Gambaran Keseluruhan Dysautonomia Keluarga

Familial dysautonomia (FD) adalah keadaan genetik yang serius dan jarang berlaku yang mempengaruhi kelangsungan hidup sel-sel saraf tertentu, terutamanya bahagian sistem saraf autonomi dan neuron deria. Ini mempengaruhi kawalan tubuh terhadap tindakan tidak sengaja, seperti bernafas, mencerna, menangis, air liur, dan mengatur tekanan darah dan suhu. Berkurangnya kepekaan terhadap kesakitan dan suhu adalah masalah besar yang lain.

Keadaan ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1949 oleh dua penyelidik, Riley dan Day, dan kadang-kadang disebut sindrom Riley-Day. Sensor keturunan keturunan dan neuropati autonomi (HSAN jenis III) juga merujuk kepada masalah perubatan yang sama. Keadaan ini berlaku terutamanya pada orang keturunan Yahudi Ashkenazi. Dalam kumpulan ini, ia mempengaruhi kira-kira satu orang dalam 3,700.

Judith Haeusler / Getty Images

Gejala

Disautonomia keluarga adalah penyakit yang melemahkan yang boleh menyebabkan banyak gejala yang berbeza. Ini muncul pada awal bayi, dan mungkin pertama kali muncul sebagai nada otot yang rendah, ketiadaan air mata, dan kesukaran menjaga suhu badan.

Gejala tambahan mungkin muncul, seperti:

• Kesukaran menelan
• Pertumbuhan yang buruk
• Jangkitan paru-paru yang kerap
• Air liur berlebihan
• Episod muntah
• Kelewatan mencapai tonggak fizikal
• Penyakit refluks gastroesophageal
• Mengemas tempat tidur
• Irama jantung yang tidak normal
• Mata kering, yang boleh menyebabkan lecet kornea
• Masalah mata yang lain, seperti strabismus
• Sensasi rasa menurun
• Masalah pernafasan semasa tidur
• Melengkung tulang belakang yang tidak normal (scoliosis)
• Keseimbangan yang lemah dan gaya berjalan yang semakin teruk dari masa ke masa

Pengaturan tekanan darah yang buruk juga merupakan masalah biasa. Ini boleh menyebabkan hipotensi ortostatik, penurunan tekanan darah ketika berdiri, yang boleh menyebabkan pening atau pingsan. Peningkatan tekanan darah secara berkala juga cenderung menyebabkan masalah buah pinggang dalam jangka masa panjang.

Ketidakpekaan terhadap kesakitan dan suhu adalah masalah lain. Ini boleh menyebabkan kecederaan, misalnya, jika orang yang terjejas tidak menyedari untuk mengeluarkan tangan mereka dari objek yang sangat panas.

Banyak orang yang mempunyai FD mempunyai kecerdasan normal, tetapi sebilangan orang mempunyai masalah pembelajaran seperti masalah defisit perhatian.

Kira-kira 40% orang dengan FD mengalami kemerosotan gejala tertentu secara berkala, yang disebut "krisis autonomi." Semasa salah satu krisis ini, seseorang mungkin mengalami simptom seperti berpeluh berlebihan, bintik kulit kemerahan, perubahan tekanan darah dan degupan jantung yang cepat, dan episod muntah.

Rata-rata orang dengan FD juga mengalami penurunan jangka hayat. Sebilangan orang dengan keadaan mati akibat komplikasi pneumonia, yang lain menderita kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba semasa tidur atau komplikasi penyakit lain.

Punca

Gejala dysautonomia keluarga masuk akal apabila anda mengetahui bahagian tubuh yang terkena penyakit ini. Penyakit ini nampaknya menyerang kebanyakan neuron.

Neuron autonomi badan kelihatan sangat terdedah kepada masalah. Ini adalah neuron yang membantu mengatur sistem saraf autonomi. Sistem ini membantu mengatur banyak fungsi automatik badan anda, seperti bernafas, tekanan darah, berkeringat, air liur, mengatur suhu, dan pencernaan. Itulah sebabnya bahagian tubuh ini kelihatan sangat terdedah kepada masalah.

Penyakit ini juga mempengaruhi beberapa neuron deria, sebab itulah sensasi suhu dan kesakitan terganggu.

Sebilangan masalah FD lain berpunca daripada komplikasi masalah ini. Contohnya, orang yang menghidap FD mengalami tekanan darah tinggi dalam jangka masa panjang, dan ini boleh merosakkan buah pinggang dalam jangka masa panjang.

Mutasi Genetik

Terdapat masalah perubatan lain yang boleh menyebabkan masalah dengan sistem saraf autonomi. Tetapi dalam disautonomia keluarga, masalah ini disebabkan oleh mutasi pada satu gen. Secara khusus, mutasi pada gen yang disebut "ELP1" (juga dikenal sebagai IKAP) menyebabkan penyakit ini.

Gen ini membuat protein yang fungsinya tidak difahami sepenuhnya. Namun, kita tahu bahawa nampaknya penting dalam perkembangan sistem saraf yang betul.

