Apa yang Perlu Tahu Mengenai Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) adalah ubat untuk kanser yang diklasifikasikan sebagai perencat polien adenosin difosfat-ribosa polimerase (PARP). Lynparza kini disetujui untuk beberapa orang dengan barah ovari metastatik, serta orang dengan barah payudara metastatik atau barah pankreas metastatik yang mengalami mutasi BRCA. Ini adalah terapi oral yang diambil dua kali sehari, dan apabila digunakan dengan betul dapat meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan.

Kesan sampingan yang paling biasa termasuk loya, keletihan, dan anemia. Oleh kerana Lynparza diambil setiap hari, pengurusan kesan sampingan ini penting, dan kadang-kadang diperlukan penurunan dos. Oleh itu, kajian menunjukkan bahawa ubat itu boleh diterima dengan baik, dan walaupun dos yang dikurangkan diperlukan, mungkin masih sangat berkesan.

Kegunaan

Lynparza mempunyai indikasi dan kriteria yang berbeza untuk kanser ovari (termasuk barah tiub fallopi dan barah peritoneal primer), barah payudara, dan barah pankreas, dan indikasi dan keberkesanannya akan dibincangkan secara berasingan untuk setiap barah. Tidak seperti beberapa ubat yang mempunyai kesan yang sama rata-rata di antara orang yang berbeza, keberkesanan Lynparza boleh berbeza secara signifikan dari orang ke orang bergantung pada status mutasi gen.

Bagaimana ia berfungsi

Inhibitor PARP berfungsi dengan mengganggu pembaikan DNA yang rosak pada sel tumor. Enzim PARP memainkan peranan penting dalam sel dengan memperbaiki DNA yang rosak. Tubuh mempunyai beberapa gen yang berfungsi untuk membuat protein yang memperbaiki kerosakan berterusan ini. Pada sel-sel yang sudah mengalami perbaikan DNA yang tidak mencukupi (disebabkan oleh mutasi BRCA atau sejenisnya), penghambatan PARP dapat mencegah sel-sel barah yang rosak daripada memperbaiki diri, dan seterusnya, menyebabkan kematian mereka.

Ramai orang merasa membingungkan mengapa ubat ini berfungsi lebih baik pada orang yang mempunyai mutasi seperti mutasi BRCA, dan menggambarkan mekanisme itu dapat membantu.

Gen seperti gen BRCA dianggap sebagai gen penekan tumor. Mereka menyediakan cetak biru untuk protein yang memperbaiki DNA yang rosak, khususnya, memperbaikiberganda-terputus dalam DNA. Walaupun disfungsi pembaikan gen ini menyebabkan kecenderungan genetik terhadap kanser pada orang yang mengalami mutasi BRCA, ini juga dapat dimanfaatkan sekarang untuk merawat barah.

Tidak seperti protein yang dihasilkan oleh gen BRCA, enzim PARP memainkan peranan penting dalam pembaikantunggal-DNA terkandas pecah. Biasanya, jika enzim PARP ini dihambat, sel dapat mengimbangi. Tetapi apabila sel juga tidak dapat memperbaiki kerosakan helai dua, sel-sel tersebut mungkin akan rosak sehingga tidak dapat diperbaiki. Apabila sel-sel tumor kemudiannya tidak diperbaiki, mereka tidak dapat membiak, dan pertumbuhan tumor dihentikan.

Ini menjelaskan mengapa perencat PARP nampaknya jauh lebih berkesan pada orang yang membawa mutasi BRCA; sel barah dengan mutasi BRCA lebih bergantung pada protein PARP untuk memperbaiki DNA mereka daripada sel yang tidak mempunyai mutasi. Terdapat gen lain (seperti beberapa gen bukan BRCA yang meningkatkan risiko barah payudara) yang juga terlibat dalam pembaikan DNA. Sel yang membawa gen tidak normal ini dikatakan mempunyai kecacatan dalam pembaikan pengumpulan semula homolog. Ini menjelaskan mengapa perencat PARP mungkin berkesan bukan hanya pada orang yang mempunyai mutasi BRCA yang berkaitan dengan barah, tetapi mutasi bukan BRCA pada gen yang berperanan dalam pembaikan DNA.

