Apa yang Perlu Tahu Tentang Inhibitor Integrase

Integrase inhibitor (INSTI) adalah golongan ubat antiretroviral yang menghalang HIV daripada memasukkan kod genetiknya ke dalam DNA sel yang dijangkiti. Ia melakukannya dengan menyekat enzim yang dikenali sebagai integrase bahawa HIV perlu merampas DNA sel inang dan mula mengeluarkan salinannya sendiri.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) adalah inhibitor integrase pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada 12 Oktober 2007. Semua diberitahu, terdapat lima ubat INSTI individu dan enam ubat kombinasi dos tetap di mana inhibitor integrase adalah komponen .

Ini adalah (mengikut pesanan tarikh pelepasan):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
• Dovato (dolutegravir + lamivudine)
• Vocabria (oral cabotegravir)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine suntikan)

Ubat INSTI elvitegravir dan bictegravir tidak dijual sendiri dan hanya terdapat dalam ubat kombinasi dos tetap.

Kegunaan

Inhibitor integrase digunakan bersama dengan ubat antiretroviral kelas lain untuk mencapai dan mengekalkan penindasan virus. Mereka tidak digunakan sendiri. Ubat ini boleh digunakan pada orang yang baru dirawat dan juga yang berpengalaman dalam rawatan.

Terapi Baris Pertama

Sebagai kelas ubat, INSTI menawarkan jadual dos yang lebih sederhana, kesan sampingan dan interaksi yang lebih sedikit, dan risiko ketahanan terhadap ubat yang lebih rendah. Kerana peningkatan toleransi dan ketahanan mereka, mereka adalah antara agen barisan hadapan yang digunakan dalam rawatan HIV awal.

Di Amerika Syarikat, INSTI telah diberi "status pilihan" bagi orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Sebenarnya, kelima-lima terapi lini pertama yang disyorkan melibatkan sama ada bictegravir, dolutegravir, atau raltegravir sebagai tulang belakang terapi kombinasi.

Terapi Selepas

Oleh kerana mereka sangat berkesan dalam mengatasi HIV yang tahan dadah, inhibitor integrase juga dapat digunakan pada orang yang berpengalaman dalam rawatan yang mengalami kegagalan rawatan atau perlu mengubah rawatan kerana kesan sampingan yang tidak dapat ditoleransi.

Tetapi ada cara lain di mana INSTI telah menjadi penukar permainan sejati. Pengenalan Cabenuva pada Januari 2021 membuka pintu untuk pertama kalinyasebulan sekalidos.

Cabenuva melibatkan dos cabotegravir sebulan sekali dan ubat bukan nukleosida yang disebut rilpivirine. Bersama-sama, mereka sama berkesan untuk mengekalkan viral load yang tidak dapat dikesan seperti terapi tiga ubat setiap hari yang diambil melalui mulut.

Sebelum Mengambil

Sekiranya baru didiagnosis menghidap HIV, doktor anda akan melakukan ujian ketahanan genetik untuk profil virus anda. Ujian darah dapat mengesan mutasi yang berkaitan dengan varian HIV yang tahan dadah. Berdasarkan bilangan dan jenis varian yang anda miliki, makmal dapat meramalkan dengan tahap ketepatan yang tinggi ubat mana yang paling anda sensitif.

Sekiranya anda menukar rawatan atau mengalami kegagalan rawatan, doktor anda mungkin memerintahkan ujian fenotipik tambahan yang secara langsung mendedahkan virus kepada pelbagai antiretroviral untuk melihat mana yang paling mampu meneutralkan virus.

Ujian ini sangat penting untuk memastikan bahawa INSTI adalah pilihan rawatan yang sesuai. Walaupun INSTI dapat mengatasi banyak mutasi tahan ubat, masih mungkin penolakan ditularkan (iaitu, diteruskan dari satu orang ke orang lain). Dalam kes sedemikian, seseorang mungkin menghadapi virus yang sama ada sebahagian atau sepenuhnya tahan terhadap satu atau lebih INSTI.

Walaupun jarang berlaku, ada kemungkinan mengalami rintangan yang ditransmisikan ke semua INSTI yang tersedia, situasi yang dilaporkan dalam terbitan 2018 pada tahun 2018Buka Forum Penyakit Berjangkit.

Sebagai tambahan kepada ujian genetik, ujian hepatitis B dapat dilakukan. Beberapa INSTI, seperti Tivicay dan bictegravir, dapat menyebabkan gejala yang diperburuk pada orang yang dijangkiti hepatitis B. Sekiranya ujian positif, ubat-ubatan ini akan dielakkan.

Dos

Dos mudah adalah kemunculan perencat integrase. Sebilangan besar formulasi INSTI yang diluluskan memerlukan dos sekali sehari, sementara Cabenuva diberikan sekali sebulan.

