Mutasi Gen MTHFR dan Risiko Penyakit

Mutasi MTHFR - perubahan pada gen yang dikaitkan dengan peningkatan jumlah keadaan perubatan, termasuk penyakit tiroid - telah menjadi topik kontroversi di kalangan saintis. Walaupun Institut Kesihatan Nasional menyenaraikan lima keadaan yang berkaitan secara langsung dengan mutasi genetik, bukti yang semakin banyak menghubungkannya, sama ada secara langsung atau tidak langsung, dengan pelbagai gangguan yang mempengaruhi jantung, mata, otak, kelenjar tiroid, dan sistem organ lain Mutasi MTHFR juga diyakini dapat menyebabkan seseorang terkena penyakit barah, cacat lahir, dan penyakit autoimun.

Sebab mengapa subjek ini tetap diperdebatkan adalah bahawa banyak bukti semasa sama ada tidak konsisten, tidak meyakinkan, atau bertentangan. Walaupun sejumlah kajian yang lebih kecil menghubungkan varian MTHFR tertentu (dikenali sebagai polimorfisme) dengan fungsi tiroid rendah (hipotiroidisme), masih banyak yang kita tidak tahu mengenai bagaimana danberapa banyakmutasi menyumbang kepada perkembangan dan / atau keparahan penyakit.

Memahami MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) adalah enzim yang dihasilkan oleh gen MTHFR. MTHFR berinteraksi dengan folat (vitamin B9) untuk memecah asid amino yang disebut homocysteine ​​sehingga boleh ditukar menjadi asid amino lain yang dikenali sebagai metionin. Tubuh pula menggunakan metionin untuk membina protein dan sebatian penting lain.

Mutasi MTHFR hanyalah kesalahan pada gen MTHFR yang menyebabkannya tidak berfungsi. Sekiranya ini berlaku, gen mungkin kurang mampu memecah homosistein, menyebabkan pengumpulan enzim dalam darah. Bergantung pada varian genetik, seseorang mungkin mempunyai tahap homosistein normal atau tinggi dalam darah atau air kencing mereka.

Tahap homosistein yang luar biasa tinggi, disebut sebagai hyperhomocysteinemia, dikaitkan dengan pelbagai keadaan perubatan, sebahagiannya kerana mengurangkan jumlah folat yang diperlukan tubuh untuk berfungsi normal. Ini terutama berlaku untuk jantung, otak, dan tisu badan lain yang bergantung pada folat untuk memperbaiki DNA yang rosak dan memastikan pengeluaran sel darah merah yang sihat.

Keadaan yang berkaitan dengan hyperhomocysteinemia termasuk:

• Thrombosis (pembekuan darah)
• Mikroalbuminuria (peningkatan albumin dalam air kencing yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang dan jantung)
• Aterosklerosis (pengerasan arteri)
• Penyakit Alzheimer
• Ectopia lentis (anjakan lensa mata)
• Patah tulang pada orang tua

Walaupun berkaitan dengan penyakit tertentu, risiko keseluruhan yang dikenakan oleh kebanyakan varian MTHFR nampaknya agak kecil. Dalam kebanyakan kajian mendapati hubungan antara varian dan penyakit MTHFR, tidak ada bukti hubungan sebab dan akibat.

Penyakit Berkaitan dengan MTHFR

Lima syarat yang dianggap sangat berkaitan dengan mutasi MTHFR, setiap penemuan yang diterbitkan oleh Institut Kesihatan Nasional, adalah:

• Alopecia areata, gangguan autoimun di mana sistem imun menyerang akar folikel rambut, menyebabkan keguguran rambut
• Anencephaly, salah satu daripada beberapa kecacatan tiub saraf yang berkaitan dengan mutasi MTHFR, di mana sebahagian besar otak hilang dan / atau seseorang hilang atau mempunyai tulang tengkorak yang tidak lengkap
• Homocystinuria, ketidakmampuan memproses homosistein dan metionin secara normal, menyumbang kepada permulaan hiperomosisteinemia dan risiko gangguan yang berkaitan
• Presbycusis (kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan penuaan), di mana polimorfisme MTHFR tertentu mempengaruhi tahap folat yang diperlukan untuk mengekalkan integriti sel organ telinga
• Spina bifida, cacat lahir di mana tulang-tulang tulang belakang tidak menutup sepenuhnya di sekitar saraf saraf tunjang