Mutasi Gen dan Kanser

Oleh kerana Lynparza membawa petunjuk untuk orang yang mempunyai mutasi gen tertentu, ada baiknya membincangkannya secara ringkas. Terdapat dua jenis mutasi gen yang sering dibincangkan dengan barah.

• Mutasi garis keturunan (mutasi): Mutasi ini diwarisi dari ibu bapa dan terdapat di setiap sel di dalam badan.
• Mutasi somatik (diperoleh): Mutasi ini diperoleh selepas kelahiran, biasanya dalam proses sel menjadi sel barah. Mereka hanya terdapat dalam tumor, dan tidak semua sel badan. Ujian genetik, misalnya, untuk menentukan apakah terapi yang disasarkan akan ditunjukkan untuk barah paru-paru, mencari mutasi gen yang diperoleh.

Perbezaan ini penting ketika membincangkan Lynparza. Contohnya, ubat ini kini diluluskan untuk penghidap barah payudara yang mengalami mutasi BRCA keturunan. Walau bagaimanapun, dengan barah ovari, ubat tersebut dapat digunakan untuk mereka yang mengalami mutasi BRCA keturunan dan mereka yang mempunyai tumor yang positif untuk mutasi BRCA yang diperoleh.

Kanser payudara

Pada bulan Januari 2018, Lynparza telah diluluskan untuk orang dengan barah payudara negatif metastatik HER2 yang mempunyai mutasi BRCA keturunan (keturunan) yang diketahui atau disyaki. Ini ditunjukkan untuk orang yang telah dirawat sebelumnya dengan kemoterapi (baik pada saat diagnosis awal atau kemudian). Bagi orang yang mempunyai tumor estrogen-reseptor-positif, terapi endokrin (seperti perencat aromatase atau tamoxifen) semestinya sebelumnya telah digunakan sekiranya mungkin.

Bagi orang yang memenuhi kriteria ini, kajian 2017 diJurnal Perubatan New Englandmendapati bahawa Lynparza memberikan faedah kelangsungan hidup yang lebih besar daripada rawatan yang diluluskan pada masa ini. Kelangsungan hidup bebas kemajuan rata-rata adalah 2.8 bulan lebih lama, dan risiko perkembangan atau kematian 42% lebih rendah daripada dengan terapi standard.

Kanser Ovari / Tiub Fallopia / Kanser Peritoneal Utama

Lynparza mempunyai lebih daripada satu cadangan untuk rawatan barah ovari, barah tiub fallopi, dan barah peritoneal primer. Ini termasuk:

• Sebagaiterapi penyelenggaraanuntuk orang dewasa dengan barah ovari epitel berulang (termasuk tiub fallopi dan barah peritoneal primer) yang mempunyai tindak balas separa atau lengkap terhadap kemoterapi berasaskan platinum. Kemoterapi berasaskan platinum merangkumi kemoterapi dengan ubat-ubatan seperti Platinol (cisplatin) atau Paraplatin (karboplatin).
• Untukrawatanpesakit dewasa yang mempunyai garis keturunan yang diketahui atau disyaki atau memperoleh mutasi BRCA yang telah menerima tiga atau lebih barisan kemoterapi (garis kemoterapi adalah rawatan dengan rejimen tertentu dan mungkin merangkumi beberapa infus).

Malangnya, bagi mereka yang pada awalnya bertindak balas terhadap kemoterapi (sama ada tindak balas lengkap atau separa), berulang adalah sangat biasa dan sering berlaku dengan cepat. Kemungkinan barah ovari akan berulang selepas pembedahan cytoreductive dan kemoterapi adalah 70% selama tiga tahun ke depan. Apabila berulang, penyakit ini tidak lagi dapat disembuhkan, dan secara tradisional telah dirawat dengan berulang kali kemoterapi untuk sisa seseorang kehidupan. Risiko berulang (atau perkembangan) ini dapat dikurangkan dengan penggunaan Lynparza.

