Gambaran Keseluruhan Gangguan Genetik MBD5

Gen MBD5 dianggap terlibat dalam pengeluaran protein tertentu yang diperlukan untuk perkembangan dan fungsi neurologi yang betul. Apabila sebahagian daripada gen ini hilang atau diduplikasi (ada salinan tambahan), ungkapan protein yang diperlukan ini diubah dan dapat sangat menghambat perkembangan sistem neurologi yang betul.

Gangguan neurodevelopmental yang diwarisi yang melibatkan gen MBD5 termasuk MBD5 haploinsufficiency, 2q23.1 microdeletion syndrome, dan 2q23.1 duplication syndrome. Dalam semua kes, sebahagian daripada gen hilang; atau, sekiranya berlaku pendua, salinan gen tambahan ada.

Keadaan seperti kekurangan haploinsensi, mikrodeletion, atau penduaan semuanya menyebabkan sekumpulan gejala yang mungkin merangkumi kecacatan intelektual, gangguan ucapan, atau ketiadaan pertuturan, kejang, gangguan spektrum autisme, corak tidur terganggu, dan / atau ciri fizikal tertentu.

Gangguan yang melibatkan gen MBD5 dianggap jarang berlaku, tetapi ini mungkin tidak berlaku. Hanya perkembangan terkini dalam bidang genetik dan penyelidikan DNA yang menjadikan diagnosis keadaan ini mungkin dan lebih berleluasa. Ramai orang mungkin mempunyai gangguan genetik MBD5 tetapi belum didiagnosis secara khusus.

Sebelum sekitar tahun 2003 (ketika kemampuan untuk mendiagnosis gangguan genetik MBD5 menjadi lebih umum), banyak individu mungkin telah didiagnosis dengan sindrom pseudo-Angelman.

Pada masa ini tidak dipercayai bahawa ras atau jantina meningkat atau mempengaruhi prevalensi gangguan genetik MBD5.

Gejala

Walaupun penyebabnya mendasari (haploinsufficiency, duplication, or deletion) semua gangguan neurodevelopmental berkaitan MBD5 merangkumi ciri umum termasuk:

• kecacatan intelektual (biasanya sederhana atau teruk) dan kelewatan perkembangan global
• kesukaran pertuturan bermula dari ketiadaan ucapan hingga kata tunggal atau ayat pendek
• hipotonia (nada otot yang lemah)
• kelewatan motor kasar
• sawan
• bayi dengan masalah makan yang berkaitan dengan hipotonia
• sembelit teruk yang berkaitan dengan hipotonia
• gangguan spektrum autisme
• jangka masa pendek
• kecederaan diri
• tingkah laku agresif
• pergerakan atau tingkah laku yang berulang
• kegelisahan
• gangguan obsesif-kompulsif
• gangguan bipolar
• gangguan tidur (mungkin termasuk ketakutan malam atau kerap bangun pada waktu malam)

Di samping itu, gejala boleh merangkumi ciri fizikal yang berubah-ubah termasuk tangan dan kaki kecil, perawakan pendek, anomali telinga, hidung yang menonjol, dahi lebar, dagu kecil, alis melengkung, bibir atas yang nipis atau "tenda", gigi depan yang menonjol, skoliosis, mikrosefali , jari kaki selendang (jurang besar antara jari kaki pertama dan kedua), dan jari kelima secara klinikal (perkembangan jari kelingking yang tidak normal).

Peratusan individu yang sangat kecil dengan gangguan ini mungkin mengalami masalah jantung (terutamanya kecacatan septum atrium, kecacatan septum ventrikel, dan stenosis injap paru).

Gejala individu dan manifestasi gangguan genetik MBD5 berbeza antara setiap orang dan mungkin teruk pada beberapa individu dan ringan pada orang lain.

Beberapa individu dengan mikrodeletion 2q.23.1 telah didokumentasikan dengan sedikit gejala sama sekali. Orang lain mungkin mempunyai manifestasi neurologi yang teruk tetapi tidak mempunyai ciri fizikal yang berkaitan dengan gangguan ini. Setiap individu dengan anomali genetik MBD5 adalah unik.

