Istilah tindak balas tahan lama dengan rawatan barah sekarang sering digunakan, tetapi sangat membingungkan bagi orang yang menghidap barah. Tidak ada definisi standard, tetapi biasanya merujuk kepada tindak balas terhadap rawatan yang jauh lebih lama daripada yang dijangkakan untuk tumor pepejal metastatik (tahap 4) (seperti barah paru-paru, barah payudara, dll.) Walaupun tindak balas tahan lama jarang dilihat dengan rawatan lain, penggunaan ubat imunoterapi untuk merawat barah menyebabkan bilangan tindak balas ini jauh lebih banyak.
fizkes / Istockphoto.com / Foto StokTanggapan Tahan Lama: Definisi dan Makna
Tidak ada definisi tindak balas tahan lama yang diterima umum, walaupun istilah ini telah mula digunakan secara meluas dalam onkologi. Selalunya ia merujuk kepada tindak balas yang berpanjangan terhadap terapi untuk tumor pepejal metastatik (tahap 4) yang melebihi jenis tindak balas yang biasa dilihat denganadarawatan. Sebilangan doktor dengan sewenang-wenangnya menetapkan jangka masa ini sekurang-kurangnya satu tahun.
Tidak semua orang yang dirawat dengan ubat imunoterapi akan mendapat tindak balas yang tahan lama, yang tetap menjadi pengecualian dan bukannya peraturan. Istilah lain adalah responden yang luar biasa, yang merujuk kepada orang yang bertindak balas terhadap rawatan dengan cara yang melebihi ramalan ahli onkologi berdasarkan pengalaman masa lalu dengan barah.
Untuk tujuan kajian penyelidikan, definisi kerja yang berbeza telah diadopsi, walaupun mungkin ada orang yang dianggap mempunyai tindak balas yang tahan lama walaupun mereka tidak memenuhi keterangan ini. Dalam satu kajian, misalnya, para penyelidik mendefinisikan tindak balas tahan lama sebagai mempunyai kelangsungan hidup bebas perkembangan yang sekurang-kurangnya tiga kali ganda daripada kelangsungan hidup bebas kemajuan semua pesakit yang dirawat dengan ubat yang sama dalam percubaan klinikal yang sama untuk tempoh enam. bulan atau lebih.
Bilakah Istilah Tanggapan Tahan Lama Digunakan?
Pakar onkologi anda mungkin menggunakan istilah tindak balas tahan lama ketika membincangkan bagaimana keadaan anda terhadap ubat imunoterapi anda. Istilah ini juga sering digunakan sebagai titik akhir dalam ujian klinikal. Istilah lain yang serupa yang mungkin anda lihat merangkumi jangka masa manfaat klinikal (berapa lama ubat dapat mengekang barah) atau ketahanan ubat (seberapa besar kemungkinan ubat dapat menghasilkan tindak balas yang tahan lama).
Tanggapan Tahan Lama berbanding Kekurangan
Ramai orang tertanya-tanya apa perbezaan antara tanggapan dan pengampunan yang tahan lama. Remisi boleh lengkap (tidak ada bukti tumor) atau separa (penurunan ukuran tumor 30% atau lebih besar). Kanser itu tidak harus hilang sepenuhnya untuk memenuhi syarat sebagai tindak balas yang tahan lama.
Respons Tahan Lama vs Penyembuhan
Soalan yang belum dapat dijawab pada masa ini adalah apakah respons yang tahan lama, setidaknya dalam beberapa kasus, mungkin merupakan penawar.
Walaupun barah peringkat awal boleh dirawat dan tidak pernah berulang (contohnya, dengan pembedahan dan kemoterapi), tumor pepejal metastatik (tahap 4) seperti barah paru-paru, melanoma, barah payudara, dan barah usus hampir selalu diharapkan akan berkembang (dan membawa kepada kematian) tanpa rawatan. Fakta bahawa beberapa tumor pepejal metastatik tetap tidak berfungsi setelah rawatan dengan imunoterapi (walaupun selepas rawatan dihentikan) menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya dalam beberapa kes tumor tidak akan pernah kembali (iaitu disembuhkan). Namun terlalu awal untuk mengetahui berapa lama tindak balas tahan lama yang berpanjangan.
