Imunoterapi untuk Mengubati Kanser Kepala dan Leher

Kanser sel skuamosa di kepala dan leher adalah barah keenam yang paling biasa di dunia dan menyumbang kira-kira satu hingga dua peratus daripada semua kematian akibat barah. Salah satu masalah utama adalah rawatan orang yang menghidap barah kepala dan leher yang metastatik atau berulang, kerana peluang untuk hidup pada umumnya kurang.

Berita baiknya adalah bahawa penyelidikan sedang berjalan, dan doktor mula menggunakan imunoterapi pada populasi pesakit ini. Imunoterapi adalah rawatan baru yang kelihatan selamat dan meningkatkan gejala dan bahkan masa bertahan hidup bagi sesetengah orang, berdasarkan kajian saintifik awal.

Gambaran Keseluruhan Kanser Kepala dan Leher

Sebelum anda dapat mengetahui bagaimana imunoterapi ini berfungsi, ada baiknya anda mengetahui maksud istilah "kepala dan leher" tertentu.

Apakah Sel Squamous?

Sel skuamosa adalah sel kurus, rata yang melapisi permukaan kulit, saluran pencernaan dan pernafasan, dan organ tertentu di dalam badan.

Contoh kawasan di mana karsinoma sel skuamosa (barah) dapat berkembang termasuk laman web ini:

• Kepala dan leher
• Kulit
• Serviks
• Faraj
• Paru-paru
• Anus

Apa maksud Malignan?

Tumor ganas (berbanding dengan tumor jinak, yang bukan barah) di kawasan kepala dan leher merujuk kepada kumpulan sel barah yang tumbuh secara tidak terkawal dan mungkin atau mungkin belum menyerang tisu sihat normal.

Imunoterapi dan terapi lain seperti kemoterapi digunakan untuk merawat tumor ganas, kerana ia berbahaya dan berpotensi membawa maut.

Di manakah barah kepala dan leher terletak?

Istilah 'kepala dan leher' boleh membingungkan, kerana ia meliputi kawasan permukaan yang luas. Dengan kata lain, anda mungkin tertanya-tanya apa maksudnya tepat ketika seseorang didiagnosis dengan jenis barah ini.

Kanser kepala dan leher merujuk kepada tumor yang berkembang di salah satu daripada banyak bidang ini:

• Bibir / mulut
• Bahagian belakang mulut atau tekak (disebut oropharynx)
• Bahagian bawah tekak yang berada di belakang dan di sebelah kotak suara (disebut hipofaring)
• Bahagian atas kerongkong di belakang hidung (disebut nasofaring)
• Kotak suara (dipanggil laring)

Apa yang Menyebabkan Kanser Kepala dan Leher?

Pada masa lalu, perkembangan barah kepala dan leher dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol. Tetapi dalam sepuluh tahun kebelakangan ini, perkembangan beberapa barah kepala dan leher telah dikaitkan dengan jangkitan dengan beberapa jenis papillomavirus manusia (HPV). Sebagai contoh, data saintifik menunjukkan bahawa sejenis HPV yang disebut HPV-16, yang menyebabkan barah serviks dan kanser dubur pada lelaki dan wanita, dikaitkan dengan barah orofaring.

Jangkitan dengan HPV sangat biasa, namun hanya sebilangan kecil orang yang menghidap barah. Ini kerana sistem imun kebanyakan orang membersihkan jangkitan.

Lebih menarik lagi daripada mengetahui hubungan antara HPV dan barah kepala dan leher, adalah penemuan bahawa kejadian barah kepala dan leher yang disebabkan oleh HPV telah meningkat. Sebaliknya, kejadian barah kepala dan leher yang disebabkan oleh penggunaan tembakau dan alkohol telah menurun. Mengapa ini berubah? Pakar mengesyaki bahawa ini mungkin disebabkan oleh perubahan aktiviti seksual masyarakat - khususnya, bahawa seks oral menjadi lebih biasa.

Sekarang ini, ada minat khusus untuk bagaimana merawat barah kepala dan leher positif HPV, kerana biologi mereka berbeza dengan tumor HPV-negatif. Dengan itu, pakar melihat lebih dekat pelbagai strategi imunoterapi untuk merawat barah yang berkaitan dengan HPV.

Apakah Pusat Pemeriksaan Sistem Imun?

Pusat pemeriksaan sistem imun adalah protein yang biasanya terletak pada sel sistem imun seseorang (disebut sel T). Sel T seperti polis yang mencari masalah (barah atau jangkitan) di dalam badan. Apabila sel T menemui sel lain, sel tersebut akan menilai sel menggunakan protein yang terletak di permukaannya untuk menentukan apakah sel itu "normal" atau "tidak normal." Sekiranya tidak normal, sel T akan memulakan serangan terhadap sel.

Tetapi semasa serangan ini, bagaimana sel normal dan sihat dilindungi? Di sinilah protein checkpoint berperanan. Protein pemeriksaan terletak di permukaan sel T dan memastikan sel sihat dibiarkan begitu sahaja.

Kanser sangat menyakitkan kerana ia benar-benar membuat protein checkpoint ini (copycat sejati) untuk mengelakkan serangan dari sistem imun seseorang. Salah satu protein pusat pemeriksaan yang dinyatakan di permukaan sel-sel kanser untuk menyelinap oleh sistem kekebalan tubuh adalah PD-1.

Tetapi sekarang para saintis telah menemui bahawa mereka dapat menyekat PD-1 pada sel barah, sehingga barah memang dapat dikesan oleh sistem kekebalan seseorang. Di sinilah imunoterapi berperanan, dan ubat penyekat PD-1 ini disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan sistem imun.

