Gambaran Keseluruhan Leukemia Limfositik Kronik

Leukemia limfositik kronik (CLL) adalah barah yang lambat berkembang yang bermula di sumsum tulang dan memanjang ke dalam darah. Selalunya, pertama kali disyaki pada orang yang tidak mempunyai gejala, semasa rutin melakukan kerja darah. Ujian tambahan membantu mengesahkan diagnosis dan mengklasifikasikan CLL ke dalam kumpulan mengikut risiko rendah hingga risiko tinggi. Selalunya, CLL tidak menyebabkan gejala sekurang-kurangnya beberapa tahun dan tidak memerlukan rawatan segera. Setelah rawatan diperlukan, ada banyak pilihan untuk membantu mengawal penyakit ini.

Pada lebih daripada 95% orang dengan CLL, barah berkembang dalam barisan sel darah putih yang disebut B-limfosit. Sebenarnya, beberapa terapi yang digunakan dalam rawatan pelbagai jenis limfoma sel-B juga digunakan dalam CLL.

Gejala

Kiraan sel darah putih (limfosit) yang tidak dapat dijelaskan adalah petunjuk yang paling biasa yang membawa doktor untuk mempertimbangkan diagnosis CLL. Selalunya, seseorang tidak mempunyai gejala yang berkaitan dengan CLL pada masa diagnosis.

Orang dengan jenis CLL yang lebih agresif dan mereka yang mempunyai penyakit yang lebih maju boleh menunjukkan sejumlah tanda dan gejala, termasuk salah satu atau gabungan antara berikut:

• Keletihan, rasa lesu, kurang dapat bersenam
• Kelenjar getah bening yang bengkak
• Jangkitan yang kerap
• Kesakitan, tekanan atau rasa kenyang di perut
• Masalah pendarahan

Gejala sistemik yang disebut juga mungkin, termasuk yang berikut, yang disebut sebagai "gejala B:"

• Demam / menggigil
• Berpeluh malam
• Pengurangan berat

Walau bagaimanapun, tidak ada gejala di atas yang khusus untuk CLL.

Diagnosis

Proses diagnostik bermula dengan janji temu dengan doktor anda. Anda mungkin mengalami gejala, atau tanda-tanda CLL mungkin muncul dalam kerja darah rutin anda dan memerlukan kerja lebih lanjut.

Sejarah Perubatan dan Ujian Fizikal

Semasa sejarah perubatan yang lengkap, doktor anda akan bertanya mengenai gejala, kemungkinan faktor risiko, sejarah perubatan keluarga, dan kesihatan umum anda.

Semasa pemeriksaan fizikal, doktor anda akan mencari kemungkinan tanda-tanda CLL dan masalah kesihatan lain, terutamanya kelenjar getah bening yang membesar, sebarang penemuan yang mungkin menunjukkan pembesaran limpa di perut, dan kawasan lain yang mungkin terjejas.

Ujian Darah dan Kerja Makmal

Kiraan darah lengkap atau CBC mengukur sel yang berbeza dalam darah anda, seperti sel darah merah, sel darah putih, dan platelet. Mempunyai lebih dari 10,000 limfosit / mm³ (per milimeter kubik) darah menunjukkan CLL, tetapi ujian lain diperlukan untuk mengetahui dengan pasti.

Sekiranya jumlah darah anda menunjukkan CLL, anda boleh dirujuk ke pakar hematologi untuk ujian tambahan untuk mengesahkan diagnosis dan menentukan kumpulan risiko CLL anda.

CLL biasanya didiagnosis dengan ujian darah, bukannya ujian sumsum tulang kerana sel barah mudah dijumpai di dalam darah.

Flow cytometry menggunakan mesin yang mencari penanda tertentu pada atau dalam sel yang membantu menentukan jenis sel apa itu. Sitometri aliran dapat dilakukan dengan menggunakan sampel darah, sampel dari sumsum tulang, atau cairan lain.

Biopsi sumsum tulang biasanya tidak diperlukan untuk mendiagnosis CLL, tetapi dilakukan dalam keadaan tertentu, seperti sebelum memulakan rawatan CLL, atau ketika ada perubahan besar dalam perkembangan penyakit atau kejadian lain tertentu.

