Apa yang Perlu Tahu Mengenai Inhibitor CSF1R

Inhibitor CSF1R, juga dikenali sebagai inhibitor kinase, adalah kelas ubat yang mengambil pembentukan tumor barah dengan mengikat reseptor faktor 1 koloni reseptor tirosin kinase (CSF1R). Dengan berbuat demikian, mereka menghalang isyarat dari sel khusus dari badan yang menjadi terlalu aktif dalam kes barah, sehingga menghalang perkembangan penyakit ini.

Sebaliknya, kesan imunosupresif ini mencegah tumor tumbuh dan merebak. Walaupun beberapa ubat ini telah mulai digunakan dalam terapi, sebilangan yang lain dari kelas ini masih dalam fasa percubaan klinikal.

Biasanya diambil secara lisan dan dirancang untuk berfungsi sendiri atau bersama ubat lain, terdapat banyak jenis perencat CSF1R. Sebagai contoh, satu ubat seperti itu, Turalio (pexidartinib, juga dikenali sebagai CSF1R PLX3397), disetujui untuk digunakan dalam rawatan tumor sel gergasi tenosynovial simptomatik, di mana tumor jinak tumbuh pada membran dan struktur yang berkaitan dengan sendi.

Ubat lain dari kelas ini, seperti Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib), dan Bosulif (bosutinib), juga boleh digunakan untuk beberapa bentuk leukemia (barah sel darah putih) dan juga jenis barah yang lain. Terdapat beberapa perencat CSF1R yang diluluskan untuk digunakan, sementara yang lain sedang menjalani ujian klinikal.

Kegunaan

Inhibitor CSF1R menargetkan dan memodulasi fungsi enzim tirosin kinase, yang berfungsi sebagai sejenis suis "mati / aktif" untuk sel. Ini mencegah jenis aktiviti yang dapat menyebabkan pertumbuhan tumor. Berikut adalah perincian penggunaan semasa yang diluluskan oleh FDA:

• Tumor sel gergasi Tenosynovial (TGCT): Apabila rawatan awal, seperti pembedahan, dikontraindikasikan atau tidak memberikan hasil, Turalio akan diresepkan untuk TGCT. Ini adalah bentuk kanser yang jarang dicirikan oleh pertumbuhan tumor di dalam dan di sekitar sendi.
• Leukemia: Gleevec, bosutinib, dan dasatinib adalah antara perencat CSF1R yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk mengambil leukemia atau gangguan lain atau barah darah.
• Tumor gastrointestinal: Memandangkan keberkesanannya dalam mencegah pertumbuhan tumor secara langsung, inhibitor CSF1R juga ditunjukkan untuk kes-kes pertumbuhan tumor dalam sistem gastrointestinal. Sekali lagi, rawatan ini dipertimbangkan apabila pilihan lain, termasuk pembedahan, dianggap berisiko atau tidak berjaya.
• Penyakit myelodysplastic / myeloproliferative: Gangguan genetik yang jarang berlaku ini menyebabkan pengeluaran sel darah putih yang berlebihan pada sumsum tulang; Akibatnya, pengeluaran jenis sel darah lain terjejas.Pencegah CSF1R mungkin diresepkan untuk mengambil keadaan ini, terutama pada pesakit yang lebih muda.
• Kanser paru-paru sel tidak kecil: Baru-baru ini, beberapa ubat kelas ini telah diluluskan untuk mengambil bentuk barah paru-paru tertentu.
• Kanser payudara: Beberapa perencat CSF1R, termasuk neratinib (CSF1R HKI-272) dan Tykerb (lapatinib) telah diluluskan sebagai terapi untuk barah payudara.
• Kanser buah pinggang: Antara lain, Votrient (pazopanib) dan Sutent (sunitinib) telah disetujui untuk digunakan dalam kes-kes tertentu kanser buah pinggang atau tisu lembut.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Kelainan lain yang jarang berlaku oleh Gleevec adalah jenis barah ini, yang dicirikan oleh pertumbuhan tumor tepat di bawah kulit. Ini ditunjukkan ketika pembedahan membuang tumor berbahaya, atau jika barah sudah mulai merebak.
• Mastositosis sistemik yang agresif: Kes agresif gangguan darah ini dicirikan oleh penumpukan sel mast yang tidak normal (sejenis sel darah putih) pada tisu dan organ yang berlainan di seluruh badan.