DadahDos Dewasa KhasNota PemakananBiktarvySatu tablet 1x / setiap hariDiambil dengan atau tanpa makananCabenuvaSatu suntikan cabotegravir 400mg dan satu suntikan rilpivrine 600mg 1x / bulanTidak berkenaanDovatoSatu tablet 1x / hariDiambil dengan atau tanpa makananGenvoyaSatu tablet 1x / hariDiambil bersama makananIsentressSatu tablet 400mg 2x / hariDiambil dengan atau tanpa makananIsentress HDSatu tablet 600mg 2x / hariDiambil dengan atau tanpa makananJulucaSatu tablet 1x / hariDiambil bersama makananStribildSatu tablet 1x / hariDiambil bersama makananTivicaySatu tablet 50mg 1x / hariDiambil dengan atau tanpa makananVocabriaSatu tablet 30mg diambil dengan satu tablet 25mg rilpivrine 1x / hariDiambil bersama makanan

Kesan sampingan

Inhibitor integrase umumnya boleh diterima dengan baik dan cenderung mempunyai sedikit kesan sampingan. Sebilangan besar kesan sampingan adalah sementara dan akan hilang sendiri dengan satu atau dua minggu memulakan rawatan. INSTI jarang menyebabkan reaksi hipersensitiviti ubat.

Kesan sampingan yang biasa dan teruk berbeza mengikut jenis INSTI:

DadahKesan sampingan yang mungkinBictegravirCirit-birit
Loya
Sakit kepala
Penambahan berat badanCabotegravirTindak balas tapak suntikan
Keletihan
Demam
Sakit kepala
MualDolutegravirInsomnia
Sakit kepala
Penambahan berat badan
Ketoksikan hati
-Keletihan
-Loya
-Muntah
-Jaundis
-Kencing kecil
-Tajuk berkapur
Penambahan berat badan
KemurunganElvitegravirLoya
Cirit-birit
KemurunganRaltegravirLoya
Cirit-birit
Demam
Penambahan berat badan
Insomnia
Kemurungan
Rhabdomyolysis
-Kelemahan
-Sakit otot
-Kejangan otot
-Ketinggian ringan
-Mengurangkan pengeluaran air kencing

Dalam keadaan yang jarang berlaku, gejala kemurungan yang disebabkan oleh dolutegravir, elvitegravir, atau raltegravir telah menyebabkan pemikiran bunuh diri, biasanya pada mereka yang mempunyai keadaan psikiatri yang mendasari.

Hubungi doktor anda jika anda mengalami kesan sampingan, terutamanya jika berlanjutan atau semakin teruk,

Amaran dan Interaksi

Inhibitor integrase dapat mempengaruhi metabolisme glukosa, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan timbulnya diabetes jenis 2. Kajian masih bertentangan dengan ini, dengan beberapa menunjukkan hubungan langsung dan yang lain menunjukkan bahawa faktor yang ada sebelumnya - seperti indeks jisim badan tinggi (BMI) - adalah penyebab utama.

Walaupun begitu, pemantauan glukosa darah dapat dilakukan secara rutin, terutama pada mereka yang menderita prediabetes.

INSTI juga boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan tertentu. Di antara kebimbangan, mereka dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal yang disebabkan oleh ubat antiretroviral Viread (tenofovir DF) dan ubat kombinasi lain yang mengandungi tenofovir DF (seperti Complera dan Atripla). (Pemantauan rutin fungsi ginjal disarankan bagi siapa saja yang menggunakan terapi berdasarkan tenofovir.)

Sendiri, INSTI menimbulkan sedikit risiko kepada buah pinggang. Walau bagaimanapun, apabila digunakan dengan tenofovir DF, ubat-ubatan tersebut harus digunakan dengan berhati-hati jika anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) di bawah 30 mililiter per minit (mL / min).

Terdapat beberapa interaksi utama yang mempengaruhi satu atau lebih INSTI, beberapa di antaranya mungkin memerlukan penyesuaian dos, penggantian ubat, atau pemisahan dos.

Daripada jumlah ini, elvitegravir mempunyai interaksi paling banyak secara keseluruhan seperti yang digunakan dengan ubat "booster" yang disebut cobicistat yang secara tidak sengaja dapat meningkatkan ubat yang menyertainya juga, yang mengakibatkan kejadian buruk.

DadahINSTI terjejasTindakanAntasid aluminium dan magnesiumBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirPisahkan dos sebanyak 2 hingga 6 jam. Elakkan dengan raltegravir.Antidepresan, antipsikotik, dan kecemasanElvitegravirBanyak yang memerlukan penyesuaian dos ubat yang disertakan.Ubat antiplatelet seperti Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel), dan Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirKontraindikasi untuk digunakan.Dilantin (fenitoin) dan Luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirJangan bersama-sama mentadbir. Kontraindikasi dengan elvitegravir.Ubat disfungsi ereksiElvitegravirBiasanya memerlukan dos ubat yang lebih rendah.Glukofag (metformin)Bictegravir, dolutegravirPantau kejadian buruk.Ubat yang mengubah suai lipidElvitegravirBanyak yang memerlukan penyesuaian dos. Kontraindikasi untuk digunakan dengan Altoprev (lovastatin) dan Juxtapid (lomitapide).John's wortBictegravir, dolutegravir, elvitegravirJangan bersama dengan bictegravir dan dolutegravir. Kontraindikasi dengan elvitegravir.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindikasi untuk digunakanTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirJangan bersama dengan elvitegravir. Kontraindikasi dengan bictegravir dan dolutegravir.Ubat batuk kering seperti rifampin dan rifabutinBictegravir, cabotegravir, elvitegravirKontraindikasi untuk digunakan dengan bictegravir dan elvitegravir. Mungkin juga memerlukan perubahan rawatan dengan cabotegravir.

Maklumkan kepada doktor anda dan semua ubat yang anda ambil sebelum memulakan inhibitor integrase, sama ada ubat preskripsi, ubat bebas, herba, pemakanan, atau rekreasi.