Adakah Kanser Paru-Paru Genetik?

Walaupun merokok tetap menjadi penyebab utama barah paru-paru, yang bertanggungjawab untuk 80% hingga 90% dari semua kes barah paru-paru, keturunan boleh menyumbang kepada barah paru-paru dalam beberapa keadaan. Telah dianggarkan bahawa 8% dari kanser paru-paru dikaitkan dengan genetik Risiko barah paru-paru boleh meningkat sekiranya ibu bapa atau saudara kandung mempunyai penyakit; walaupun begitu, itu tidak bermakna anda pasti akan mendapat penyakit sekiranya orang lain dalam keluarga anda menghidapnya.

Badan penyelidikan semasa menunjukkan bahawa genetik lebih cenderung menyumbang kepada barah paru-paru bagi mereka yang:

• Muda (di bawah umur 50 tahun)
• Perempuan
• Tidak pernah merokok

Para saintis telah mengenal pasti mutasi genetik tertentu (perubahan dalam kod genetik anda) yang boleh meningkatkan risiko anda terkena barah paru-paru. Tetapi ini tidak bermaksud bahawa semua mutasi genetik yang berkaitan dengan barah paru-paru diwarisi. Anda boleh mewarisi mutasi genetik, atau anda dapat memperoleh perubahan ini pada bila-bila masa sepanjang hidup anda kerana faktor persekitaran (seperti disebabkan merokok atau pencemaran).

Mempengaruhi Faktor

Sejarah keluarga sahaja tidak dapat meramalkan sama ada anda akan atau tidak akan mendapat barah paru-paru. Kanser paru-paru keluarga adalah istilah yang mungkin menunjukkan bahawa gen barah "diturunkan" dari ibu bapa kepada anak-anak.

Hari ini, para penyelidik menganggap barah paru-paru keluarga sebagaigabunganfaktor genetik dan persekitaran yang meningkatkan risiko barah paru-paru di kalangan ahli keluarga.

Secara keseluruhan, individu yang mempunyai kerabat tahap pertama (ibu bapa, saudara kandung, atau anak) dengan barah paru-paru mempunyai risiko peningkatan penyakit ini kira-kira 1.5 kali ganda berbanding mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga. Ini berlaku untuk perokok dan tidak pernah merokok.

Sejarah merokok hampir selalu menyumbang lebih besar kepada risiko barah paru-paru daripada kecenderungan penyakit yang diwarisi.

Bukti semasa menunjukkan bahawa risiko barah paru-paru keluarga dipengaruhi oleh pelbagai faktor yang bersilang, termasuk:

• Keturunan
• Gaya hidup yang serupa (seperti merokok dan diet)
• Persekitaran yang serupa (seperti pencemaran udara dalaman dan luaran)

Asap rokok di rumah, misalnya, dapat meningkatkan risiko seseorang terkena barah paru-paru sebanyak 20% hingga 30%. Begitu juga, pendedahan radon di rumah-penyebab utama barah paru-paru kedua di Amerika Syarikat-juga boleh menjadi risiko keluarga seseorang untuk penyakit ini.

Oleh itu, riwayat keluarga barah paru-paru tidak dapat meramalkan kemungkinan anda menghidap penyakit ini dan menekankan perlunya menyesuaikan faktor risiko yang dapat diubah dan terus waspada untuk sebarang tanda atau gejala barah paru-paru.

Bukti Risiko Genetik

Terdapat sebilangan faktor yang menunjukkan komponen keturunan kecil berkaitan dengan risiko barah paru-paru.

Umur Lebih Muda

Di Amerika Syarikat, usia rata-rata di mana barah paru-paru didiagnosis adalah 70. Masih ada orang yang didiagnosis menghidap barah paru-paru sebelum itu. Sebenarnya, sekitar 1.3% daripada semua kes barah paru-paru berlaku pada orang di bawah usia 35 tahun.

Apa yang menarik bagi populasi yang lebih muda ini ialah sebilangan kecil perokok, yang menimbulkan persoalan mengenai faktor lain yang mungkin menyumbang kepada risiko tersebut. Orang yang menghidap barah paru-paru pada usia yang lebih muda cenderung mempunyai perubahan genetik yang berkaitan dengan penyakit ini.

Tetapi hubungan keturunan terhadap perubahan genetik ini belum dijalin.

Hampir semua barah paru-paru pada orang dewasa muda adalah adenokarsinoma, sejenis barah yang berkait rapat dengan mutasi genetik tertentu (tidak diwarisi).

Seks

Lelaki dan wanita berkemungkinan sama mengalami barah paru-paru. Masih terdapat perbezaan antara jantina.

