperti hormon yang disebut octreotide yang dapat mengikat dan mengenal pasti tumor karsinoid.
Biopsi paru-paru
Biopsi paru-paru dianggap sebagai standard emas untuk diagnosis kanser paru-paru. Terdapat beberapa cara doktor dapat mendapatkan sampel tisu untuk dinilai:
- Bronkoskopi adalah prosedur di mana kamera seperti tiub dimasukkan melalui mulut dan ke dalam bronkus untuk melihat saluran udara. Selama prosedur, lampiran khas dapat diberikan melalui ruang lingkup untuk mendapatkan sampel tisu.
- Ultrasonografi endobronkial adalah prosedur serupa di mana transduser ultrasound sempit diberi makan melalui mulut untuk memvisualisasikan saluran udara pusat dan mendapatkan sampel tisu.
- Aspirasi jarum halus (FNA) melibatkan kemasukan jarum inti berongga ke dalam dada untuk mengekstrak sampel kecil tisu tumor.
- Pembedahan laparoskopi adalah bentuk pembedahan yang minimum invasif di mana sayatan "lubang kunci" dibuat supaya jisim dan kelenjar getah bening yang tidak normal dapat dikeluarkan menggunakan peralatan operasi khusus.
- Pembedahan terbuka jarang digunakan untuk mendapatkan sampel biopsi kecuali ada komplikasi perubatan yang mendorong penggunaannya.
Diagnosis positif kanser dari biopsi paru-paru dapat dianggap pasti.
Tahap Kanser
Sebaik sahaja barah paru-paru neuroendokrin didiagnosis, ia dilakukan untuk mencirikan keparahan penyakit, mengarahkan rawatan yang sesuai, dan meramalkan kemungkinan hasilnya (prognosis).
Tumor LCC dan karsinoid dipentaskan dengan cara yang sama seperti barah paru-paru sel yang tidak kecil, dengan lima peringkat bermula dari tahap 0 hingga tahap 4. Pementasan berdasarkan sistem klasifikasi TNM yang mencirikan keganasan berdasarkan ukuran tumor ( T), sama ada kelenjar getah bening terlibat (L), dan sama ada keganasan telah bermetastasis (M). Tahap 0, 1, 2, dan 3A dianggap sebagai barah paru-paru peringkat awal, sedangkan tahap 3B dan 4 sudah maju.
Kanser paru-paru sel kecil dipentaskan secara berbeza. Daripada lima peringkat, ada dua: tahap terhad dan tahap luas. SCLC tahap terhad terbatas pada bahagian paru-paru tertentu dan mempunyai prognosis yang lebih baik, sementara SCLC tahap luas telah menyebar dan mempunyai prognosis yang buruk.
Rawatan BERSIH Gred Tinggi
Rawatan tumor paru-paru neuroendokrin dapat bervariasi berdasarkan jenis tumor, tahap barah, lokasi tumor, dan kesihatan umum individu yang dirawat.
Rawatan tumor neuroendokrin kelas tinggi tidak berbeza dengan bentuk SCLC atau LCC lain:
- Rawatan SCLC mungkin melibatkan rawatan tempatan (pembedahan, terapi radiasi, terapi ablasi) dan rawatan sistem (kemoterapi, terapi yang disasarkan, imunoterapi).
- Rawatan LCC boleh merangkumi pembedahan, kemoterapi, terapi radiasi, terapi yang disasarkan, imunoterapi, atau gabungannya.
Rawatan BERSIH Menengah dan Rendah
Perkara yang sama tidak boleh dikatakan mengenai tumor karsinoid peringkat rendah hingga menengah, yang tidak bertindak balas terhadap terapi dan imunoterapi yang disasarkan untuk barah paru-paru sel bukan kecil tertentu. Malah kemoterapi dan terapi radiasi tidak digunakan dengan cara yang sama dengan tumor karsinoid dan mempunyai tahap keberkesanan yang berbeza.
Dengan itu, tumor karsinoid responsif terhadap pembedahan dan ubat lain yang tidak biasa digunakan dalam terapi barah paru-paru.
Pembedahan
Prognosis tumor karsinoid jauh lebih baik daripada jenis kanser paru-paru yang lain. Apabila ia ditangkap pada peringkat awal, pembedahan dapat disembuhkan.
Dengan tumor karsinoid peringkat awal, pembedahan barah paru-paru adalah rawatan pilihan. Bergantung pada ukuran tumor, doktor boleh mengesyorkan salah satu perkara berikut:
- Reseksi baji, di mana baji tisu paru-paru dikeluarkan)
- Lobektomi, di mana lobus paru-paru dikeluarkan)
- Pneumonektomi, di mana keseluruhan paru-paru dikeluarkan
Kelenjar getah bening di sekitarnya juga dapat dilindungi (dikeluarkan) kerana mereka sering mengandungi sel barah. Ini termasuk kelenjar getah bening yang terletak di mana bronkus memasuki paru-paru (kelenjar getah bening hilar) atau nodus limfa yang terletak di antara paru-paru (nodus limfa mediastinal).
Sejauh mendadak pembedahan ini, banyak orang dapat menjalani kehidupan yang aktif dan penuh dengan hanya satu paru-paru atau sebahagian paru-paru.
Tidak seperti kebanyakan jenis kanser paru-paru lain, kemoterapi adjuvan atau terapi radiasi (digunakan untuk membersihkan sel-sel barah yang tersisa) tidak digunakan setelah pembedahan dalam kes tumor karsinoid yang lebih maju.