Oleh kerana ubat-ubatan dari kelas ini dapat menargetkan jalan-jalan tertentu yang mendorong pertumbuhan tumor, ada harapan bahawa ubat-ubatan yang sedang dalam perkembangan dan menjalani ujian klinikal akan dapat menangani pelbagai jenis barah.

Sebelum Mengambil

Inhibitor CSF1R biasanya ditunjukkan untuk kes di mana pembedahan atau rawatan lain untuk menghilangkan tumor terlalu berisiko atau tidak berjaya. Kegiatan mereka pada reseptor tertentu menjadikan mereka terapi yang disasarkan, berbeza dengan radiasi, kemoterapi, atau pendekatan lain yang dapat membahayakan barah dan sel yang sihat.

Turalio, misalnya, ditunjukkan untuk kes TGCT yang cenderung lebih parah, mempengaruhi mobiliti, dan berpotensi menyebabkan kematian.Juga, Gleevec akan dipertimbangkan ketika operasi atau kaedah lain untuk mengambil protuberance dermatofibrosarcoma tidak memberikan hasil yang diinginkan .

Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi

Setelah mendiagnosis barah yang dapat dirawat dengan menggunakan perencat CSF1R, pasukan perubatan akan menawarkan perundingan dan membincangkan pilihan rawatan anda. Banyak faktor yang perlu ditimbang sebelum menjalani terapi ini.

Terutama, tidak ada kontraindikasi langsung untuk kelas ubat ini; namun, ubat atau bahan lain boleh mempengaruhi keberkesanannya. Pastikan anda berbincang dengan doktor anda mengenai apa ubat yang diresepkan atau di kaunter serta ubat-ubatan atau suplemen yang anda ambil.

Populasi pesakit tertentu mungkin bukan calon yang baik untuk perencat CSF1R.Faktor-faktor yang menjadi penyebab pencegahan atau bahkan kontraindikasi termasuk:

• Alahan: Sebilangan orang mungkin alah kepada perencat CSF1R atau bahan yang digunakan untuk membuatnya. Sekiranya anda mempunyai alahan yang diketahui, pastikan anda memberitahu doktor.
• Kehamilan: Pentadbiran ubat CSF1R boleh membahayakan janin yang sedang berkembang, jadi doktor mungkin menasihatkan agar wanita hamil tidak mengambilnya.
• Masalah hati: Inhibitor CSF1R diketahui mempunyai kesan hepatoksik, yang bermaksud boleh merosakkan hati. Orang yang mempunyai sejarah penyakit hati perlu dipantau dengan teliti jika diberi ubat jenis ini, atau rawatan lain harus dijelajahi.
• Masalah jantung: Mengambil ubat kelas ini juga mungkin berbahaya bagi orang yang mempunyai penyakit jantung atau berisiko untuknya.
• Sistem kekebalan tubuh yang lemah: Secara umum, CSF1R menghadkan beberapa fungsi imun, jadi penggunaan jangka panjang mungkin menjadi masalah bagi orang yang mempunyai masalah lain dengan sistem ini.
• Masalah buah pinggang: Semasa pesakit mengambil perencat CSF1R, doktor juga perlu memantau kesihatan buah pinggang dengan teliti. Penggunaan jangka panjang mungkin mula merosakkan organ ini.
• Penyusuan susu ibu: Walaupun lebih banyak penyelidikan diperlukan, kemungkinan ubat jenis ini dapat memasuki susu ibu. Oleh itu, doktor mungkin mengesyorkan agar orang yang mengambil ubat ini berhenti menyusu semasa menjalani rawatan.

Inhibitor CSF1R lain

Terdapat beberapa perencat CSF1R yang kini digunakan secara terapeutik, termasuk:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib atau CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrien (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dos

Berhubung dengan dos, penting untuk diperhatikan bahawa kata akhir terletak pada doktor anda; mereka boleh mengubah cadangan mereka berdasarkan kes anda. Memandangkan CSF1R adalah kelas ubat, mungkin ada juga perbezaan berdasarkan ubat tertentu yang anda ambil. Pastikan anda belajar seberapa banyak yang anda boleh tentang cara mengambil ubat anda dengan selamat dan betul.

