Apa itu Myelofibrosis?

Myelofibrosis, juga dikenali sebagai metaplasia myeloid agnogenik, adalah penyakit jarang yang menyebabkan parut progresif (fibrosis) sumsum tulang, menyebabkan jumlah sel darah yang tidak normal dan komplikasi serius yang lain. Sebilangan orang yang menghidap penyakit ini mungkin tidak mengalami gejala atau memerlukan rawatan segera. Yang lain mempunyai penyakit agresif dan mengalami anemia teruk, disfungsi hati, dan pembesaran limpa. Myelofibrosis dapat didiagnosis dengan ujian darah dan biopsi sumsum tulang. Satu-satunya penawar yang diketahui adalah pemindahan sel stem.

Jenis-jenis Myelofibrosis

Myelofibrosis diklasifikasikan sebagai neoplasma myeloproliferative, sekumpulan gangguan yang dicirikan oleh pengeluaran berlebihan sekurang-kurangnya satu jenis sel darah. Neoplasma merujuk kepada pertumbuhan tisu yang tidak normal dan ciri-ciri tumor barah dan jinak.

Myelofibrosis bukan secara teknikal "barah" tetapi boleh menyebabkan barah darah tertentu seperti leukemia. Myelofibrosis juga boleh disebabkan oleh barah tertentu.

Myelofibrosis adalah penyakit kompleks yang boleh diklasifikasikan sebagai neoplasma primer atau sekunder.

• Myelofibrosis primer adalah bentuk penyakit yang berkembang secara spontan pada sumsum tulang. Ia sering disebut sebagai myelofibrosis idiopatik primer (cara idiopatik "asal tidak diketahui").
• Myelofibrosis sekunder adalah jenis di mana perubahan sumsum tulang dipicu oleh penyakit atau keadaan lain. Oleh itu, myelofibrosis dianggap sekunder sebagai penyebab utama.

Gejala

Myelofibrosis menyebabkan kegagalan sumsum tulang secara progresif, merosakkan kemampuannya menghasilkan sel darah merah (bertanggungjawab untuk mengangkut oksigen ke dan membuang sisa dari badan), sel darah putih (bertanggungjawab untuk pertahanan imun), dan platelet (bertanggungjawab untuk pembekuan).

Apabila ini berlaku, sel-sel pembentuk darah di organ tubuh yang lain terpaksa diambil alih, memberi tekanan yang berlebihan pada organ dan menyebabkannya membengkak.

Gejala myelofibrosis yang biasa termasuk:

• Keletihan dan kelemahan
• Sesak nafas
• Penampilan pucat yang tidak sihat
• Pembengkakan dan kelembutan perut
• Sakit tulang
• Lebam dan pendarahan yang mudah
• Kehilangan selera makan dan berat badan
• Peningkatan risiko jangkitan, termasuk radang paru-paru
• Nodul kulit (myelofibrosis kulit)
• Gout

Sebanyak 20% orang dengan myelofibrosis tidak akan mempunyai gejala. Mereka yang mengalami mungkin mengalami anemia (sel darah merah rendah), leukopenia (sel darah putih rendah), trombositopenia (platelet rendah), splenomegali (limpa membesar), dan hepatomegali (hati yang membesar).

Komplikasi

Apabila penyakit ini berkembang dan mula mempengaruhi banyak organ, ia boleh menyebabkan komplikasi serius, antaranya:

• Komplikasi pendarahan, termasuk varises esofagus
• Pembentukan tumor di luar sumsum tulang
• Hipertensi portal (peningkatan tekanan darah di dalam hati)
• Leukemia myeloid akut (AML)

Punca

Myelofibrosis dikaitkan dengan mutasi genetik pada sel hemopoietik (pembentuk darah) di sumsum tulang. Mengapa mutasi ini berlaku tidak difahami sepenuhnya, tetapi apabila berlaku, ia boleh disalurkan ke sel darah baru. Lama kelamaan, percambahan sel bermutasi dapat mengatasi kemampuan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah yang sihat.

Mutasi yang paling berkait rapat dengan myelofibrosis termasuk gen JAK2, CALR, atau MPL. Sebanyak 90% kes melibatkan sekurang-kurangnya satu mutasi ini, sementara 10% tidak membawa mutasi ini.