Apabila seseorang mempunyai mutasi genetik dalam ELP1, tubuh tidak dapat mencukupi protein berfungsi di mana ia diperlukan. Perkara ini berlaku terutamanya bagi sel-sel tertentu dalam sistem saraf. Inilah yang menyebabkan masalah pada bahagian sistem saraf yang membawa kepada gejala.

FD adalah salah satu kumpulan gangguan yang berkaitan, sensorik keturunan dan neuropati autonomi (HSAN). Gangguan ini semuanya diwarisi secara genetik, dan semuanya boleh mempengaruhi neuron deria dan autonomi. Walau bagaimanapun, mereka mempunyai sebab genetik yang sedikit berbeza, dan dengan itu mempunyai gejala yang agak berbeza (walaupun bertindih). Semua gangguan lain dalam kumpulan ini, termasuk FD, menyebabkan beberapa gejala sensori dan autonomi.

Bagaimana Penyakit Diwarisi

Disautonomia keluarga adalah keadaan genetik resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa seseorang yang menghidap FD menerima gen yang terkena dari kedua ibu bapa mereka.

Orang yang hanya membawa satu salinan gen (disebut pembawa) tidak mengalami sebarang gejala. Sekiranya pasangan mempunyai satu anak dengan FD, ada kemungkinan 25% anak mereka yang lain juga akan menghidap penyakit ini.

Sekiranya anda mengetahui bahawa terdapat FD dalam keluarga anda, sangat berguna jika bekerjasama dengan kaunselor genetik.Bagi pasangan keturunan Yahudi Ashkenazi, gen penyebab FD sering disertakan sebagai bahagian panel gen yang dapat diuji sebelum pembuahan. Ujian pranatal dan ujian genetik pra-implantasi adalah kemungkinan bagi pasangan yang berisiko mempunyai anak dengan FD.

Diagnosis

Proses diagnostik bermula dengan sejarah dan pemeriksaan perubatan menyeluruh. Sejarah keluarga juga penting, walaupun bayi mungkin merupakan orang pertama yang dikenali dalam keluarga yang menghidap penyakit ini. Doktor berusaha mendapatkan seberapa banyak maklumat untuk menilai kemungkinan diagnosis. Ini bahkan boleh bermula di dalam rahim dengan ketepatan lebih besar dari 99%. Sejak pemeriksaan pranatal untuk gen disautonomia keluarga tersedia pada tahun 2001, kadar bayi yang dilahirkan dengan penyakit ini telah menurun di AS.

FD adalah keadaan yang jarang berlaku, dan terdapat banyak masalah lain yang boleh menyebabkan beberapa gejala FD. Sebagai contoh, sindrom neurologi lain dan atau neuropati keturunan dan deria lain boleh menyebabkan beberapa masalah yang serupa. Penting untuk menolak kemungkinan penyebab lain.

Secara keseluruhan, petunjuk tertentu dapat membantu seorang pengamal membuat diagnosis yang tepat. Ini termasuk kehadiran perkara berikut:

• Nada otot rendah semasa bayi
• Refleks tendon dalam tidak wujud atau menurun
• Lidah kelihatan halus dan pucat
• Ketiadaan air mata
• Latar belakang genetik Yahudi Ashkenazi

Ujian juga merupakan bahagian penting dalam proses diagnostik. Pelbagai ujian akan dilakukan pada mulanya kerana doktor berusaha mendapatkan idea tentang apa yang sedang berlaku. Ini mungkin termasuk ujian umum, seperti ujian darah dan panel metabolik lengkap.

Ujian lain untuk menilai sistem saraf mungkin penting, seperti ujian pencitraan otak atau elektroensefalografi. Ujian awal mungkin berbeza-beza bergantung pada bagaimana gejala muncul pertama kali.

Terdapat beberapa ujian khusus yang dapat membantu diagnosis FD jika doktor mencurigainya. Salah satunya adalah tindak balas terhadap suntikan histamin subkutan. Orang dengan FD menunjukkan tindak balas kulit yang sangat spesifik (disebut "kekurangan suar akson").

Ujian lain menggunakan ubat tetes mata metakolin (yang mempengaruhi sistem saraf autonomi). Murid seseorang yang menghidap FD akan menyusut secara dramatik selepas penurunan ini.

Ujian genetik biasanya diperlukan untuk mengesahkan diagnosis. Ujian darah boleh dihantar ke makmal, yang akan memeriksa mutasi genetik tertentu yang diketahui menyebabkan FD.

Selalunya bermanfaat untuk bekerjasama dengan doktor yang berpengalaman dalam penyakit genetik yang jarang berlaku ketika berusaha mencari diagnosis yang tepat.

Rawatan

Tidak ada rawatan yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) yang secara langsung dapat mengatasi penyakit ini dan perkembangannya. Walau bagaimanapun, terdapat banyak campur tangan yang dapat membantu mengatasi masalah penyakit ini dan membantu mencegah komplikasi.