Dalam kajian tahun 2018 diJurnal Perubatan New England, wanita yang baru didiagnosis dan telah menyelesaikan rawatan primer dengan pembedahan dan kemoterapi ditugaskan secara rawak untuk menerima sama ada Lynparza atau plasebo. Setelah tindak lanjut rata-rata 41 bulan, risiko perkembangan atau kematian adalah 70% lebih rendah pada kumpulan yang mengambil Lynparza daripada kumpulan yang menerima plasebo.

Penting untuk diperhatikan bahawa, dalam ujian klinikal, orang yang mempunyai mutasi yang tidak berkaitan dengan BRCA (sama ada keturunan atau tumor mereka sahaja) pada gen yang terlibat dengan pembaikan DNA juga melakukan lebih baik pada Lynparza daripada pada terapi standard. Istilah yang digunakan untuk menggambarkan gen-gen lain yang terlibat dalam pembaikan DNA adalah gen "kekurangan homologous-recombination" (HRD). Kajian pada tahun 2019 melihat kesan penambahan Lynparza ke bevacizumab sebagai terapi penyelenggaraan lini pertama dengan barah ovari. Dalam kajian ini, didapati bahawa Lynparza secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada mereka yang negatif BRCA tetapi mempunyai perubahan gen lain yang diklasifikasikan sebagai HRD. Ini menggembirakan, dan juga memperkuat kepentingan menguji mutasi gen selain BRCA pada semua wanita dengan barah ovari.

Urutan generasi seterusnya (misalnya, melalui Foundation Medicine), kini dapat mengesan mutasi lain dalam tumor untuk membantu memandu terapi yang diperibadikan. Sekiranya pakar onkologi anda tidak mahir dengan pendekatan ini, pertimbangkan untuk mendapatkan pendapat kedua di salah satu pusat barah yang ditetapkan oleh Institut Kanser Nasional yang lebih besar.

Barah pankreas

Pada bulan Disember 2019, Lynparza telah diluluskan untuk rawatan pemeliharaan orang dewasa dengan barah pankreas metastatik dengan mutasi BRCA kuman yang diketahui atau disyaki sekiranya barah mereka tidak berkembang sekurang-kurangnya 16 minggu dengan kemoterapi berasaskan platinum. Kehadiran mutasi BRCA harus dikesan pada ujian yang diluluskan oleh FDA.

Kajian 2019 diJurnal Perubatan New Englandmendapati bahawa di antara orang-orang dengan barah pankreas metastatik yang mempunyai mutasi BRCA kuman, kelangsungan hidup tanpa perkembangan lebih lama pada mereka yang dirawat dengan Lynparza berbanding pada mereka yang dirawat dengan plasebo.

(Walaupun banyak orang mengetahui kaitan antara gen BRCA dan barah payudara dan ovari, mutasi gen BRCA2 dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena barah pankreas juga.)

Sebelum Mengambil

Sebelum mengambil Lynparza, penting untuk membincangkan tujuan terapi dan kemungkinan kesan sampingan dengan berhati-hati dengan pakar onkologi anda. Oleh kerana ubat berfungsi lebih baik pada sesetengah orang daripada yang lain, penting untuk memahami perbezaan ini ketika membuat keputusan mengenai rawatan anda.

Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi

Terdapat beberapa masalah yang harus dipertimbangkan sebelum mengambil Lynparza, serta situasi ketika ubat tersebut tidak boleh digunakan (kontraindikasi).

Lynparza tidak boleh digunakan semasa kehamilan kerana terdapat risiko kecacatan kelahiran yang ketara. Kawalan kelahiran yang berkesan harus digunakan sepanjang rawatan, dan sekurang-kurangnya enam bulan setelah dos terakhir.