Wanita bukan sahaja lebih cenderung menghidap barah paru-paru pada usia lebih awal daripada lelaki, tetapi mereka juga lebih cenderung mengidapnya daripada rakan lelaki dengan faktor risiko yang sama.

Menurut tinjauan 2019 diPenyelidikan Kanser Paru-paru,wanita yang mempunyai sejarah merokok selama 40 tahun mempunyai risiko terkena barah paru-paru tiga kali ganda berbanding lelaki dengan rekod merokok yang sama.

Faktor genetik atau hormon mungkin berperanan, mungkin dengan meningkatkan kerentanan biologi wanita terhadap karsinogen (agen penyebab barah) dalam asap tembakau.

Beberapa kajian mendapati bahawa wanita mempunyai kepekatan enzim yang lebih tinggi yang disebut CYP1A1, yang dapat meredakan tindak balas tubuh terhadap karsinogen di paru-paru dan mendorong perkembangan barah. Polimorfisme genetik tertentu (variasi) dikaitkan dengan disregulasi pengeluaran CYP1A1 dan mungkin menjelaskan mengapa wanita lebih terdedah kepada karsinogen yang disedut.

Perlumbaan

Bangsa dan etnik juga membezakan faktor risiko kanser paru-paru. Data dari Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SEER) yang sedang berlangsung menyatakan bahawa orang Amerika Afrika mempunyai risiko barah paru-paru yang jauh lebih besar daripada kumpulan kaum atau etnik lain.

Data SEER memberikan kadar kejadian barah paru-paru untuk pelbagai kumpulan (dijelaskan dalam jumlah kes per 100,000 orang):

• Orang kulit hitam: 76.1 setiap 100,000
• Orang kulit putih: 69.7 setiap 100,000
• Orang Asli Amerika: 48.4 setiap 100,000
• Penduduk Asia / Pasifik: 38.4 setiap 100,000
• Hispanik: 37.3 setiap 100,000

Walaupun perkara seperti merokok dan alam sekitar pasti menyumbang kepada kadar ini, para saintis juga menyatakan bahawa mutasi genetik yang berkaitan dengan barah paru-paru juga boleh berbeza mengikut kaum.

Kajian masa depan dapat mengenal pasti sejauh mana mutasi ini menyumbang kepada risiko antara pelbagai bangsa dan etnik, dan sama ada mutasi genetik diwarisi atau diperoleh.

Mutasi Gen

Sebilangan jenis barah paru-paru lebih berkaitan dengan mutasi genetik tertentu daripada yang lain, tetapi ia belum terbukti sebagai warisan. Sebenarnya, mereka dipercayai diperoleh. Mutasi ini dapat mengubah fungsi dan siklus hidup sel, menyebabkannya mereplikasi secara tidak normal dan tidak terkawal, yang menyebabkan timbulnya barah.

Para saintis telah mengenal pasti mutasi genetik tertentu yang berkaitan dengan karsinogenesis (perkembangan barah) di paru-paru. Sebilangan besar mutasi ini dikaitkan dengan kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC), terutama adenokarsinoma paru-paru, berbanding dengan kanser paru-paru sel kecil (SCLC).

Mempunyai mutasi genetik yang berkaitan dengan barah paru-paru tidak bermaksud anda akan mendapat barah paru-paru. Tidak seperti mutasi BRCA yang digunakan untuk meramalkan kemungkinan barah payudara pada individu berisiko tinggi, tidak ada mutasi genetik atau ujian yang dapat meramalkankemungkinanbarah paru-paru.

EGFR

Mutasi gen EGFR dapat mengubah pengeluaran protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermis yang membantu sel bertindak balas dengan tepat terhadap persekitarannya. Tidak kurang dari 10 mutasi EGFR yang diketahui berkaitan dengan barah paru-paru; banyak lagi yang diharapkan dapat dikenal pasti.

Penyelidikan menunjukkan bahawa 47% orang Asia dengan NSCLC mempunyai mutasi EGFR. Kira-kira 21% orang dengan NSCLC yang berketurunan Timur Tengah atau Afrika juga membawa mutasi; perkara yang sama berlaku untuk 12% pesakit yang berketurunan Eropah.

Mutasi EGFR juga lebih kerap berlaku pada wanita dan bukan perokok. Walaupun mutasi EGFR terutama berkaitan dengan adenokarsinoma paru-paru, ada yang dapat mempengaruhi karsinoma sel skuamosa dengan menjadikannya lebih agresif.

Mutasi EGFR dapat dikenalpasti pada tumor primer (asli) dan juga metastasis (tumor sekunder yang telah merebak ke lokasi yang jauh). Mutasi ini cenderung bermutasi dengan cepat dan sering menjadi tahan terhadap ubat yang digunakan untuk merawatnya.

