Imunoterapi dengan cepat muncul sebagai alat dinamik untuk melawan penyakit, terutama penyakit yang sukar untuk diubati. Dengan imunoterapi barah, sistem kekebalan tubuh dimanfaatkan untuk melawan tumor dengan cara baru. Intervensi imunoterapi boleh secara langsung merangsang sistem kekebalan tubuh atau memberikan sistem imun dengan protein buatan, atauantigen, untuk melatih sistem imun pada tumor.
Vaksin rawatan barah adalah bentuk imunoterapi yang digunakan untuk merawat barah yang sudah ada. Secara lebih umum, vaksin rawatan barah adalah biologi, atau biofarmaseutikal. Biologi lain termasuk komponen darah, terapi gen, alergenik, dan vaksin lain.
Pada masa ini, satu-satunya vaksin barah yang telah disetujui oleh FDA disebut Provenge untuk merawat barah prostat.
Getty Images
Vaksin Rawatan Kanser
Antigen adalah bahan yang mencetuskan tindak balas sistem imun. Banyak vaksin rawatan barah dalam pembangunan menyediakan antigen yang berkaitan dengan kanser ke sel dendritik. Sel-sel dendritik terdapat dalam tisu-tisu yang bersentuhan dengan persekitaran luaran, seperti kulit dan lapisan dalam hidung, paru-paru, perut, dan usus. Mereka juga dapat dijumpai dalam darah. Selanjutnya, molekul imunostimulasi yang terdapat dalam vaksin barah meningkatkan, atau meningkatkan pengeluaran, molekul yang diperlukan untuk akhirnya berinteraksi dengan sel T. Yang perlu diketahui, antigen yang berkaitan dengan barah boleh menjadi spesifik untuk satu jenis barah atau sekumpulan beberapa barah.
Sel-sel dendritik yang diaktifkan ini berpindah ke kelenjar getah bening, yang merupakan gumpalan kecil tisu imunologi yang terdapat di seluruh badan. Setelah sel-sel dendritik yang diaktifkan ini masuk ke kelenjar getah bening, mereka membentangkan antigen barah kepada sel T. Sel T yang diaktifkan kemudian bergerak ke seluruh badan dan mensasarkan sel-sel barah yang hadir bersama antigen dan lisis, atau memecah sel barah. (Secara lebih teknikal, sel CD4 + T yang diaktifkan menghasilkan sitokin yang memudahkan pematangan sel CD 8, yang setelah pematangan bergerak ke seluruh badan.)
Menurut FDA, beberapa vaksin barah yang sedang dalam pengembangan menggunakan bakteria, virus, atau ragi sebagai kenderaan, atau vektor, untuk mengangkut antigen. Bakteria, virus, ragi dan sebagainya secara semula jadi imunogenik dan mencetuskan tindak balas imun sendiri; namun, ia diubahsuai agar tidak menyebabkan penyakit.
Sebagai alternatif, vaksin rawatan barah dapat dirumuskan menggunakan DNA atau RNA yang memberi kod untuk antigen. Bahan genetik ini kemudian dimasukkan ke dalam sel yang kemudian menghasilkan antigen. Harapannya adalah bahawa sel-sel tubuh yang diubah ini akan menghasilkan cukup antigen yang berkaitan dengan kanser untuk mendorong tindak balas imun yang kuat untuk mematikan sel-sel tumor.
Pada akhirnya, tiga kriteria mesti dipenuhi agar sel-sel tumor dimusnahkan oleh vaksin:
- sebilangan besar sel imun dengan pertalian yang jelas untuk sel barah mesti dihasilkan
- sel-sel T ini mesti dapat menyusup ke tumor
- sel-sel T ini mesti mula bekerja di tapak tumor untuk menyebabkan kerosakan khusus di lokasi
Seberapa Berkesan Adakah Vaksin Kanser?
Selama beberapa tahun terakhir, beratus-ratus vaksin barah (dendritik-sel) telah diuji. Walau bagaimanapun, kadar tindak balas terhadap vaksin ini sangat rendah — sekitar 2.6%. Sebenarnya, jenis imunoterapi lain terbukti jauh lebih berkesan, yang telah mempengaruhi banyak pakar untuk mempertanyakan vaksin terapi kanser "obsesi" kami.
Oleh itu, jika vaksin terapi kanser jarang berkesan pada manusia, mengapa kita terus melabur sumber dan masa untuk pengembangan vaksin barah? Sekurang-kurangnya ada tiga sebab yang menjelaskan minat kita terhadap jenis intervensi ini.
Pertama, vaksin telah berkesan untuk mencegah barah, dan kejayaan ini membawa kepada rawatan barah dengan vaksin. Dengan kata lain, pekerjaan yang telah kita lakukan untuk mengembangkan vaksin barah pencegahan telah mengajar kita banyak tentang imunologi sel barah dan telah menyediakan kerangka teori untuk pengembangan vaksin rawatan barah. Saat ini ada dua vaksin yang mencegah barah: vaksin hepatitis B mencegah barah hati, dan vaksin papillomavirus manusia (HPV) mencegah barah tekak, serviks, dubur, dan lain-lain.
Kedua, vaksin terapi kanser mudah diberikan dan menyebabkan beberapa kesan buruk yang serius.
Pada catatan yang berkaitan, banyak kajian vaksin kanser telah dilakukan pada tahap sains perubatan asas menggunakan model haiwan. Tikus, seperti yang dapat disimpulkan dari ukuran, tingkah laku dan penampilan berbulu mereka, berbeza dengan manusia. Oleh itu, kejayaan yang kita dapati dalam merawat haiwan ini dengan vaksin terapi barah tidak semestinya diterjemahkan kepada manusia.