Sebilangan ini hanya diperlukan untuk sementara waktu, seperti mengatasi krisis peningkatan tekanan darah atau jangkitan pneumonia. Yang lain diperlukan lebih lama. Rawatan ini akan disesuaikan secara khusus dengan keperluan individu.

Beberapa rawatan yang mungkin termasuk:

• Tiub gastronomi (g-tube) untuk menjaga pemakanan
• Ubat untuk penyakit refluks gastroesophageal (seperti omeprazole)
• Cecair IV untuk krisis muntah
• Fisioterapi dada, untuk membantu mencegah jangkitan paru-paru
• Antibiotik untuk jangkitan paru-paru
• Alat pacu jantung untuk pengsan atau hipotensi ortostatik
• Stoking elastik dan manuver kaki untuk membantu hipotensi ortostatik
• Ubat seperti diazepam untuk merawat episod hipertensi dan krisis muntah
• Dadah seperti midodrine, untuk merawat hipotensi ortostatik
• Ubat seperti ACE-inhibitor, untuk penyakit buah pinggang
• Dadah seperti glycopyrrolate, untuk mengurangkan pengeluaran air liur
• Air mata buatan untuk melindungi kornea
• Pembedahan atau alat ortopedik untuk scoliosis
• Tekanan saluran udara positif (CPAP atau BiPAP) untuk gangguan pernafasan semasa tidur

Rawatan Dalam Pembangunan

Para penyelidik berusaha untuk mencari rawatan yang mungkin secara langsung merawat penyakit itu sendiri.

Salah satu rawatan yang menjanjikan adalah sebatian yang disebut phosphatidylserine, yang disetujui oleh FDA sebagai makanan tambahan tanpa resep. Beberapa penyelidikan saintifik menunjukkan bahawa makanan tambahan ini dapat memperlambat perjalanan penyakit dengan meningkatkan tahap ELP1. Pada masa ini, ujian klinikal kompaun sedang dijalankan yang akan memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanannya.

Ujian klinikal juga sedang dilakukan untuk rawatan berpotensi lain yang disebut "kinetin." Berpotensi, ia juga dapat meningkatkan tahap ELP1 yang berfungsi.

Mudah-mudahan, kelulusan FDA untuk satu atau lebih rawatan penyiasatan ini akan meningkatkan kehidupan orang yang menghidap FD. Masih perlu dilihat apakah rawatan ini dapat membantu memperlambat atau membalikkan proses penyakit. Rawatan berpotensi lain juga sedang dalam pembangunan.

Meneroka Ujian Klinikal

Bercakap dengan doktor anda jika anda mungkin berminat untuk mengetahui lebih lanjut mengenai ujian klinikal untuk FD. Anda juga boleh memeriksa pangkalan data ujian klinikal AS. Terdapat risiko dan faedah yang berpotensi dengan sebarang ujian klinikal, tetapi tidak ada salahnya untuk mengetahui lebih lanjut mengenai apakah ini merupakan pilihan dalam situasi anda.

Pemantauan

Pemantauan secara berkala juga merupakan bahagian penting dalam menangani penyakit ini. Ini penting kerana gejala penyakit tertentu boleh bertambah buruk dari masa ke masa.

• Sebagai contoh, orang dengan FD mungkin perlu menerima:
• Penilaian berkala untuk penyakit pernafasan kronik
• Pemantauan tekanan darah dan masalah kardiovaskular secara berkala
• Pemeriksaan mata secara berkala
• Pemeriksaan pernafasan yang tidak teratur semasa tidur
• Pemeriksaan tulang belakang secara berkala

Mengatasi

Situasi tertentu boleh memburukkan lagi gejala FD secara sementara. Sekiranya mungkin, situasi seperti ini harus dielakkan pada orang dengan keadaannya. Ini mungkin termasuk:

• Keluar dalam cuaca panas dan lembap
• Mengalami pundi kencing yang terlalu penuh
• Menaiki kereta lama
• Mengalami tekanan emosi atau kesakitan

Juga penting bagi penjaga untuk menjaga diri mereka sendiri. Semasa menangani keadaan kronik dan teruk seperti disautonomia keluarga, penting untuk menghubungi orang lain.

Sebagai sebuah keluarga, diperlukan penyesuaian besar untuk menampung penjagaan terbaik anak anda. Tetapi lebih mudah daripada sebelumnya untuk berkomunikasi dengan keluarga lain yang berpengalaman dengan penyakit ini. Yayasan Dysautonomia Keluarga menyediakan banyak sumber untuk sokongan.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sangat memilukan apabila mengetahui bahawa anak anda mempunyai keadaan perubatan utama seperti disautonomia keluarga. Beri diri anda masa untuk menyampaikan berita.

Nasib baik, rawatan yang lebih baru dan lebih baik mungkin sedang dalam perjalanan. Dengan masa, pendidikan, dan sokongan pasukan penjagaan kesihatan anda, anda akan terus belajar mengenai cara terbaik untuk memberi sokongan kepada orang yang anda sayangi.