Mutasi JAK2 V617F adalah mutasi gen yang paling biasa dan dengan sendirinya boleh mencetuskan perkembangan myelofibrosis.

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko yang diketahui berkaitan dengan myelofibrosis primer dan sekunder, termasuk:

• Sejarah keluarga penyakit myeloproliferative
• Keturunan Yahudi
• Lebih tua usia
• Keadaan autoimun tertentu, terutamanya penyakit Crohn

Myelofibrosis sekunder dikaitkan dengan penyakit atau keadaan lain yang secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi sumsum tulang, termasuk:

• Kanser metastatik (barah yang merebak dari bahagian lain badan ke sumsum tulang)
• Polycythemia vera (sejenis barah darah yang menyebabkan pengeluaran sel darah berlebihan)
• Limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin (barah sistem limfa)
• Multiple myeloma (barah darah yang mempengaruhi sel plasma)
• Leukemia akut (barah darah yang mempengaruhi leukosit)
• Leukemia myeloid kronik (barah sumsum tulang)
• Pendedahan kepada bahan kimia tertentu, seperti benzena atau petroleum
• Pendedahan sinaran

Diagnosis

Sekiranya doktor anda mengesyaki anda mungkin menghidap myelofibrosis, diagnosis biasanya akan dimulakan dengan kajian semula sejarah perubatan anda (termasuk faktor risiko) dan pemeriksaan fizikal untuk memeriksa pembesaran hati atau limpa atau nodul kulit yang tidak normal.

Ujian darah dan pencitraan kemungkinan akan menjadi langkah seterusnya untuk mendiagnosis myelofibrosis. Panel ujian darah mungkin merangkumi:

• Hitung darah lengkap (CBC), untuk menentukan sama ada jenis sel darah tinggi atau rendah
• Smear darah periferal, untuk mencari sel darah yang berbentuk tidak normal
• Ujian genetik, untuk memeriksa mutasi gen ciri

Ujian pencitraan, seperti sinar-X, komputasi tomografi (CT), atau pencitraan resonans magnetik (MRI), dapat membantu mengesan pembesaran organ, distensi vaskular, atau pengerasan tulang yang tidak normal (osteosclerosis) yang biasa dengan myelofibrosis.

Biopsi sumsum tulang digunakan secara rutin untuk mengenal pasti perubahan ciri dalam sumsum tulang dan membantu tahap penyakit. Ia melibatkan penyisipan jarum panjang ke tengah tulang untuk mengekstrak sampel sumsum tulang. Biopsi sumsum tulang adalah prosedur invasif sederhana yang dapat dilakukan secara rawat jalan di bawah anestesia tempatan.

Diagnosis Pembezaan

Untuk memastikan diagnosis yang tepat, doktor akan mengecualikan kemungkinan penyebab lain untuk gejala anda (disebut sebagai diagnosis pembezaan). Yang utama adalah neoplasma myeloproliferatif kronik klasik lain, termasuk:

• Leukemia myeloid kronik
• Polycythemia vera
• Trombositemia penting
• Leukemia neutrofil kronik
• Leukemia eosinofilik kronik

Mendiagnosis penyakit ini tidak semestinya tidak menunjukkan bahawa myelofibrosis tidak terlibat. Dalam beberapa kes, myelofibrosis mungkin disebabkan oleh penyakit yang berkaitan, terutamanya dengan polycythemia vera dan thrombocythemia penting.

Rawatan

Ini terutama memberi tumpuan kepada melegakan gejala, meningkatkan jumlah sel darah, dan mencegah komplikasi. Potensi penawar myelofirosis adalah pemindahan sumsum tulang / sel induk.

Keputusan rawatan akhirnya dipandu oleh:

• Sama ada anda mempunyai gejala atau tidak
• Umur dan kesihatan anda secara keseluruhan
• Risiko yang berkaitan dengan kes khusus anda

Sekiranya anda tidak mempunyai simptom dan berisiko rendah mendapat komplikasi, anda mungkin hanya perlu dipantau secara berkala untuk melihat apakah penyakit itu berkembang. Tidak mungkin rawatan lain diperlukan.