Rawatan Imunoterapi

Terdapat dua perencat pusat pemeriksaan sistem imun yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2016 untuk merawat pesakit dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher yang berulang dan metastatik.

Kanser metastatik merujuk kepada barah kepala dan leher yang telah merebak ke kawasan tubuh yang lain, sementara barah kepala dan leher berulang merujuk pada barah yang telah berkembang walaupun telah menjalani rawatan dengan rejimen kemoterapi berasaskan platinum (misalnya, cisplatin).

Kedua imunoterapi ini dipanggil Keytruda (pembrolizumab) dan Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Kajian awal menunjukkan pembrolizumab mempunyai profil keselamatan yang baik dan berkesan untuk mengecutkan barah sesetengah orang.

Dalam satu kajian fasa II, 171 orang dengan barah kepala dan leher yang berkembang walaupun sebelumnya dirawat dengan kemoterapi dan cetuximab (terapi antibodi monoklonal) menerima infus pembrolizumab setiap tiga minggu.

Tahap tindak balas keseluruhan adalah 16 peratus, dan jangka masa tindak balas rata-rata adalah 8 bulan. Kadar tindak balas merujuk kepada peratusan peserta yang barahnya menyusut atau hilang sebagai tindak balas terhadap rawatan.

Dari segi keselamatan, 64 peratus peserta mengalami kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan, tetapi hanya 15 peratus yang mengalami kejadian buruk kelas tiga atau empat (teruk atau mengancam nyawa).

Kesan buruk yang paling biasa adalah:

• Keletihan
• Hypothyroidism (kelenjar tiroid yang tidak aktif)
• Loya
• Peningkatan enzim hati
• Cirit-birit

Secara keseluruhan, satu-satunya kesan buruk berkaitan sistem imun adalah hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan pneumonitis.

Sebagai catatan, kesan buruk sistem kekebalan tubuh menjadi perhatian besar terhadap imunoterapi, kerana terdapat kebimbangan bahawa sistem imun seseorang akan menyerang bukan sahaja sel barah tetapi juga tisu yang sihat. Sekiranya radang paru-paru, paru-paru seseorang disasarkan, yang boleh membuat pernafasan menjadi sukar.

Gambaran besarnya ialah menerima imunoterapi adalah proses yang sukar, kerana tubuh dan ubat-ubatan bekerjasama untuk menentukan apa yang buruk (barah) dan apa yang normal dan sihat.

Kajian pembrolizumab Tahap III sedang dijalankan. Kajian fasa III bermaksud bahawa pembrolizumab akan dibandingkan dengan standard ubat penjagaan untuk melihat bagaimana harganya, seperti apakah itu lebih berkesan atau tidak.

Nivolumab

Dalam kajian fasa III, lebih dari 350 orang dengan karsinoma sel skuamosa berulang dari metastatik di kepala dan leher, yang penyakitnya telah berkembang dalam masa enam bulan setelah menerima kemoterapi berasaskan platinum, secara rawak menerima nivolumab setiap dua minggu (diberikan sebagai infus melalui urat) atau terapi standard (methotrexate, docetaxel, atau cetuximab).

Hasil kajian menunjukkan kelangsungan hidup keseluruhan yang jauh lebih lama pada orang yang menerima nivolumab berbanding mereka yang menerima terapi standard (survival rata-rata 7,5 berbanding 5,1 bulan, masing-masing).

Di samping itu, kadar survival satu tahun adalah 36 peratus pada kumpulan nivolumab berbanding 16.6 peratus pada kumpulan terapi standard. Dengan kata lain, kadar survival satu tahun meningkat dua kali ganda.

Dari segi keselamatan, kesan buruk kelas 3 atau 4 berlaku pada 13 peratus kumpulan nivolumab berbanding 35 peratus kumpulan terapi standard. Dalam kumpulan nivolumab, kesan buruk yang paling biasa adalah:

• Keletihan
• Loya
• Ruam
• Selera makan berkurang
• Gatal-gatal

Secara amnya, kesan buruk yang berkaitan dengan tiroid lebih kerap berlaku pada kumpulan nivolumab (7.6 peratus mengalami hipotiroidisme berbanding 0.9 peratus pada kumpulan terapi standard).

Pneumonitis berlaku pada 2,1 persen orang yang dirawat dengan nivolumab, dan dua orang meninggal (satu dari pneumonitis dan satu dari peningkatan kadar kalsium dalam darah). Satu orang dalam kumpulan terapi standard meninggal dunia akibat jangkitan paru-paru yang berkaitan dengan rawatan yang diberikan.

Menariknya, soal selidik yang menilai kualiti hidup pada akhir kajian, tidak menemukan penurunan kualiti hidup yang ketara selepas rawatan dengan nivolumab. Sebaliknya, terdapat penurunan kualiti hidup yang ketara di beberapa bidang (misalnya, kesakitan, fungsi fizikal dan sosial, masalah deria) setelah rawatan dengan kemoterapi.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Imunoterapi sudah mengubah wajah rawatan barah. Itu sah, "masuk akal", dan menjanjikan.

Ingatlah, merawat barah kepala dan leher adalah proses yang rumit. Terdapat banyak faktor yang menentukan dengan tepat bagaimana doktor anda ingin merawat tumor tertentu anda, seperti sejarah terapi sebelumnya, sama ada anda mempunyai masalah perubatan lain, dan toksisiti yang berkaitan dengan ubat tertentu.

Kekal menjadi penyokong kesihatan barah anda sendiri dengan menimba ilmu. Perjalanannya panjang dan sukar, tetapi cubalah mencari keselesaan dan kegembiraan di sepanjang jalan juga.