Ujian darah lain mungkin dilakukan untuk membantu mencari masalah hati atau ginjal yang mungkin membantu mengarahkan pasukan perubatan anda ke satu rawatan atau rawatan lain. Tahap imunoglobulin darah anda (antibodi) mungkin diuji untuk mengetahui apakah anda mempunyai cukup antibodi untuk melawan jangkitan, terutamanya jika jangkitan kerap adalah sebahagian daripada sejarah anda. Namun, ujian darah lain mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada usaha untuk menentukan ciri risiko CLL anda.

Ujian Genetik dan Molekul

Setiap sel kita biasanya mempunyai 46 kromosom, 23 dari setiap induk, yang mengandungi banyak gen. Setiap kromosom mempunyai nombor, dan gen dalam setiap kromosom diberi nama. Untuk CLL, banyak kromosom dan gen yang berbeza adalah penting, termasuk kromosom 13, 11, atau 17, dan gen seperti p53 dan IGHV.

Kadang kala sel CLL mengalami perubahan kromosom akibat sebahagian kromosom hilang atau dihapuskan. Penghapusan pada bahagian kromosom 13, 11, atau 17 dikaitkan dengan CLL. Penghapusan sebahagian kromosom 17 dikaitkan dengan pandangan yang buruk. Perubahan kromosom lain yang kurang biasa termasuk salinan tambahan kromosom 12 (trisomi 12) atau translokasi atau pertukaran DNA antara kromosom 11 dan 14, yang dicatat sebagai t (11; 14).

Beberapa kajian melihat perubahan kromosom, sementara yang lain mencari perubahan dalam gen tertentu. Ujian tertentu yang mencari perubahan kromosom memerlukan sel-sel barah mula membelah di makmal, jadi keseluruhan prosesnya memerlukan beberapa saat sebelum anda mendapat hasil.

Uji hibridisasi in situ (FISH) pendarfluor sangat bagus untuk CLL kerana ia dapat digunakan untuk melihat kromosom dan DNA sel CLL tanpa perlu membesarkan sel di makmal dan dapat menghasilkan hasil lebih cepat daripada sitogenetik.

Penanda kepentingan tambahan dalam CLL termasuk status mutasi IGHV dan P53:

• Imunoglobulin adalah antibodi yang membantu tubuh anda melawan jangkitan, dan ia terdiri daripada rantai ringan dan rantai berat. Sama ada gen untuk kawasan pemboleh ubah rantai berat imunoglobulin (IGHV atau IgVH) bermutasi atau tidak boleh menjadi perincian penting dalam merancang rawatan mana yang mungkin bernilai untuk anda.
• Kelainan pada gen TP53, yang dianggap sebagai penekan tumor, juga penting dalam membimbing keputusan rawatan. Sebagai contoh, orang yang mempunyai mutasi p53 cenderung tidak melakukan yang baik pada kemoterapi berasaskan fludarabine (contohnya, FCR, yang dibincangkan di bawah) daripada dengan agen baru. Mutasi P53 sering berlaku bersama dengan penghapusan kromosom 17 (penghapusan 17p).

Maklumat ini dari pengujian genetik dan molekul mungkin bermanfaat untuk menentukan pandangan seseorang, tetapi perlu dilihat bersama dengan faktor lain dalam pengambilan keputusan bersama yang berlaku yang membawa kepada rawatan.

Pementasan merujuk kepada sejauh mana CLL telah berkembang, atau jumlah sel CLL di dalam badan dan kesan beban itu. Pementasan digunakan dalam CLL (misalnya, sistem Rai dan Binet), namun, hasil bagi seseorang dengan CLL bergantung pada maklumat lain, seperti hasil ujian makmal dan ujian pencitraan.

Rawatan

Rawatan yang dipilih akan bergantung pada banyak faktor dan tahap CLL.

Tonton dan Tunggu

Pada peringkat awal CLL, tempoh tanpa rawatan, yang disebut dengan menunggu berjaga-jaga, atau menonton dan menunggu, dianggap sebagai pilihan terbaik. Sehingga 40% orang yang diuruskan pada mulanya dengan menonton dan menunggu tidak akan menerima terapi anti-CLL sepanjang hayatnya.