Sekiranya anda mengalami gejala, tumpuan akan diberikan untuk merawat anemia dan splenomegali yang teruk. Sekiranya gejala anda teruk, pemindahan sumsum tulang mungkin dinasihatkan.

Rawatan Anemia

Anemia adalah keadaan di mana anda kekurangan sel darah merah yang cukup untuk membawa oksigen yang mencukupi ke tisu badan. Ini adalah salah satu ciri myelofibrosis yang paling biasa dan yang boleh dirawat atau dicegah dengan campur tangan berikut:

• Transfusi darah digunakan untuk mengubati anemia teruk dan sering diberikan secara berkala kepada orang dengan myelofibrosis yang teruk. Ubat anti-anemia seperti Epogen (epoetin alfa) boleh diresepkan jika buah pinggang terlibat. Makanan kaya zat besi bersama dengan zat besi, folat, dan vitamin B12 juga boleh membantu.
• Terapi androgen melibatkan suntikan hormon lelaki sintetik seperti Danocrine (danazol) untuk merangsang pengeluaran sel darah merah. Terapi androgen boleh menyebabkan kesan maskulin pada wanita dan meningkatkan risiko kerosakan hati dengan penggunaan jangka panjang.
• Glukokortikoid adalah jenis ubat steroid yang mengurangkan keradangan sistemik dan dapat meningkatkan jumlah sel darah merah. Prednisone adalah steroid yang paling sering diresepkan tetapi harus diperhatikan bahawa penggunaannya jangka panjang boleh menyebabkan katarak dan peningkatan risiko jangkitan.
• Ubat modulasi imun seperti Thalomid (thalidomide), Revlimid (lenalidomide), dan Pomalyst (pomalidomide) dapat membantu meningkatkan jumlah sel darah merah sekaligus mengurangkan pembesaran limpa.

Amaran Thalidomide

Wanita usia reproduktif tidak boleh minum ubat ini, kerana diketahui menyebabkan kecacatan kelahiran yang teruk.

Rawatan Splenomegali

Dengan myelofibrosis, limpa adalah organ yang paling banyak terkena kegagalan sumsum tulang kerana mempunyai kepekatan sel hemopoietik yang tinggi. Terdapat beberapa pilihan yang digunakan untuk merawat splenomegali yang berkaitan dengan myelofibrosis:

• Ubat kemoterapi, seperti hidroksiurea dan cladribine, sering digunakan dalam rawatan lini pertama splenomegali untuk mengurangkan bengkak dan kesakitan.
• Jakafi (ruxolitinib) adalah ubat kemoterapi yang mensasarkan mutasi JAKS yang paling sering dikaitkan dengan myelofibrosis. Jakafi boleh menyebabkan mual, cirit-birit, radang hati, platelet berkurang, dan peningkatan kolesterol di beberapa.
• Splenektomi, pembedahan membuang limpa, mungkin disyorkan jika limpa menjadi sangat besar sehingga menyebabkan rasa sakit dan meningkatkan risiko komplikasi. Walaupun terdapat risiko yang berkaitan dengan operasi apa pun, splenektomi biasanya tidak mempengaruhi jangka hayat atau kualiti hidup.
• Terapi radiasi boleh dipertimbangkan jika splenektomi bukanlah pilihan. Kesan sampingan mungkin termasuk loya, cirit-birit, keletihan, kehilangan selera makan, ruam kulit, dan keguguran rambut (biasanya sementara).

Pemindahan Stem Cell

Transplantasi sumsum tulang, juga dikenal sebagai transplantasi sel induk, adalah prosedur yang digunakan untuk menggantikan sumsum tulang yang berpenyakit dengan sel induk dari tulang yang sihat. Untuk myelofibrosis, prosedur ini disebut transplantasi sel induk allogenik (yang bermaksud bahawa penderma diperlukan).

Transplantasi sumsum tulang berpotensi untuk menyembuhkan myelofibrosis tetapi juga mempunyai risiko tinggi kesan sampingan yang mengancam nyawa. Ini termasuk penyakit graft-versus-host di mana sel-sel transplantasi menyerang tisu yang sihat.