Data jangka panjang yang ada sekarang adalah dengan penggunaan Yervoy untuk melanoma. Dalam satu kajian, keluk kelangsungan hidup keseluruhan (jumlah orang yang masih hidup selepas rawatan) mencapai dataran tinggi 21% pada tiga tahun yang berterusan dengan tindak lanjut sehingga 10 tahun. Kira-kira satu daripada lima orang memperoleh sambutan yang tahan lama.
Dalam kajian lain yang melihat kelangsungan hidup tiga tahun di antara orang-orang dengan melanoma yang dirawat dengan Keytruda (pembrolizumab), risiko kambuh yang sangat rendah setelah pengampunan sepenuhnya terhadap ubat itu menyebabkan para penyelidik menyimpulkan "Pesakit dengan melanoma metastatik dapat mengalami pengampunan lengkap yang tahan lama setelah penghentian pembrolizumab, dan kejadian rendah kambuh setelah tindak lanjut rata-rata kira-kira dua tahun dari penghentian memberikan harapan untuk penyembuhan bagi beberapa pesakit. "
Mekanisme
Sistem imun diprogramkan untuk melawan barah. Masalahnya timbul apabila sel barah mengeluarkan bahan atau mengubah sel normal di persekitarannya sehingga boleh "bersembunyi." Inhibitor checkpoint berfungsi, secara sederhana, dengan melepaskan "topeng" sel-sel barah sehingga sistem kekebalan tubuh dapat mengenali dan kemudian menyerang mereka.Oleh kerana sistem kekebalan tubuh dapat (walaupun pada sebagian kecil pasien) mengenali sel-sel barah dengan lebih baik setelah rawatan, masuk akal bahawa ia akan terus berfungsi walaupun ubat-ubatan tersebut dihentikan. Sebenarnya, kemunculan penyebaran kanser secara spontan dianggap berfungsi dengan cara ini.
Terdapat beberapa masalah dalam teori ini yang boleh menyebabkan barah berulang walaupun tindak balas yang tahan lama berlaku. Sel-sel barah terus-menerus mengembangkan mutasi baru, termasuk mutasi resistensi yang memungkinkan mereka melepaskan diri dari rawatan barah atau pengesanan oleh sistem kekebalan tubuh. Mungkin juga tindak balas sistem imun mungkin tidak mencukupi (keletihan sel T) untuk terus memerangi sel barah.
Syarat unik yang berkaitan dengan Imunoterapi
Tindak balas yang tahan lama bukanlah satu-satunya jenis fenomena yang dilihat dengan ubat imunoterapi lebih daripada rawatan lain (atau dalam beberapa kes, hanya dengan imunoterapi).
Inhibitor checkpoint berfungsi dengan asasnya membiarkan sistem imun melihat sel barah, tetapi proses ini (belajar mengenali, mengumpulkan "tentera" sel, dan kemudian menyerang barah) memerlukan masa. Tidak seperti penurunan pesat dalam ukuran tumor yang kadang-kadang dilihat dengan kemoterapi, ubat imunoterapi mungkin kelihatan tidak berfungsi untuk beberapa waktu.
Pseudoprogression
Tumor mungkin terus tumbuh untuk beberapa waktu, atau sekurang-kurangnya, dalam beberapa kes, nampaknya tumbuh dan berkembang. Konsep pseudoprogression dengan imunoterapi (penampilan bahawa barah telah berkembang pada imbasan imaging semasa ia benar-benar bertindak balas) boleh sangat membingungkan orang yang menerima rawatan ini, dan itulah sebabnya mereka sering diteruskan walaupun tindak balas segera tidak dilihat.
Jika dilihat di bawah mikroskop, tumor ini mungkin dikelilingi oleh sel-sel kekebalan tubuh, dan dalam beberapa kes, walaupun tumor kelihatan lebih besar pada imbasan tomografi (CT), kebanyakan yang dilihat adalah sel-sel imun dan bukan tumor.
Kemajuan Hipertumbuhan
Berbeza dengan perkembangan normal (perkembangan barah yang dijangkakan jika tidak bertindak balas terhadap rawatan), hiperprogresi dengan imunoterapi mungkin jarang terjadi.