Punca

Gangguan genetik MBD5 boleh diturunkan dari ibu bapa kepada anak. Ia diwarisi secara autosomal yang dominan, yang bermaksud bahawa ibu bapa dengan satu salinan gen yang tidak normal dapat menyebarkannya kepada anak mereka.

Walau bagaimanapun, majoriti gangguan genetik MBD5 adalah apa yang disebut de novomutasi genetik adalah mutasi genetik spontan. Dalam kes ini, kedua ibu bapa mempunyai salinan gen yang normal, tetapi sesuatu mengubah DNA sama ada sebelum atau tidak lama selepas pembuahan.

Majoriti gangguan MBD5 disebabkan oleh mutasi genetik de novo.

Sangat jarang berlaku tetapi mungkin bagi seorang anak untuk mewarisi keadaan tersebut daripada ibu bapa yang juga mengalami gangguan genetik MBD5. Ini hanya merangkumi sebilangan kecil kes.

Diagnosis

Majoriti individu didiagnosis menggunakan ujian yang disebut analisis mikroarray kromosom (CMA). Ini adalah ujian darah sederhana yang melihat seluruh genom seseorang memeriksa kromosom individu untuk sebarang perubahan.

Analisis mikroarray kromosom adalah ujian yang agak baru dan boleh menjadi mahal sehingga ujian lain dapat dipesan terlebih dahulu apabila disyaki adanya gangguan genetik. Walau bagaimanapun, kariotaip sederhana atau pemeriksaan untuk gangguan genetik individu yang boleh menyebabkan gejala yang serupa (seperti sindrom X rapuh) tidak akan mengenal pasti gangguan genetik MBD5.

Selain sindrom rapuh x, gangguan genetik yang serupa termasuk sindrom Smith-Magenis, sindrom Angelman, sindrom Pitt-Hopkins, sindrom Rett, sindrom Koolen-De Vries, dan sindrom Kleefstra.

Doktor anda dapat membantu mengenal pasti ujian terbaik untuk digunakan berdasarkan gejala serta keadaan insurans kewangan dan kesihatan anda.

Sekiranya ujian positif untuk gangguan genetik MBD5, langkah seterusnya yang logik adalah kaunseling genetik. Kaunseling genetik dapat mengenal pasti ahli keluarga lain yang mungkin mempunyai gangguan genetik MBD5 atau jika ada anak masa depan berisiko mewarisi penyakit itu. Beberapa perkara penting yang kita ketahui termasuk yang berikut:

• Setiap anak yang dilahirkan oleh individu yang mempunyai kelainan genetik MBD5 mempunyai peluang 50% untuk mewarisi.
• Sebilangan besar gangguan genetik MBD5 (kira-kira 90%) adalah de novo. Adik beradik individu ini mempunyai risiko yang sangat kecil (kurang dari 1%), tetapi masih berisiko sedikit lebih tinggi daripada penduduk lain kerana mempunyai gangguan genetik MBD5.
• Sekiranya gangguan genetik diwarisi daripada ibu bapa (bukan de novo) adik beradik individu dengan gangguan genetik MBD5 mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mewarisi keadaan.

Sekiranya anda mempunyai gangguan genetik MBD5 atau jika anda mempunyai anak dengan gangguan ini, sangat disarankan agar anda mempunyai kaunseling genetik sebelum hamil.

Setelah gangguan genetik MBD5 dikenal pasti ujian lain mungkin ditunjukkan untuk mencari keadaan atau gejala yang berkaitan. Sebagai contoh, electroencephalogram (EEG) dapat mengenal pasti kejang atau epilepsi yang mendasari dan membantu memandu rawatan untuk ciri khusus ini. Contoh lain ialah penilaian jantung untuk mencari kemungkinan adanya kelainan jantung.

Rawatan

Tidak ada penawar atau rawatan khusus untuk penyebab berlakunya gangguan genetik MBD5 pada masa ini. Rawatan bertujuan untuk mengurangkan atau meminimumkan gejala dan manifestasi gangguan ini. Pendekatan pelbagai disiplin diperlukan yang bermaksud bahawa pelbagai pakar dari pelbagai bidang mungkin diperlukan untuk menangani gejala tertentu.