Berikut adalah pecahan dos yang cepat untuk beberapa perencat CSF1R yang lebih popular:

• Gleevec: 400 hingga 600 miligram (mg) Gleevec ditunjukkan untuk pesakit dewasa, dengan dos yang lebih tinggi ditunjukkan untuk kanser yang lebih teruk. Selalunya, ini diambil dalam bentuk pil sekali sehari dengan makan, dengan pil individu datang dalam dua kekuatan tahap: 100 mg dan 400 mg.
• Turalio: Pil ini diminum dua kali sehari satu jam sebelum atau dua jam setelah makan, dengan jumlah 400 mg sehari. Pil harus diminum secara utuh dan tidak pecah atau dihancurkan. Setiap satu mengandungi 200 mg bahan aktif.
• Sprycel: Biasanya, 100 mg sehari adalah dos Sprycel yang ditetapkan - walaupun ini boleh ditingkatkan menjadi 140 mg untuk kes yang lebih maju. Pil ini terdapat dalam beberapa kekuatan: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, dan 140 mg. Ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
• Bosulif: Biasanya, 400 mg sehari Bosulif diresepkan, walaupun kes yang lebih maju memerlukan 500 mg sehari. Ini harus diambil secara lisan, sekali sehari dengan makanan. Terdapat tiga kekuatan dos pil ini: pil 100, 400, dan 500 mg.

Perlu diingat bahawa perkara di atas adalah cadangan yang diluluskan oleh FDA dari pengeluar, dan doktor anda mungkin menyesuaikan dos harian anda jika perlu.

Pengubahsuaian

Seperti mana-mana ubat, dos tertentu mungkin berbeza-beza berdasarkan perkembangan penyakit, usia pesakit, dan status kesihatan. Secara amnya, pesakit yang lebih tua mungkin mempunyai risiko peningkatan kesan sampingan. Cadangan untuk pengubahsuaian merangkumi:

• Gleevec: Biasanya, disyorkan 260 mg sehari untuk kanak-kanak di atas usia dua tahun untuk leukemia kronik, dan 340 mg untuk kes yang baru didiagnosis. Bagi mereka yang menghadapi masalah menelan pil, boleh dihancurkan dan ditambahkan ke dalam air atau jus untuk penggunaan yang lebih mudah. Dalam beberapa kes, doktor mungkin meminta pesakit untuk meningkatkan dos - hingga 800 mg sehari - yang kemudian akan dibagi menjadi dua dos 400 mg (satu pada waktu pagi dan satu pada waktu malam).
• Turalio: Keselamatan penggunaan Turalio pada pesakit kanak-kanak belum ditentukan, jadi ubat ini biasanya tidak diresepkan untuk populasi ini.
• Sprycel: Dalam kes di mana kesan terapi tidak dilihat, doktor anda mungkin perlu meningkatkan dos harian ubat ini hingga 180 mg.
• Bosulif: Dengan ubat ini, doktor juga boleh meminta kenaikan dos hingga 600 mg sehari.

Sekali lagi, terdapat banyak jenis ubat ini, jadi pastikan anda mempunyai pemahaman yang kuat tentang apa yang anda ambil dan cara mengambilnya dengan betul.

Cara Mengambil dan Menyimpan

Terdapat beberapa variasi berkaitan dengan perencat CSF1R individu; namun, ini cenderung bertindih. Apa yang harus anda ingat semasa anda mengambil ubat? Berikut adalah pecahan cepat:

• Makanan dan dos: Bergantung pada CSF1R tertentu, anda mungkin perlu mengambil ubat dengan atau tanpa makanan. Seperti disebutkan, Bosulif dan Gleevec, antara lain, harus diminum bersama makanan, sementara, misalnya, Turalio harus diambil dengan perut kosong. Periksa semula untuk memastikan apa yang anda ambil dan cara penanganannya.
• Makanan dan bahan yang harus dielakkan: Sebilangan makanan tambahan atau makanan boleh menghalang keberkesanan penghambat CSF1R. Terutama, elakkan makan limau gedang atau minum jus limau gedang.
• Overdosis: Secara umum, jika anda mendapati bahawa anda telah mengambil lebih dari jumlah yang ditentukan, anda harus segera menghubungi bantuan perubatan atau pusat kawalan racun.
• Dos yang tidak dijawab: Sekiranya anda terlepas dos, disarankan agar anda mematuhi jadual anda dan mengambil yang berikutnya pada waktu yang tepat. Jangan gandakan dos.
• Pertimbangan penyimpanan: Sebilangan besar ubat jenis ini harus disimpan di dalam bekas asalnya pada suhu bilik dan jauh dari kanak-kanak. Sekiranya doktor meminta anda untuk menghentikan rawatan anda dan ada pil yang tersisa, pastikan anda membawanya kembali ke farmasi untuk dibuang dengan selamat.

