Fibrosis pulmonari idiopatik (IPF) adalah sejenis penyakit paru-paru kronik yang menyebabkan dyspnea semakin teruk (sesak nafas). Orang dengan IPF juga mungkin mengalami batuk kering dan berterusan, keletihan progresif, atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan. Orang yang mengalami keadaan ini sering menjadi cacat kerana gejala yang berkaitan dengan pernafasan, dan cenderung mengalami kematian awal.
PASIEKA / Getty Images
IPF bukan penyakit biasa, tetapi tidak dianggap jarang. Kira-kira 15,000 orang dianggarkan mati dari IPF setiap tahun di Amerika Syarikat. Ia mempengaruhi lelaki lebih kerap daripada wanita, perokok lebih kerap daripada bukan perokok, dan biasanya orang yang berumur lebih dari 50 tahun.
Punca IPF belum selesai sepenuhnya ("idiopatik" bermaksud "sebab tidak diketahui"), dan tidak ada penawarnya. Walau bagaimanapun, sejumlah besar penyelidikan sedang dilakukan untuk memahami keadaan ini, dan untuk mengembangkan rawatan yang berkesan untuk IPF. Prognosis bagi pengidap IPF telah meningkat dengan ketara dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
Beberapa pendekatan baru untuk merawat IPF sedang dikembangkan, dan ada yang sudah menjalani ujian klinikal. Masih terlalu awal untuk mengatakan dengan pasti bahawa kejayaan dalam rawatan adalah tepat, tetapi ada lebih banyak alasan untuk optimisme daripada yang ada sebentar tadi.
Pemahaman Berkembang tentang IPF
IPF disebabkan oleh fibrosis abnormal (parut) tisu paru-paru. Di IPF, sel-sel halus alveoli (kantung udara) secara beransur-ansur digantikan oleh sel-sel fibrotik tebal yang tidak dapat melakukan pertukaran gas. Akibatnya, fungsi utama paru-paru - menukar gas, membiarkan oksigen dari udara memasuki aliran darah, dan karbon dioksida untuk meninggalkan aliran darah - terganggu. Keupayaan yang secara beransur-ansur memburuk untuk mendapatkan cukup oksigen ke dalam aliran darah inilah yang menyebabkan kebanyakan gejala IPF.
Selama bertahun-tahun, teori kerja mengenai penyebab IPF adalah berdasarkan keradangan. Maksudnya, ada sesuatu yang menyebabkan keradangan pada tisu paru-paru, menyebabkan parut berlebihan. Oleh itu, bentuk rawatan awal untuk IPF bertujuan untuk mencegah atau melambatkan proses keradangan. Rawatan sedemikian merangkumi steroid, methotrexate, dan siklosporin. Sebahagian besarnya, rawatan ini hanya berkesan minimum (jika sama sekali), dan membawa kesan sampingan yang ketara.
Dalam menerangkan penyebab IPF, para penyelidik hari ini sebagian besar mengalihkan perhatian mereka dari proses pencetus keradangan teoritis, dan menuju apa yang kini dipercayai sebagai proses penyembuhan tisu paru-paru yang tidak normal pada orang dengan kondisi ini. Maksudnya, masalah utama yang menyebabkan IPF mungkin bukan kerosakan tisu yang berlebihan, tetapi penyembuhan yang tidak normal dari (mungkin juga normal) kerosakan tisu. Dengan penyembuhan yang tidak normal ini, fibrosis berlebihan berlaku, menyebabkan kerosakan paru-paru kekal.
Penyembuhan normal tisu paru-paru ternyata merupakan proses yang sangat kompleks, yang melibatkan interaksi pelbagai jenis sel dan banyak faktor pertumbuhan, sitokin dan molekul lain. Fibrosis berlebihan di IPF kini dianggap berkaitan dengan ketidakseimbangan antara pelbagai faktor ini semasa proses penyembuhan. Sebenarnya, beberapa sitokin dan faktor pertumbuhan telah dikenal pasti yang dianggap memainkan peranan penting dalam merangsang fibrosis paru yang berlebihan.
Molekul-molekul ini sekarang menjadi sasaran penyelidikan yang luas, dan beberapa ubat sedang dikembangkan dan diuji dalam usaha memulihkan proses penyembuhan yang lebih normal pada orang dengan IPF. Sejauh ini, penyelidikan ini membawa kepada beberapa kejayaan dan beberapa kegagalan — tetapi kejayaannya sangat memberangsangkan, dan bahkan kegagalan tersebut telah meningkatkan pengetahuan kita tentang IPF.
Kejayaan Sejauh Ini
Pada tahun 2014, FDA meluluskan dua ubat baru untuk rawatan IPF, nintedanib (Ofev) dan pirfenidone (Esbriet). Nintedanib dianggap berfungsi dengan menyekat reseptor untuk tirosin kinase, molekul yang mengawal pelbagai faktor pertumbuhan fibrosis. Mekanisme tindakan pirfenidone yang tepat tidak diketahui, tetapi difikirkan untuk mengurangkan fibrosis dengan mengurangkan pertumbuhan fibroblas dan pengeluaran protein dan sitokin yang berkaitan dengan fibrosis, dan dapat mengurangkan pembentukan dan pengumpulan matriks ekstraselular sebagai tindak balas kepada faktor pertumbuhan.
