Apa itu cART?

CART akronim bermaksud "terapi antiretroviral gabungan." Ini merujuk kepada kombinasi ubat-ubatan yang digunakan untuk mengendalikan infeksi HIV. Walaupun terapi HIV gabungan secara historis disebut sebagai ART (terapi antiretroviral yang sangat aktif), terminologi telah berkembang ke mana banyak orang hanya menggambarkannya sebagai cART atau ART (terapi antiretroviral).

Yang membingungkan kerana perubahan ini kelihatannya, perubahan ini lebih daripada sekadar semantik.

Apakah Terapi Antiretroviral?

Terapi antiretroviral gabungan terdiri daripada minimum dua ubat dari dua kelas ubat yang berbeza. Mereka berfungsi dengan menyekat pelbagai peringkat kitaran hidup virus (juga dikenali sebagai kitaran replikasi).

Tanpa kaedah untuk menyelesaikan kitaran, HIV tidak dapat menghasilkan salinan baru dan jumlah zarah virus akan cepat turun, idealnya ke tahap yang tidak dapat dikesan.

Enam kelas utama ubat antiretroviral, masing-masing mengganggu replikasi dengan cara yang berbeza:

• Inhibitor kemasukan / lampiran menghalang HIV daripada mengikat dan memasuki sel inang.
• Inhibitor transkripase terbalik nukleotida (NRTI) menyekat transkripsi RNA virus helai tunggal ke dalam DNA untai ganda.
• Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleotida (NNRTI) berfungsi sama dengan NRTI dengan menyekat transkripase terbalik enzim.
• Inhibitor integrase (INI) menghalang penyatuan pengekodan DNA yang diubah ke dalam nukleus sel inang.
• Protease inhibitor (PI) menghalang penciptaan zarah virus baru dengan menyekat enzim protease.
• Penambahbaikan farmakokinetik tidak secara langsung mengganggu replikasi virus melainkan meningkatkan kepekatan antiretroviral dalam darah untuk menjadikannya lebih berkesan.

Terdapat 26 ubat antiretroviral individu yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) A.S., serta 22 ubat kombinasi dos tetap yang terdiri daripada dua atau lebih agen antiretroviral.

Perubahan dalam Terminologi

Istilah HAART diciptakan pada tahun 1996 dengan pengenalan terapi ubat tiga kali pertama yang dapat mengawal sepenuhnya virus dan mencegah perkembangan penyakit. Ini adalah momen penting yang menguatkan istilah "HAART" dalam komuniti perubatan dan kesedaran orang ramai.

Walaupun begitu, ubat-ubatan antiretroviral pada zaman itu terdedah kepada kesan sampingan yang teruk yang tidak dapat ditoleransi oleh sebilangan orang. Yang lain memerlukan jadual dos yang kompleks dengan banyak ubat yang diambil pada waktu yang berlainan, sementara yang lain masih dapat mengembangkan daya tahan ubat dengan cepat, yang menyebabkan kegagalan rawatan dan kehilangan pilihan rawatan.

Dengan pengenalan Viread (tenofovir disoproxil fumarate) pada tahun 2001 dan Truvada (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine) pada tahun 2004, gambar dengan cepat berubah. NRTI novel ini dapat mengatasi banyak mutasi tahan ubat, bahkan pada orang yang mempunyai ketahanan mendalam dan masih ada beberapa pilihan rawatan.

Dengan pelepasan ubat-ubatan kelas yang lebih baru, termasuk perencat integrase yang digunakan hari ini dalam rawatan HIV pertama, orang tidak lagi menghadapi masalah yang sama pada masa lalu. Terapi gabungan kini lebih tahan lama, mempunyai kesan sampingan yang lebih teruk, dan hanya memerlukan satu pil sehari.

Pada masa ini, banyak di kalangan masyarakat perubatan mulai mempertanyakan apakah "sangat efektif" adalah moniker yang sesuai memandangkan orang dengan HIV kini dapat menikmati harapan hidup normal hingga hampir normal dengan penurunan yang signifikan dalam penyakit yang berkaitan dengan HIV yang teruk.

Sebagai tindak balas, istilah "ART" menjadi semakin digantikan oleh "cART" dalam kesusasteraan perubatan pada sekitar tahun 2010. Perubahan itu mencerminkan fakta bahawa terapi antiretroviral kombinasi kini menjadi standard perawatan universal, keberkesanannya terbukti dan tidak diragukan lagi.

Evolusi Berterusan

Kemajuan dalam terapi antiretroviral dalam dekad terakhir tidak pernah mengejutkan.

Di mana pada masa lalu HAART menyimpulkan tiga ubat dan cART boleh terdiri daripada empat ubat - seperti ubat kombinasi dos tetap Stribild (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + elvitegravir + cobicistat) - para saintis hari ini telah meningkatkan farmakokinetik antiretroviral baru sehingga lebih sedikit ubat atau dos diperlukan.

Pada tahun 2019, terapi HIV pertama yang pertama, Dovato (dolutegravir + lamivudine) secara rasmi diluluskan oleh FDA. Ini adalah perubahan yang ketara memandangkan lebih sedikit ubat biasanya membawa kepada kesan sampingan yang lebih sedikit.

Pada masa yang hampir sama, para penyelidik dapat membuat versi Viread yang "lebih baik", yang disebut tenofovir alafenamide (TAF), yang sama berkesan tetapi secara dramatik mengurangkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan buah pinggang dan tulang. adalah kumpulan penyebaran ubat-ubatan baru, termasuk versi "diperbaiki" Stibild yang disebut Genvoya dan empat ubat gabungan lain yang mengandungi TAF.

Menjelang 2021, saintis mengubah definisi "cART" dari ubat yang anda ambil setiap hari menjadi ubat yang mungkin hanya perlu diambil setiap bulan.

Pada Januari 2021, FDA meluluskan Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), rejimen ubat pelepasan pertama yang terdiri daripada dua suntikan yang diberikan sekali sebulan untuk menekan HIV secara berkesan.

Dengan perubahan laut dalam pilihan rawatan, banyak di kalangan masyarakat perubatan tidak lagi merasa perlu untuk memenuhi syarat terapi antiretroviral, meninggalkan bahkan "cART" untuk "ART" yang lebih mudah.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Anda mungkin terus melihat ketiga-tiga istilah itu - HAART, cART, dan ART - dalam kesusasteraan perubatan dan dalam talian. Jangan biarkan ini mengelirukan anda; mereka semua bermaksud perkara yang sama. Yang paling penting adalah memahami faedah terapi antiretroviral dan mencari rawatan yang sesuai jika anda menguji positif virus tersebut.