Sebelum transplantasi, anda akan menjalani rawatan penyaman (melibatkan kemoterapi atau terapi radiasi) untuk memusnahkan semua sumsum tulang yang berpenyakit. Anda kemudian akan menerima infus sel induk (IV) dari penderma yang serasi. Pengawalan membantu mengurangkan risiko penolakan dengan menekan sistem kekebalan tubuh tetapi juga menyebabkan anda berisiko tinggi mendapat jangkitan.

Oleh kerana risiko ini, diperlukan penilaian yang mendalam untuk menentukan sama ada anda calon yang baik untuk pemindahan sel induk.

Prognosis

Berdasarkan bukti yang ada sekarang, masa bertahan rata-rata bagi penghidap myelofibrosis adalah 3,5 tahun hingga 5,5 tahun dari masa diagnosis. Namun, ini tidak bermaksud bahawa anda hanya boleh mempunyai tiga hingga lima tahun untuk hidup sekiranya didiagnosis dengan myelofibrosis.

Banyak faktor mempengaruhi jangka masa bertahan hidup pada orang dengan myelofibrosis. Diagnosis sebelum 55 tahun, misalnya, meningkatkan jangka masa hidup anda hingga 11 tahun. Sebilangan orang hidup lebih lama dari itu.

Antara faktor lain yang dapat meningkatkan masa bertahan adalah:

• Berada di bawah 65 tahun pada masa diagnosis
• Jumlah hemoglobin melebihi 10 gram per desiliter (g / dL)
• Kiraan sel darah putih kurang dari 30,000 setiap mikroliter (mL)

Keterukan gejala (termasuk pembesaran limpa, demam, berpeluh malam, dan penurunan berat badan) juga berperanan dalam masa bertahan.

Mengatasi

Hidup dengan penyakit yang berpotensi mengancam nyawa boleh menjadi stres. Sekiranya anda atau orang yang anda sayangi didiagnosis menderita myelofibrosis, cara terbaik untuk mengatasi dan menyokong rawatan yang disyorkan adalah dengan tetap sihat.

MPN Coalition, sebuah organisasi bukan keuntungan yang menyokong orang-orang dengan neoplasma myeloproliferative, mengesyorkan makan diet Mediterranean yang sihat. Ini termasuk menggantikan mentega dengan minyak yang sihat dan mengehadkan daging merah kepada sekali atau dua kali sebulan.

Kerana myelofibrosis dapat melemahkan sistem kekebalan tubuh, penting untuk mengelakkan jangkitan dengan:

• Mencuci tangan dengan kerap
• Mengelakkan orang yang menghidap selesema, selesema, atau penyakit berjangkit lain
• Mencuci buah-buahan dan sayur-sayuran
• Mengelakkan daging mentah, ikan, telur, atau susu yang tidak dipasteurisasi

Penting juga untuk mendapatkan sokongan daripada keluarga, rakan, dan pasukan perubatan anda dan untuk mendapatkan bantuan daripada ahli terapi atau psikiatri jika anda mengalami kemurungan atau kegelisahan yang mendalam. Bersenam secara teratur juga membantu mengangkat mood dan meningkatkan tidur di samping faedah fizikalnya.

Ini juga membantu menjangkau kumpulan sokongan untuk berhubung dengan orang lain yang hidup dengan myelofibrosis yang dapat menawarkan sokongan, petua, dan rujukan profesional. Kumpulan sokongan dalam talian boleh didapati di Facebook dan melalui MPN Research Foundation bukan keuntungan.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sejauh ini, masa bertahan hidup orang dengan myelofibrosis primer kelihatan lebih berkaitan dengan gejala dan keabnormalan darah mereka daripada pendekatan rawatan atau rawatan apa pun.

Oleh itu, penyakit ini perlu dirawat secara individu, dengan mempertimbangkan potensi manfaat dan risiko melalui setiap peringkat penyakit. Sekiranya anda tidak pasti mengenai rawatan yang disyorkan atau tidak menganggap anda mendapat rawatan yang cukup agresif, jangan ragu untuk mendapatkan pendapat kedua dari ahli hematologi atau ahli onkologi yang berkelayakan yang pakar dalam neoplasma myeloproliferatif.