Kedua-dua ubat tersebut terbukti memperlambat perkembangan IPF dengan ketara.
Malangnya, individu mungkin memberi tindak balas yang lebih baik terhadap satu atau dua daripada kedua-dua ubat ini, dan pada masa ini tidak ada cara yang siap untuk mengetahui ubat mana yang lebih baik untuk orang mana. Walau bagaimanapun, ujian yang menjanjikan mungkin berada di cakrawala untuk meramalkan tindak balas seseorang terhadap kedua-dua ubat ini. Lebih lanjut mengenai perkara di bawah.
Di samping itu, kini telah diakui bahawa banyak orang dengan IPF (hingga 90%) menderita penyakit refluks gastroesphageal (GERD) yang mungkin sangat minimum sehingga mereka tidak menyedarinya. Walau bagaimanapun, "mikrorefluks" kronik mungkin menjadi faktor yang mencetuskan kerosakan kecil pada tisu paru-paru - dan pada orang yang mengalami proses penyembuhan paru-paru yang tidak normal, fibrosis berlebihan dapat terjadi.
Percubaan rawak kecil menunjukkan bahawa orang dengan IPF yang dirawat untuk GERD mungkin mengalami perkembangan IPF mereka secara perlahan. Walaupun ujian klinikal yang lebih besar dan jangka panjang diperlukan, beberapa pakar percaya bahawa rawatan "rutin" untuk GERD sudah menjadi idea yang baik pada orang yang mempunyai IPF.
Kemungkinan Kejayaan Masa Depan
Telah diketahui bahawa banyak orang yang mengembangkan IPF mempunyai kecenderungan genetik terhadap keadaan ini. Penyelidikan aktif sedang dilakukan untuk membandingkan penanda genetik dalam tisu paru-paru normal dengan penanda genetik pada tisu paru-paru orang yang mempunyai IPF. Beberapa perbezaan genetik dalam tisu IPF telah dikenal pasti.Penanda genetik ini memberi para penyelidik sasaran khusus untuk pengembangan ubat dalam rawatan IPF. Dalam beberapa tahun, ubat-ubatan yang secara khusus "disesuaikan" untuk merawat IPF cenderung mencapai tahap percubaan klinikal.
Sementara kami menunggu terapi ubat khusus yang disasarkan, sementara itu beberapa ubat yang menjanjikan telah diuji:
- Imatinib: Imatinib adalah perencat tirosin kinase lain, serupa dengan nintedanib.
- FG-3019: Ubat ini adalah antibodi monoklonal yang bertujuan untuk faktor pertumbuhan tisu penghubung, dan direka untuk membatasi fibrosis.
- Thalidomide: Ubat ini terbukti dapat mengurangkan fibrosis paru-paru pada model haiwan, dan sedang diuji pada pesakit dengan IPF.
- Terapi gabungan dengan nintedanib dengan pirfenidone
- PRM-151 / Pentraxin 2: Protein amyloid P / pentraxin 2 serum manusia rekombinan.
- GLPG1690: Perencat autotaxin selektif molekul kecil.
- Pamrevlumab: Antibodi monoklonal rekombinan manusia sepenuhnya terhadap faktor pertumbuhan tisu penghubung (CTGF).
Pulmosfera
Para penyelidik di University of Alabama telah menerangkan teknik baru di mana mereka mengumpulkan "pulmospheres" - bola kecil yang terbuat dari tisu dari paru-paru seseorang dengan IPF - dan mendedahkan pulmospheres kepada ubat-ubatan anti-IPF nintendanib dan pirfenidone. dalam ujian ini, mereka percaya bahawa mereka dapat menentukan terlebih dahulu sama ada pesakit cenderung memberi tindak balas yang baik terhadap salah satu atau kedua-dua ubat ini. Sekiranya pengalaman awal dengan pulmospheres disahkan dengan ujian lebih lanjut, ini akhirnya mungkin tersedia sebagai kaedah standard untuk pra-ujian pelbagai rejimen ubat pada orang dengan IPF.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
IPF adalah keadaan paru-paru yang sangat serius, dan boleh menjadi buruk bagi diagnosis ini. Sebenarnya, seseorang dengan IPF yang melakukan carian Google dengan keadaan ini kemungkinan akan sangat tertekan. Namun, hanya dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar kemajuan telah dicapai dalam menangani IPF. Dua ubat baru yang berkesan telah disetujui untuk rawatannya, beberapa agen baru sedang diuji dalam ujian klinikal, dan penyelidikan yang disasarkan menjanjikan untuk menghasilkan pilihan rawatan baru tidak lama lagi.
Sekiranya anda atau orang yang dikasihi dengan IPF berminat dipertimbangkan untuk menjalani ujian klinikal dengan salah satu ubat baru, maklumat mengenai ujian klinikal yang berterusan boleh didapati di kliniktrials.gov.