Lebih khusus lagi, walaupun vaksin kanser telah terbukti berkesan pada haiwan, jarang berlaku untuk mengetahui kesan seperti itu pada manusia. Secara khusus, hanya ada satu vaksin terapi kanser yang disetujui oleh FDA untuk rawatan barah pada manusia: Provenge. Namun, ada satu lagi vaksin barah prostat yang kini dalam ujian Fasa 3 yang terbukti berkesan: Prostvac.
Sebelum kita melihat kedua Provenge dan Prostac, mari kita sedikit sebanyak mengetahui pengetahuan kita mengenai kanser prostat.
Kanser prostat
Selain dari barah kulit, barah prostat adalah barah yang paling biasa dihidapi oleh lelaki Amerika. Walaupun hampir 1 dari 7 lelaki Amerika menghidap barah prostat, lebih sedikit kematian akibat penyakit ini (sekitar 1 dari 39). Sebaliknya, lelaki sering kali mati kerana penyakit lain, seperti penyakit jantung. Walaupun begitu, pada tahun 2016, terdapat 26.120 kematian yang disebabkan oleh barah prostat.
Kerana pengujian yang luas untuk antigen prostat-spesifik (PSA), biomarker untuk kanser prostat, kami dapat mengesan kes-kes kanser prostat lebih awal, sementara barah itu masih terbatas pada prostat, Lebih jarang lelaki yang menghidap barah prostat yang telah metastasis atau merebak ke tulang dan menjadi mematikan.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko barah prostat termasuk usia yang lebih tua, bangsa Afrika Amerika dan sejarah keluarga.
Sebilangan besar penghidap barah prostat tidak memerlukan rawatan dan diperhatikan oleh doktor mereka. Rawatan untuk kanser prostat boleh merangkumi pengurusan hamil (pengawasan aktif), pembedahan (prostatektomi atau penyingkiran prostat), radioterapi dan androgen, atau hormon seks, kekurangan.
Provenge
Provenge atau sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik yang telah disetujui oleh FDA pada tahun 2010. Provenge adalah apa yang dikenali sebagaiimunoterapi sel autologousdan digunakan untuk mengobati penyakit metastatik yang belum menyebar sangat jauh (minimal invasif). Tambahan pula, Provenge merawat barah prostat yang tidak sensitif terhadap hormon (hormon tahan api).
Pada catatan yang berkaitan, kanker refraktori hormon bertindak balas terhadap terapi kekurangan hormon, atau ubat-ubatan yang berantakan dengan androgen, atau hormon seks (fikir rawatan perubatan).
Provenge disiapkan dengan menggunakan sel darah putih pesakit (sel mononuklear darah periferal) berdenyut dengan protein yang disebut faktor perangsang granulosit-makrofag-koloni (GM-CSF) dan fosfatase asid prostat, atau PAP, antigen barah prostat.
Sebab mengapa GM-CSF diberikan dengan antigen PAP adalah kerana para penyelidik percaya bahawa GM-CSF memudahkan penyampaian antigen tersebut. Yang perlu diperhatikan, sel-sel mononuklear darah periferal berfungsi sebagai sel dendritik yang mana antigen ditunjukkan.
Dalam satu kajian, Provenge memperpanjang kelangsungan hidup rata-rata sekitar empat bulan berbanding dengan plasebo.
Kesan buruk dari Provenge termasuk yang berikut:
- demam
- menggigil
- keletihan
- sakit belakang
- sakit kepala
Semasa ujian klinikal Provenge, beberapa lelaki mengalami kesan buruk yang lebih serius termasuk kesukaran bernafas, sakit dada, degupan jantung tidak teratur, pening pusing dan turun naik tekanan darah. Oleh itu, orang yang mempunyai masalah jantung dan paru-paru harus membincangkan keadaan ini dengan penyedia penjagaan kesihatan mereka.
Percubaan Tahap 3 terhadap vaksin lain, Prostvac, pada kanser prostat yang tahan metastatik tanpa simptomatik atau simptomatik simptomatik terbukti selamat dan ditoleransi dengan baik tetapi tidak memberi kesan kepada kelangsungan hidup keseluruhan atau jumlah pesakit yang hidup tanpa kejadian. Terapi gabungan kini sedang diterokai dalam ujian klinikal.
Apa itu Imlygic?
Pada tahun 2015, FDA meluluskan Imlygic, vaksin oncolytic untuk rawatan atau melanoma malignan yang tidak dapat dikendalikan. Walaupun secara teknikal bukan vaksin terapi barah, Imlygic mempunyai kesan sekunder yang serupa dengan vaksin terapi barah.
Virus oncolytic adalah sejenis imunoterapi di mana virus rekayasa genetik disuntikkan secara langsung ke tumor melanoma dan lisis atau memecahkan sel-sel tumor ke bawah. Selain memecah sel, virus ini mempunyai kesan yang lebih umum untuk menimbulkan kesan antitumor yang serupa dengan vaksin antikanker.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Pada masa ini, penggunaan vaksin barah dalam keadaan klinikal adalah terhad. Selain itu, seperti yang disebutkan sebelumnya, sangat sukar untuk mencari vaksin barah yang memberi kesan kepada peserta manusia. Tidak mungkin kita melihat vaksin barah digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser dalam waktu dekat.
Walaupun begitu, vaksin barah menunjukkan kemajuan sistem imun dan juga bidang imunoterapi. Semakin baik kita memahami sistem kekebalan tubuh, semakin baik kita dapat menargetkan terapi yang suatu hari nanti dapat menyelamatkan nyawa.
.jpg)