Keadaan lain yang berkaitan dengan mutasi MTHFR termasuk:

• Penyakit jantung
• Pukulan
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Preeklampsia (tekanan darah tinggi semasa kehamilan)
• Glaukoma
• Lelangit sumbing

Dengan semua ini dikatakan, penting untuk diingat bahawa mengalami mutasi MTHFR tidak bermaksud bahawa anda akan menghidap penyakit atau menyebarkannya kepada bayi anda. Terutama berkaitan dengan kecacatan tiub saraf, penyakit yang berkaitan dengan MTHFR diturunkan dalam corak autosom, yang bermaksud bahawa kedua ibu bapa harus menyumbang salinan mutasi genetik. Walaupun begitu, perkembangan kecacatan tiub saraf tidak pasti.

Risiko bahawa ibu bapa dengan mutasi MTHFR yang diketahui akan mempunyai bayi dengan kecacatan tiub saraf sangat rendah, kira-kira 0.14 peratus, menurut data dari Institut Kesihatan Nasional.

MTHFR dan Hypothyroidism

Hubungan antara mutasi MTHFR dan hipotiroidisme telah dibincangkan tetapi sebahagian besarnya tetap spekulatif. Terdapat sejumlah kajian yang lebih kecil yang menunjukkan hubungan, termasuk satu dari University of Tbilisi di mana polimorfisme MTHFR tertentu dijumpai pada orang dengan hipotiroidisme subklinikal (hipotiroidisme tanpa gejala yang dapat dilihat), tetapi tidak pada yang lain.

Walaupun kehadiran hyperhomocysteinemia pada orang dengan hipotiroidisme mungkin menunjukkan hubungan dengan mutasi MTHFR - pautan yang sering dikongsi di banyak blog penyakit tiroid - penting untuk diperhatikan bahawa hipotiroidisme dapat mencetuskan tahap homosistein yang tinggi tanpa mengira sama ada mutasi MTHFR ada atau tidak . Begitu juga dengan merokok, usia lanjut, dan ubat-ubatan seperti methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate), dan niasin (vitamin B3).

Cadangan Ujian

Nilai mutasi MTHFR tetap tidak menentu memandangkan kebolehubahan yang tinggi terhadap apa yang dimaksudkan dengan hasil positif. Namun, ada kalanya pengujian sesuai.

Ujian, yang disebut genotip MTHFR, boleh dipesan jika anda mempunyai tahap homosistein yang terlalu tinggi tanpa diketahui sebabnya. Ia juga dapat digunakan jika anda atau ahli keluarga mempunyai sejarah pembekuan darah atau penyakit jantung pada usia dini.

Tujuan ujian ini bukan untuk memeriksa penyakit tetapi untuk mengenal pasti apakah mutasi MTHFR mempengaruhi bagaimana tubuh anda memproses folat. Melakukannya dapat membantu dalam pemilihan ubat dan suplemen yang tepat untuk merawat gangguan kardiovaskular dan keadaan lain.

Genotip MTHFR mungkin disyorkan jika anda tidak dapat mengawal tahap homosistein dengan levothyroxine atau asid folik. Ini benar terutamanya jika anda berisiko meningkat untuk penyakit kardiovaskular dan tiada sebab lain untuk peningkatan homosistein.

Genotip MTHFR tidak digunakan untuk tujuan penyaringan. Baik American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, dan College of American Pathologists tidak mengesyorkan ujian untuk pemeriksaan penyakit atau pengenalan status pembawa anda.