Penantian berjaga-jaga tidak sama dengan perlakuan di atas dan tidak memburukkan hasil; setakat ini, rawatan sebelum seseorang memenuhi kriteria yang ditetapkan untuk rawatan tidak terbukti membawa kepada pengampunan yang lebih lama atau hasil yang lebih baik.

Sebaliknya, pengiraan darah dilakukan secara teratur, dan rawatan dimulakan sekiranya gejala konstitusional (demam, berpeluh malam, keletihan, penurunan berat badan lebih besar daripada 10 peratus jisim badan), keletihan progresif, kegagalan sumsum tulang progresif (dengan sel darah merah rendah atau bilangan platelet), kelenjar getah bening yang membesar, hati dan / atau limpa yang membesar dengan ketara, atau jumlah sel darah putih yang sangat tinggi timbul.

Kemoterapi kemoterapi

Sekumpulan pesakit terpilih (muda, cergas, dengan IGHV bermutasi, tanpa del (17p) / TP53 atau del (11q)) secara tradisional dilihat mendapat manfaat yang paling banyak dari terapi yang ditentukan dengan fludarabine, siklofosfamid, dan rituximab, gabungan yang dikenali sebagai FCR, yang mencapai remisi tahan lama bagi banyak pesakit.

Semakin banyak, penggunaan ejen baru seperti ibrutinib atau venetoclax (bukan kemoterapi) dalam rejimen dengan antibodi monoklonal (seperti rituximab atau obinutuzumab) sedang dipertimbangkan antara pilihan dalam senario yang sesuai.

Ejen dan Gabungan Novel

Terapi awal yang paling berkesan untuk orang dewasa yang sesuai, berumur lebih dari 65 tahun dengan CLL belum dapat ditentukan secara pasti. Bagi orang dewasa yang lemah, ibrutinib sendiri sering dipertimbangkan apabila tidak ada keadaan kesihatan lain yang akan menghalang atau menimbulkan kebimbangan mengenai penggunaannya.

Pilihan yang diluluskan kini merangkumi agen baru seperti kombinasi ibrutinib dan agen baru dengan antibodi monoklonal yang diarahkan anti-CD20. Kedua-dua ibrutinib dan venetoclax dapat digunakan dalam kombinasi dengan antibodi monoklonal yang diarahkan anti-CD20.

Keberkesanan dan keselamatan ibrutinib sahaja telah terbukti pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat yang berumur 65 tahun atau lebih tua dengan CLL, dan data menyokong penggunaan ibrutinib berterusan sekiranya tidak berlaku perkembangan atau toksisitas. Peranan penambahan antibodi monoklonal (yang menargetkan penanda CD20 pada sel CLL) ke ibrutinib terus diterokai.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Pengenalan terapi bertarget baru yang menghalang laluan penting dalam proses penyakit CLL telah mengubah landskap rawatan penyakit ini. Ejen yang lebih baru termasuk ibrutinib, idelalisib, dan venetoclax, dan agen ini telah melaporkan hasil yang sangat baik, termasuk pada pesakit dengan penyakit berisiko tinggi seperti penghapusan 17p atau penghapusan TP53.

Walau bagaimanapun, masalah penyakit sisa, ketahanan yang diperoleh, dan kekurangan tindak balas panjang yang baik pada pesakit dengan penyakit berisiko tinggi tetap menjadi perhatian. Selain itu, walaupun terdapat banyak kemajuan, banyak yang tidak diketahui mengenai pemilihan rawatan terbaik dan urutan terapi untuk kumpulan orang yang berbeza. Pendek kata, kemajuan yang luar biasa telah dicapai dalam beberapa tahun terakhir, tetapi masih ada ruang untuk peningkatan.

Panduan Perbincangan Doktor Leukemia

Dapatkan panduan cetak kami untuk temujanji doktor anda yang seterusnya untuk membantu anda mengemukakan soalan yang betul.

Hantar kepada diri sendiri atau orang yang anda sayangi.

Panduan Perbincangan Doktor ini telah dihantar ke {{form.email}}.

Terdapat ralat. Sila cuba lagi.