Walaupun tidak ada penawar untuk gangguan ini, rawatan dapat membantu individu dengan gangguan genetik MBD5 untuk menjadi lebih bahagia, lebih berfungsi, dan lebih berdikari.

Campur Tangan Awal

Gejala dapat dilihat sejak usia dini dan masalah penyusuan bayi harus diatasi. Bekerjasama dengan pakar pediatrik anda untuk memastikan bayi anda menambah berat badan dengan betul dan sentiasa terhidrasi dengan baik.

Bayi biasanya mengalami hipotonia (nada otot yang rendah) dan mungkin floppy dan tidak dapat mengangkat kepala tepat pada waktunya. Mendaftar dalam program intervensi awal (biasanya ditawarkan melalui daerah sekolah anda) boleh sangat bermanfaat dan dapat memberikan perkara seperti terapi fizikal atau terapi pertuturan.

Terapi fizikal

Hipotonia menyebabkan kelewatan motor kasar dan boleh mengakibatkan pencapaian yang tidak dapat dilupakan seperti berguling, duduk, merangkak, dan berjalan. Terapi fizikal awal untuk meningkatkan nada otot dapat membantu meningkatkan fungsi, kekuatan, dan mobiliti sehingga individu dapat mencapai tujuan ini .

Terapi ucapan

Masalah pertuturan sangat ketara pada individu dengan gangguan genetik MBD5. Terapi pertuturan, terutamanya ketika dijalankan sejak awal, dapat meningkatkan kemahiran komunikasi. Pertimbangkan juga bahasa isyarat dan bentuk komunikasi bukan lisan yang lain.

Terapi pekerjaan

Kemahiran motorik halus juga mungkin ditangguhkan pada kanak-kanak dengan gangguan genetik MBD5. Terapi pekerjaan boleh membantu dengan kemahiran berfungsi seperti menolong anak anda belajar memberi makan, menggayakan diri, atau menyikat rambut atau gigi.

Menangani Tingkah Laku

Individu dengan gangguan genetik MBD5 sering mempunyai masalah tingkah laku yang serupa dengan orang yang berada di spektrum autisme. Berunding dengan pakar dalam bidang ini untuk strategi mengubah tingkah laku dan meningkatkan kemahiran sosial dapat meningkatkan fungsi.

Walaupun banyak kanak-kanak dengan mutasi genetik MBD5 mempunyai tingkah laku yang senang dan menyenangkan, ada juga yang menunjukkan tingkah laku agresif.

Ada yang dilaporkan memilih kulit mereka atau melakukan kecederaan diri yang lain.

Oleh kerana autisme adalah gejala umum gangguan tingkah laku MBD5 program tingkah laku dan terapi yang berkesan untuk kanak-kanak dengan autisme juga dapat membantu, misalnya terapi terapi perilaku (ABA). Dapat diperhatikan bahawa sementara banyak anak-anak dengan autisme tidak menyukai tetapan sosial, beberapa kanak-kanak dengan gangguan genetik MBD5 telah dilaporkan mencari dan menikmati interaksi sosial.

Gejala lain mungkin termasuk hiperaktif atau kegelisahan. Sekiranya gejala ini sangat teruk, anda mungkin ingin membincangkan ubat-ubatan untuk mengawal gejala ini dengan doktor anda.

Rancangan Pendidikan Individu (IEP)

Kanak-kanak dengan gangguan genetik MBD5 boleh mendapat manfaat daripada IEP. Ini akan melindungi anak anda secara sah dan membantu mereka memperoleh pengalaman pendidikan terbaik. Terapi yang disenaraikan di atas sering tersedia sebagai sebahagian daripada program sekolah awam dan IEP dapat membantu memastikan anak anda mendapat akses ke terapi ini di sekolah. IEP membantu memastikan mereka diberi tempat tinggal yang mencukupi untuk belajar di persekitaran yang selamat.

Sembelit

Sembelit disebabkan oleh hipotonia pada kira-kira 80% individu yang mempunyai gangguan genetik MBD5. Rujuk dengan doktor anda mengenai pengubahsuaian diet, pengambilan cecair yang mencukupi, dan ubat-ubatan seperti suplemen magnesium, suplemen serat, pelembut najis, atau supositoria. Ini boleh digunakan secara bersendirian atau dalam kombinasi untuk mengawal gejala sembelit.