Tanggapan Terus Selepas Rawatan Dihentikan
Selalunya, jika ubat-ubatan seperti terapi yang ditargetkan dihentikan, barah akan mulai tumbuh semula, walaupun kelihatannya sudah benar-benar hilang. Sebaliknya, sekarang ini tidak biasa untuk tumor pepejal yang maju berada dalam keadaan remisi setelah perencat pusat pemeriksaan dihentikan. Apabila ubat ini dapat dihentikan dengan selamat, bagaimanapun, tidak dapat dipastikan. (Jenis rawatan lain untuk tumor pepejal metastatik biasanya dilanjutkan sehingga tumor berkembang.)
Tanggapan Terpisah
Jenis tindak balas lain yang dilihat dengan ubat imunoterapi (tetapi lebih jarang dengan rawatan lain) adalah fenomena tindak balas yang berasingan. Ini bermaksud bahawa beberapa kawasan tumor (atau metastasis) mungkin berkurang dengan ukuran rawatannya sedangkan kawasan lain mungkin terus tumbuh. Ini membingungkan banyak orang kerana kadang-kadang rawatan tempatan (seperti radiasi) digunakan untuk mengawal kawasan yang terus berkembang sementara ubat imunoterapi diteruskan.
Jenis dan Rawatan Barah dan Tindak Balas Tahan Lama
Tindak balas yang tahan lama terhadap rawatan tumor pepejal metastatik tidak unik untuk ubat imunoterapi (ia jarang dilihat dengan ubat kemoterapi, dan lain-lain), tetapi lebih biasa dengan ubat ini. Sebagai contoh, kajian pada tahun 2019 yang melihat orang dengan barah paru-paru mendapati bahawa tindak balas tahan lama lebih kerap berlaku pada orang yang dirawat dengan perencat pusat pemeriksaan, tetapi juga berlaku pada orang yang dirawat dengan beberapa jenis ubat lain (misalnya ubat kemoterapi, terapi yang disasarkan).
Penting untuk diperhatikan bahawa perencat pusat pemeriksaan hanya satu jenis imunoterapi, kelas rawatan yang juga merangkumi virus oncolytic, terapi sel T CAR, dan banyak lagi.
Oleh kerana terdapat banyak ubat barah yang tersedia sekarang, ada baiknya menyenaraikan ubat-ubatan yang dianggap sebagai perencat pusat pemeriksaan. Ini dibahagikan kepada tiga kategori yang berbeza.
Inhibitor PD-1 (protein kematian sel diprogram 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
Inhibitor PD-L1 (ligan kematian 1 yang diprogramkan)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (protein berkaitan limfosit T sitotoksik 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Jenis Kanser dan Tindak Balas Tahan Lama
Tindak balas yang tahan lama terhadap imunoterapi kini telah dilihat dengan sejumlah jenis kanser metastatik, termasuk:
- Melanoma
- Kanser paru-paru sel tidak kecil
- Kanser buah pinggang (karsinoma sel ginjal)
- Kanser kepala dan leher
- Kanser pundi kencing
- Limfoma Hodgkin
- Karsinoma sel Merkel
- Kanser payudara tiga kali ganda negatif
- Glioma
- Kanser serviks refraktori
- Kanser kolorektal (dengan ketidakstabilan mikrosatelit)
- Kanser gastroesophageal
Ramalan Tindak Balas Tahan Lama
Oleh kerana mencapai tindak balas yang tahan lama adalah perkara paling dekat yang kini kita miliki sebagai "penyembuhan" untuk barah yang paling maju, para penyelidik telah mencari cara untuk menentukan siapa yang cenderung mendapat tindak balas tahan lama ketika dirawat dengan imunoterapi. Malangnya, tidak ada satu pun ujian atau sekumpulan faktor yang dapat diprediksi dengan pasti bagi mereka yang pasti akan bertindak balas atau terus mendapat tindak balas yang tahan lama terhadap ubat-ubatan ini. Namun, ada beberapa faktor yang menunjukkan bahawa ubat ini akan lebih berkesan.
Beban Mutasi
Istilah "beban mutasi" merujuk kepada jumlah mutasi pada barah. Sebilangan besar barah tidak mempunyai mutasi tunggal, tetapi mungkin mempunyai hingga ratusan mutasi yang berlaku dalam proses sel menjadi barah, atau semasa pertumbuhan sel yang cepat.