Ubat itu tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang menyusui.

Sebarang alahan harus dibincangkan dengan doktor anda.

Pada masa sekarang, tidak diketahui bagaimana rawatan dengan Lynparza mungkin berbeza pada pesakit tua.

Interaksi dadah

Lynparza harus dielakkan pada orang yang mengambil ubat-ubatan yang dianggap sebagai penghambat CYP3A (ini dapat meningkatkan kesan Lynparza) atau pemicu (ini dapat mengurangkan kesan Lynparza).

Contoh perencat CYP3A termasuk:

• Antifungals seperti Nizoral, Extina, atau Xolegel (ketoconazole), Diflucan (fluconazole), Onmel atau Sporanox (itraconazole), Noxafil (posaconazole), dan Vfend (voriconazole)
• Beberapa antibiotik seperti Biaxin (clarithromycin), E.E.S dan lain-lain (eritromisin), dan Cipro (ciprofloxacin)
• Beberapa ubat antinausea, seperti Emend (aprepitant), dan Akynzeo (netupitant)
• Beberapa ubat tekanan jantung / darah seperti Cardizem atau Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil), dan Cordarone (amiodarone)
• Prilosec (omeprazole)
• Beberapa ubat dan ubat HIV yang digunakan untuk mengobati hepatitis C, termasuk Reyataz, di Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Beberapa makanan tambahan, seperti goldenseal
• Buah limau gedang

Contoh pemacu CYP3A termasuk:

• Rifamate (rifampin)
• Beberapa ubat penyitaan, seperti phenobarbital, Dilantin (phenytoin), dan Tegretol (carbamazepine)
• Kortikosteroid
• Provigil (modafinil)
• Beberapa makanan tambahan, misalnya, St. John's wort
• Penggunaan alkohol kronik boleh berfungsi sebagai pemicu

Beberapa ubat dan makanan tambahan yang dijual bebas boleh menyebabkan interaksi ubat yang serius dengan Lynparza.

Penting untuk diperhatikan bahawa terdapat pelbagai tahap penghambatan CYP3A (contohnya, perencat kuat, kuat, sederhana, dan lemah), jadi sangat penting untuk berbincang dengan doktor anda mengenai sebarang ubat yang anda ambil. Contohnya, dua perencat sederhana mungkin menjadi perencat kuat, dll.

Inhibitor PARP lain

Sebagai tambahan kepada Lynparza, perencat PARP yang diluluskan oleh FDA lain termasuk:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca disetujui untuk kanser ovari setelah menjalani dua kali kemoterapi atau sebagai terapi pemeliharaan
• Zejula (niraparib): Ubat ini hanya diluluskan untuk terapi penyelenggaraan pada orang dengan kanser ovari yang sensitif terhadap kemoterapi platinum
• Talzena (talazoparib): Talzena diluluskan untuk barah payudara positif HER2-negatif HER2 metastatik atau tempatan

Dos

Menurut pengeluarnya, Lynparza diambil secara oral (dari mulut) 300 miligram (mg) dua kali sehari, dengan dos yang diambil 12 jam.

Ia tersedia dalam bentuk tablet dan kapsul sama ada 150 mg atau 100 mg. Periksa preskripsi anda dan berbincang dengan doktor anda untuk memastikan anda mengambil dos yang betul untuk keadaan tertentu anda.

Tablet harus ditelan keseluruhan, dan tidak dikunyah, dihancurkan, atau dibelah.

Lynparza boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Grapefruit, jus limau gedang, jeruk Seville (oren pahit), dan jus oren Seville mesti dielakkan semasa mengambil Lynparza.

Sekiranya anda terlepas dos ubat anda, anda harus mengambil dos seterusnya pada waktu yang dijadualkan (jangan mengambil dos tambahan). Sekiranya anda mengambil terlalu banyak ubat, hubungi pakar onkologi anda.