Afinitor (Everolimus)
Rawatan tumor karsinoid lebih mencabar setelah penyakit ini meningkat. Pada tahun 2016, ubat biologi bernama Afinitor (everolimus) telah diluluskan untuk rawatan barah pertama untuk tumor karsinoid paru-paru dan telah terbukti memperlambat perkembangan bahkan keganasan lanjut.
Afinitor berfungsi dengan menghambat protein yang disebut sasaran mamalia rapamycin (mTOR), yang mengatur pertumbuhan sel.
Ubat ini disyorkan untuk tumor karsinoid progresif dan tidak dapat dikendalikan yang tidak mengeluarkan bahan seperti hormon (aka karsinoid tidak berfungsi). Afinitor didapati dapat mengurangkan perkembangan karsinoid khas dan atipikal serta memperpanjang masa bertahan.
Afinitor diambil sebagai pil harian tetapi boleh menyebabkan kesan sampingan pada sekurang-kurangnya 30% pengguna, termasuk radang perut, cirit-birit, mual, demam, ruam, dan gatal-gatal.
Analog Somatostatin
Analog Somatostatin adalah kelas ubat yang telah lama digunakan untuk merawat tumor karsinoid gastrointestinal, baik berfungsi dan tidak berfungsi. Mereka sekarang disyorkan sebagai rawatan lini pertama bagi orang-orang dengan tumor paru-paru karsinoid positif reseptor somatostatin (tumbuh lambat) sombong.
Ahli patologi makmal dapat menentukan sama ada tumor karsinoid mempunyai reseptor somatostatin dengan mendedahkan tisu biopsi pada noda khusus. Sekiranya berlaku, ini bermaksud bahawa tumor mempunyai titik lampiran ke mana molekul ubat dapat menyekat.
Analog Somatostatin tidak dapat menyembuhkan tumor karsinoid tetapi dapat mengurangkan ukurannya buat sementara waktu bersamaan dengan gejala yang menyertainya. Analog somatostatin yang biasa digunakan dalam rawatan tumor paru-paru karsinoid termasuk:
- Sandostatin (oktreotida)
- Signifor (pasireotide)
- Somatuline (lanreotida)
Terapi Kemoterapi dan Sinaran
Tumor karsinoid tidak begitu responsif terhadap ubat kemoterapi standard. Walaupun begitu, kemoterapi dapat digunakan untuk tumor yang tidak responsif terhadap bentuk terapi lain, terutama yang mempunyai indeks percambahan Ki67 yang tinggi.
Ubat yang disasarkan seperti Avastin (bevacizumab) bahkan boleh dipertimbangkan apabila pilihan rawatan lain gagal.
Terapi radiasi mungkin menjadi pilihan untuk tumor peringkat awal apabila pembedahan tidak dapat dilakukan. Teknik khusus seperti radiosurgeri badan stereotaktik (SBRT) memberikan dos radiasi yang tinggi ke kawasan tisu yang fokus dan kadangkala dapat memberikan hasil yang serupa dengan yang dicapai dengan pembedahan.
Ubat radioaktif, seperti octreotide radioaktif yang digunakan dalam scintigraphy reseptor somatostatin, juga dapat digunakan dalam dos yang lebih tinggi untuk merawat tumor karsinoid. Pendekatan ini dianggap eksperimental tetapi telah terbukti berkesan bagi sesetengah orang dengan tumor karsinoid maju.
Oleh kerana secara relatifnya beberapa kajian telah melihat pilihan rawatan terbaik untuk tumor karsinoid maju, pada masa ini tidak ada pendekatan standard untuk mereka.
• Imunoterapi
• Terapi radiasi
• Pembedahan (jarang digunakan)
• Ujian klinikal
• Kemoterapi
• Terapi yang disasarkan
• Terapi radiasi
• Ujian klinikal
Tumor karsinoid
• Afinitor (everolimus)
• Analog Somatostatin
• Kemoterapi (jarang digunakan)
• Terapi radiasi (jarang digunakan)
• Ujian klinikal
Prognosis
Prognosis untuk tumor neuroendokrin yang disebabkan oleh SCLC dan LCC secara historis buruk. Sebaliknya, tumor karsinoid kelas rendah dan menengah cenderung mempunyai hasil yang lebih baik dan risiko metastasis yang jauh lebih rendah.
Walaupun SCLC dan LCC mempunyai prognosis yang buruk secara keseluruhan, diagnostik dan rawatan yang diperbaiki memperpanjang masa bertahan setiap tahun.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Walaupun pemeriksaan tumor karsinoid tidak digalakkan untuk masyarakat umum, beberapa doktor secara rutin akan memeriksa orang dengan pelbagai neoplasia endokrin jenis 1 memandangkan risiko mereka meningkat. Bagi individu ini, imbasan CT dada dapat dilakukan setiap tiga tahun bermula dari usia 20. Walaupun begitu, terdapat sedikit bukti bahawa pemeriksaan meningkatkan masa bertahan.
Orang dewasa yang berisiko tinggi mendapat barah paru-paru yang berkaitan dengan merokok juga dapat menjalani pemeriksaan rutin. Pasukan Petugas Perkhidmatan Pencegahan A.S. pada masa ini mengesyorkan pemeriksaan barah paru-paru untuk orang dewasa berusia 50 hingga 80 tahun yang mempunyai sejarah 20 tahun dan sama ada ketika ini merokok atau berhenti dalam tempoh 15 tahun yang lalu.
Sekiranya anda fikir anda harus diperiksa dan belum disarankan kepada anda, berbincanglah dengan doktor anda.