Kesan sampingan

Terdapat beberapa variasi antara perencat CSF1R individu, jadi pastikan untuk berbincang dengan doktor anda mengenai kesan sampingan tertentu dari ubat yang anda ambil. Walau bagaimanapun, terdapat banyak pertindihan dengan kelas ubat ini.

Semasa anda menjalani terapi ini, pantau bagaimana perasaan anda dan pastikan untuk memberitahu doktor anda jika ada yang tidak enak.

Biasa

Seperti mana-mana ubat, terdapat sekumpulan kesan sampingan yang lebih biasa yang telah diperhatikan. Ini termasuk:

• Loya
• Muntah
• Sakit perut
• Sakit di lengan atau kaki
• Hilang selera makan
• Pengurangan berat
• Kekejangan otot
• Mata merah jambu
• Berpeluh
• Gatal
• Keletihan
• Ruam
• Keradangan otot
• Cirit-birit
• Rambut gugur atau berubah warna

Sekiranya ada yang sukar dikendalikan, pastikan anda menghubungi doktor anda.

Teruk

Walaupun secara amnya selamat, ada kemungkinan reaksi yang lebih teruk ketika mengambil perencat CSF1R. Perkara-perkara ini mesti dilaporkan dengan segera kerana mungkin merupakan keadaan darurat perubatan.

Potensi bahaya perencat CSF1R adalah bahawa mereka dapat mempengaruhi fungsi hati, ginjal, imun, dan jantung, secara negatif jika diambil untuk jangka waktu yang lebih lama.

Berikut adalah pecahan cepat kesan sampingan yang lebih teruk yang dapat dilihat dengan kelas ubat ini:

• Peningkatan berat badan secara tiba-tiba
• Tangan atau kaki bengkak
• Sesak nafas
• Peningkatan kencing pada waktu malam
• Sakit dada
• Masalah jantung
• Bengkak di sekitar mata
• Mengelupas, melepuh, atau menumpahkan kulit
• Menguning kulit atau mata
• Denyut jantung tidak teratur atau meningkat
• Darah di dalam najis
• Sakit perut atau kembung
• Gejala seperti selesema
• Pendarahan atau lebam yang tidak biasa atau berlebihan
• Keletihan berlebihan
• Batuk lendir berwarna merah jambu atau darah

Amaran dan Interaksi

Walaupun tidak ada kontraindikasi langsung untuk perencat CSF1R, ada sejumlah ubat dan bahan yang dapat berinteraksi dengannya, yang menghalang keberkesanannya. Ini termasuk:

• Metabolisator CYP3A: Dadah kelas ini, biasanya digunakan sebagai antibiotik, termasuk Rifadin (rifampin), antara lain.
• Inhibitor CYP3A: Kelas ubat antivirus atau antijamur ini termasuk Xologel (ketoconazole), Sporanox (itraconazole), nefazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir), dan Vfend (voriconazole), antara lain.
• Dadah yang dimetabolisme oleh CYP3A4: Dadah kelas ini sering mempunyai kesan pelepasan kesakitan dan merangkumi alfentanil, Sandimmune (siklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanyl), dan Jantovin (warfarin) antara lain.
• Dadah yang dimetabolisme oleh CYP2D6: Ubat ini merangkumi pelbagai jenis anti-depresan, seperti Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine), dan Zoloft (sertraline). Ubat penyekat beta, seperti Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol), dan Kerlone (betaxolol) antara lain. Beberapa ubat kelas ini juga berfungsi sebagai ubat opiat atau jantung.
• Tylenol (acetaminophen): Di luar kaunter atau acetaminophen yang ditetapkan juga boleh berinteraksi dengan baik dengan perencat CSF1R.
• Grapefruit: Seperti yang dinyatakan di atas, limau gedang juga dapat berinteraksi dengan buruk dengan ubat ini.
• St. John's Wort: Penggunaan ramuan ini juga boleh menyebabkan interaksi yang buruk dengan perencat CSF1R dan harus dihentikan semasa terapi.

Semasa anda bercakap dengan doktor anda mengenai perencat CSF1R, sangat penting anda mempunyai senarai apa yang anda ambil dan makanan tambahan yang anda gunakan.