Beban mutasi yang lebih tinggi dikaitkan dengan tindak balas terhadap ubat imunoterapi, tetapi terdapat banyak variasi. Sebilangan tumor dengan beban mutasi rendah mungkin bertindak balas dengan baik, sementara beberapa tumor dengan beban mutasi tinggi mungkin tidak bertindak balas sama sekali. Beban mutasi yang tinggi akan berkorelasi dengan tindak balas (dan potensi tindak balas yang tahan lama) masuk akal. Secara teori, lebih banyak mutasi pada tumor harus membuatnya kelihatan "kurang seperti diri sendiri" dan oleh itu lebih mudah "dilihat" oleh sistem imun.
Dengan barah paru-paru, beban mutasi tumor cenderung jauh lebih tinggi pada orang yang merokok daripada tidak pernah merokok, dan sebenarnya, tindak balas tahan lama terhadap Opdivo (ditakrifkan sebagai hidup lima tahun selepas Opdivo dimulakan untuk barah paru-paru metastatik) jauh lebih biasa pada perokok semasa atau bekas perokok (88%) daripada tidak pernah merokok (6%).
Ungkapan PD-L1
Ekspresi PD-L1 diukur pada beberapa barah pada tumor untuk meramalkan apakah imunoterapi akan berkesan. Orang yang mempunyai tumor yang menyatakan PD-L1 dalam 1% atau lebih sel tumor lebih cenderung mempunyai tindak balas yang tahan lama (70%) daripada mereka yang mempunyai ekspresi PD-L1 kurang dari 1%.
Walaupun ekspresi PD-L1 berkorelasi dengan tindak balas, beberapa orang dengan ekspresi PD-L1 yang sangat rendah telah memberi reaksi yang sangat baik terhadap ubat-ubatan ini, dan memilih siapa yang harus dirawat berdasarkan ekspresi PD-L1 akan mengecualikan sebilangan orang yang mungkin mempunyai tindak balas yang sangat baik (yang akan mungkin mustahil dengan rawatan lain yang ada sekarang).
Tindak Balas vs Perkembangan Dadah Imunoterapi
Tidak menghairankan bahawa orang yang bertindak balas terhadap ubat imunoterapi (tumor mereka mula menyusut atau menyusut sepenuhnya) lebih cenderung mendapat tindak balas yang tahan lama. Orang yang mempunyai sekurang-kurangnya tindak balas separa terhadap ubat-ubatan ini (ukuran tumor menurun 30% atau lebih) lebih cenderung mendapat tindak balas tahan lama (75%) daripada orang yang tumornya berkembang ketika dirawat dengan ubat ini (12%) .
Apabila rawatan menghasilkan pengampunan sepenuhnya, kemungkinan tindak balas tahan lama cukup tinggi, sekurang-kurangnya dengan melanoma. Satu kajian yang melihat orang-orang dengan melanoma metastatik yang dirawat dengan Yervoy mendapati bahawa 96% orang yang mempunyai tindak balas metabolik lengkap pada satu tahun (tidak ada bukti kanser pada imbasan tomografi pelepasan positron [PET]) terus kekal bebas barah selepas ubat dihentikan.
Di bawah mikroskop, barah yang mempunyai bilangan limfosit penyusupan tumor yang lebih besar cenderung untuk bertindak balas terhadap imunoterapi (perencat pusat pemeriksaan).
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Didiagnosis menghidap barah adalah seperti mempelajari bahasa baru, dan dengan imunoterapi, kebanyakannya adalah bahasa yang belum pernah didengar oleh ahli onkologi dan penyelidik sedekad yang lalu. Mempelajari mengenai barah anda, rawatan anda, dan bagaimana terapi ini berfungsi bukan sahaja dapat membantu anda merasa lebih terkawal dalam perjalanan anda, tetapi kadang-kadang membuat perbezaan dalam hasil juga.
Kami telah sampai pada masa di mana rawatan kanser berkembang pesat, seringkali orang yang hidup dengan barah lebih biasa dengan rawatan dan ujian klinikal yang tersedia untuk jenis dan subjenis barah mereka daripada ahli onkologi masyarakat yang merawat semua jenis barah. Pastikan anda mengemukakan soalan dan pertimbangkan untuk mendapatkan pendapat kedua dengan doktor yang pakar dalam jenis barah anda. Kenyataan bahawa anda belajar mengenai tindak balas yang tahan lama menunjukkan bahawa anda sudah melakukan sesuatu yang boleh meredakan emosi dan fizikal barah; menjadi peguam bela anda sendiri.