Pengubahsuaian

Bagi penghidap penyakit buah pinggang sederhana (penyakit buah pinggang), dos Lynparza mungkin perlu dikurangkan. Bagi mereka yang mempunyai pelepasan kreatinin 31 hingga 50 mL / min, dosnya harus dikurangkan menjadi 200 mg dua kali sehari. Dengan kelainan ujian hati, ubat mungkin perlu ditahan jika:

• Transaminase (SGOT atau ALT, dll.) Melebihi lima kali daripada had atas normal
• Bilirubin adalah tiga kali had atas normal
• Fosfatase alkali lebih daripada dua kali had atas normal

Dengan beberapa ubat, misalnya, jika ubat yang diklasifikasikan sebagai perencat CYP3A4 diperlukan, penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Pengurangan dos sering diperlukan kerana kesan sampingan seperti loya, keletihan, dan anemia. Satu kajian pada 2019 yang melihat Lynparza separuh dos pada wanita dengan barah ovari mendapati bahawa dos yang lebih rendah selamat dan berkesan. Oleh kerana kekerapan kesan sampingan (dan kerana ini adalah ubat yang mesti diminum setiap hari selagi ia berkesan), para penyelidik menasihatkan bahawa garis panduan rawatan untuk Lynparza harus memperhatikan keberkesanan ini walaupun dos yang lebih rendah diperlukan.

Keperluan untuk pengurangan dos adalah perkara biasa dengan Lynparza. Penting bagi orang untuk menyedari bahawa ini adalah kemungkinan, dan bahawa ubat itu tidak semestinya perlu dihentikan kerana kesan sampingan yang ketara. Sebenarnya, ubat itu nampaknya cukup berkesan walaupun pada dos yang lebih rendah.

Cara Mengambil dan Menyimpan

Lynparza harus disimpan pada suhu bilik (antara 68 dan 77 F), dan disimpan di dalam botol asli untuk mengurangkan kelembapan. Elakkan menyimpan ubat anda di persekitaran yang lembap, seperti bilik mandi.

Kesan sampingan

Seperti kebanyakan ubat barah, terdapat kesan sampingan yang biasa dan kadang-kadang serius yang berkaitan dengan penggunaan Lynparza.

Biasa

Kesan sampingan yang paling biasa, berlaku pada 10% atau lebih orang termasuk:

• Mual: Mual adalah kesan sampingan Lynparza yang paling biasa, dengan kira-kira 70% orang mengalami mual (biasanya ringan). Penting untuk mengelakkan ubat antinausea yang disenaraikan di atas di bawah interaksi ubat, seperti Emend. Untuk ubat-ubatan yang mempunyai "risiko emetik" sederhana hingga tinggi seperti Lynparza, Jaringan Kanser Komprehensif Nasional mengesyorkan antagonis reseptor serotonin (5-HT3), seperti ubat Zofran (ondansetron), 8 mg hingga 16 mg setiap hari, kira-kira 30 beberapa minit sebelum mengambil perencat PARP. Oleh kerana Lynparza diambil dua kali sehari, ini mungkin perlu diambil dua kali sehari. NCCN juga mempunyai beberapa cadangan alternatif bagi mereka yang tidak bertolak ansur atau tidak terhadap rejimen ini.
• Keletihan
• Anemia: Selalunya anemia ringan, tetapi dalam beberapa kes mungkin memerlukan transfusi.
• Muntah
• Sakit perut
• Cirit-birit
• Pening
• Neutropenia
• Sakit sendi dan / atau otot
• Sakit kepala
• Rasa berubah
• Selera makan berkurang
• Sembelit
• Luka mulut
• Thrombositopenia

Teruk

Terdapat beberapa kemungkinan reaksi buruk yang kurang biasa tetapi serius yang berkaitan dengan Lynparza, termasuk:

Sindrom Myelodysplastic (MDS): Sindrom Myelodysplastic berlaku pada kurang daripada 1.5% orang yang mengambil ubat. Ujian darah (termasuk jumlah darah lengkap (CBC)) dilakukan pada awal dan kemudian setiap bulan untuk memantau sebarang perubahan.