KRAS

Gen KRAS bertanggungjawab untuk penghasilan protein isyarat yang disebut K-Ras yang memerintahkan sel bagaimana membahagi, matang, dan berfungsi. Disregulasi protein ini boleh menyebabkan barah.

Sekitar 15% hingga 20% orang dengan ujian adenokarsinoma paru-paru positif untuk mutasi KRAS. Ini sering berlaku bersamaan dengan mutasi EGFR.

Mutasi KRAS terutamanya dikenal pasti pada tumor primer dan lebih jarang pada tumor metastatik.

ALK

Gen anaplastik limfoma kinase (ALK) bertanggungjawab untuk penghasilan sejenis protein tirosin kinase yang memerintahkan sel untuk membelah dan membesar. Mutasi, yang lebih tepat disebut sebagai penyusunan semula ALK, dikaitkan dengan NSCLC dan lebih sering dilihat di Asia daripada kumpulan lain.

Penyusunan semula ALK dikaitkan dengan antara 3% dan 5% kes NSCLC (terutamanya adenokarsinoma) dan lebih sering dilihat pada perokok ringan, bukan perokok, dan orang di bawah 70 tahun.

BRCA2

Telah ditemukan bahawa orang dengan mutasi gen BRCA2, salah satu mutasi yang berkaitan dengan barah payudara, juga berisiko tinggi terkena barah paru-paru.

Mutasi ini terdapat pada kira-kira 2% orang keturunan Eropah dan diwarisi dalam corak dominan autosomal (yang bermaksud bahawa hanya satu ibu bapa yang harus menyumbang mutasi untuk meningkatkan risiko penyakit).

Perokok yang mengalami mutasi BRCA2 hampir dua kali lebih mungkin mendapat barah paru-paru daripada populasi umum. Sebaliknya, orang yang tidak merokok dengan mutasi BRCA mempunyai risiko yang meningkat secara sederhana.

Perokok yang membawa mutasi ini paling kerap mengalami karsinoma sel skuamosa. Karsinoma sel skuamosa berkembang di saluran udara paru-paru, berbanding dengan adenokarsinoma yang berkembang di pinggir luar paru-paru.

Pemeriksaan dan Rawatan

Para saintis masih banyak yang perlu belajar mengenai genetik barah paru-paru. Walaupun terdapat hubungan yang jelas antara barah paru-paru dan mutasi EGFR, KRAS, ALK, dan BRAF, mutasi ini dipercayai diperoleh dan ia hanya dijumpai dalam sel barah, bukan di sel tubuh yang lain. Oleh itu, mereka tidak dapat dikenal pasti sebelum barah paru-paru berkembang (tetapi mutasi tertentu yang diwarisi seperti BRCA1 dan BRCA2 dapat dikenal pasti sebelumnya).

Pada masa ini, tidak ada cadangan mengenai pemeriksaan genetik untuk kanser paru-paru. Penyelidikan penyelidikan yang bertujuan untuk mengenal pasti gen yang diwariskan yang membawa kepada atau menyebabkan penyakit barah paru-paru masih tidak memberikan maklumat pasti.

Di mana ujian genetik dapat membantu adalah dalam pemilihan terapi yang disasarkan untuk rawatan barah paru-paru. Dengan pendekatan seperti ini, tisu barah paru-paru diuji untuk mutasi genetik, dan rawatan barah yang secara khusus menghancurkan sel-sel kanser yang memiliki mutasi gen yang dikenal pasti dapat digunakan.

Ubat-ubatan ini mensasarkan dan membunuh sel-sel barah dengan mutasi yang dapat dirawat, meninggalkan sel-sel normal yang tidak tersentuh. Oleh kerana itu, terapi yang disasarkan sering menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit.

Antara ubat sasaran yang digunakan untuk NSCLC dengan mutasi EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Antara ubat sasaran yang digunakan untuk NSCLC dengan penyusunan semula ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sekiranya anda berisiko tinggi untuk penyakit ini, anda mungkin mendapat manfaat daripada pemeriksaan CT tahunan untuk kanser paru-paru. Pemeriksaan tahunan pada masa ini disyorkan untuk orang berusia antara 50 dan 80 tahun yang merokok atau berhenti dalam 15 tahun terakhir dan mempunyai sekurang-kurangnya 20 tahun sejarah merokok.

Bergantung pada faktor risiko tambahan, seperti sejarah keluarga atau pendedahan radon, anda dan doktor anda mungkin memilih untuk memilih pemeriksaan di luar parameter ini. Melakukannya boleh mengidap barah paru-paru lebih awal sementara masih boleh diubati.