Menangani Masalah Tidur

Gangguan tidur boleh menjadi ketara dan melemahkan orang dengan gangguan genetik MBD5. Beberapa masalah tidur yang biasa termasuk ketakutan pada waktu malam, kejang pada waktu malam, dan kerap bangun sepanjang malam dan sangat awal pada waktu pagi. Mengantuk pada waktu siang boleh menjadi masalah akibat kurang tidur. Masalah tingkah laku juga boleh diperburuk oleh tidur yang buruk.

Teror malam adalah episod bangun sebentar pada waktu malam keliru dan bingung. Kadang-kadang seorang kanak-kanak mungkin menangis atau bangun dan berjalan-jalan tetapi tiba-tiba akan tertidur seolah-olah tidak ada yang berlaku.

Beberapa ubat yang sering digunakan untuk mengatasi masalah tidur termasuk melatonin dan trazodone. Mempraktikkan kebersihan tidur yang baik seperti rutin tidur, tidur pada waktu yang ditentukan setiap malam, dan menjaga persekitaran tidur yang betul juga dapat membantu.

Kejang

Kira-kira 80% orang dengan gangguan genetik MBD5 menderita sawan. Waktu permulaan biasanya adalah sekitar dua tahun. Sesiapa yang didiagnosis dengan gangguan genetik MBD5 harus menjalani penilaian dengan pakar neurologi dan ujian EEG berikutnya.

Walaupun kejang sangat berleluasa, tidak ada satu jenis kejang khusus yang biasanya ditunjukkan oleh individu dengan gangguan genetik MBD5. Pelbagai jenis kejang telah diperhatikan termasuk kejang yang datang dari lobus frontal, mantra ketiadaan, kejang tonik-klonik umum, kejang pada waktu malam (berkaitan dengan tidur), dan kejang atonik yang disebabkan oleh kejutan.

Ubat yang digunakan untuk mengawal kejang mungkin termasuk asetazolamid, karbamazepin, clonazepam, levetiracetam, dan lamotrigine. Ubat penyelamat seperti diazepam kadang-kadang diresepkan untuk digunakan sekiranya berlaku kecemasan (sawan yang berpanjangan atau teruk).

Kelainan Jantung

Walaupun kelainan jantung telah didokumentasikan pada individu dengan gangguan genetik 5MBD, penyelidikan semasa menunjukkan gejala ini jarang berlaku (kurang dari 11%). Berikut adalah kelainan jantung yang telah diketahui berlaku:

• Atrial Septal Defect (ASD): Ini adalah lubang di septum yang membelah ruang atas (atrium) jantung. Kecacatan itu muncul semasa kelahiran dan biasanya diperbaiki secara pembedahan jika gagal ditutup sendiri.
• Kecacatan Septal Ventrikular (VSD): Ini adalah lubang di septum yang membahagi ruang bawah jantung (ventrikel) dan terdapat semasa kelahiran. Ini adalah kecacatan jantung kongenital yang biasa. Gejala bergantung pada ukuran lubang (lubang kecil mungkin tidak menyebabkan gejala). Boleh ditutup sendiri atau perlu diperbaiki secara pembedahan.
• Stenosis Injap Pulmonari: Injap paru terbuka dan ditutup untuk membolehkan darah mengalir keluar dari jantung dan ke paru-paru. Pada stenosis injap pulmonari, injap lebih tebal dan kaku daripada biasa dan tidak boleh dibuka sebagaimana mestinya. Dalam kebanyakan kes, prosedur kateterisasi jantung untuk meregangkan injap akan melegakan gejala. Lebih jarang, pembedahan perlu dilakukan.

Prognosis

Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa orang dengan MBD5 harus mempunyai jangka hayat normal dengan rawatan dan perawatan. Walaupun jumlah simptom yang berkaitan dengan gangguan genetik ini nampaknya luar biasa, banyak orang dengan gangguan genetik MBD5 diperhatikan dapat menjalani kehidupan yang bahagia dan memuaskan.