Leukemia myeloid akut (AML): Leukemia myeloid akut adalah reaksi buruk yang berpotensi dengan Lynparza seperti kemoterapi. Ia dianggap tidak biasa, berlaku pada kira-kira 1% orang.

Pneumonitis: Pneumonitis, atau radang paru-paru jarang terjadi pada Lynparza (kurang dari 1% masa).

Bantuan Pembayaran

Lynparza, seperti kebanyakan ubat barah yang lebih baru, mahal. Sekiranya anda menghadapi masalah kos, ada pilihan yang boleh diterokai.

Syarikat ubat, AstraZeneca mempunyai dua program yang mungkin bermanfaat:

• AstraZeneca Program Simpanan Preskripsi AZ & Me
• Program Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Bercakap dengan pekerja sosial atau ahli farmasi di pusat barah anda juga boleh sangat membantu. Dia boleh membantu anda mencari bantuan melalui pusat barah anda, melalui salah satu organisasi bukan keuntungan yang menyokong barah anda, dan banyak lagi. Sering diabaikan adalah bahawa banyak perbelanjaan ini boleh ditolak cukai, dan mengejutkan seberapa cepat pemotongan perubatan untuk barah menambah jumlah pengembalian wang yang besar.

Penentangan

Seperti banyak jenis rawatan barah, Lynparza mungkin berhenti bekerja tepat pada waktunya. Seberapa cepat ini berlaku secara keseluruhan tidak dapat dipastikan kerana kebaharuan ubat. Seperti bentuk rintangan lain, dianggap bahawa tumor bermutasi dengan cara yang memungkinkan mereka melewati tindakan ubat-ubatan tersebut. Sebagai contoh, dengan barah ovari, beberapa sel telah benar-benar membalikkan mutasi BRCA mereka.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Lynparza kini menawarkan terapi tambahan untuk beberapa orang dengan barah payudara, ovari, atau pankreas metastatik yang nampaknya dapat mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian di luar terapi standard yang kita ada setakat ini. Malangnya, setiap rawatan membawa kesan sampingan, dan dengan ubat yang mesti diminum dua kali sehari selama-lamanya, ini boleh mencabar.

Penting untuk membawa senarai semua ubat dan suplemen lain yang anda ambil kepada pakar onkologi dan ahli farmasi anda. Ubat dan suplemen lain boleh saling mengganggu dan menyebabkan interaksi ubat. Sebagai petua, semua preskripsi anda diisi di farmasi yang sama akan membantu mengelakkan interaksi yang mungkin berlaku.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang mengganggu kualiti hidup anda, berbincanglah dengan doktor anda. Tidak seperti beberapa ubat yang jauh lebih berkesan apabila digunakan pada dosis yang lebih rendah, mengurangkan dos dan bukannya menghilangkan ubat sepenuhnya dapat membantu anda mendapatkan manfaat rawatan sambil memaksimumkan kualiti hidup anda.

Semasa mengatasi kesan sampingan, ini juga berguna untuk membandingkan bukan sahaja kesan sampingan yang anda alami dengan atau tanpa ubat tersebut, tetapi apa yang mungkin anda alami tanpa ubat tersebut. Sudah tentu, terdapat banyak gejala yang berkaitan dengan barah yang sedang tumbuh dan merebak, dan jika ubat seperti Lynparza dapat memperlambat pertumbuhan dan penyebaran ini, ia dapat mengurangkan kemungkinan gejala yang mungkin anda alami.

Memahami rancangan rawatan anda dan bertanya banyak soalan adalah lebih penting daripada sebelumnya, kerana onkologi berubah dengan begitu pantas. Menjadi peguam bela anda sendiri dalam penjagaan anda bukan sahaja dapat membantu anda merasa lebih terkawal dalam masa yang mencabar ini, tetapi mungkin juga mempengaruhi hasil anda.