Apakah Penyembuhan Berfungsi untuk HIV?

Ketika kebanyakan orang berbicara tentang penawar HIV, mereka biasanya membayangkan ubat atau vaksin yang akan menghilangkan semua jejak virus dari tubuh (disebut sebagai penawar steril). Walau bagaimanapun, kerana para saintis lebih memahami bagaimana HIV menyusup ke tisu dan sel, penawar steril tidak hanya dianggap lebih sukar dicapai tetapi, bagi beberapa orang, sangat tidak mungkin — paling tidak untuk masa depan yang dapat diramalkan.

Sebagai tindak balas, sebahagian besar penyelidikan semasa telah difokuskan pada penawar HIV yang berfungsi. Alih-alih membasmi virus, penawar fungsional bertujuan untuk menekan aktiviti virus ke tahap di mana ia tidak dapat membahayakan tubuh dan melakukannya tanpa penggunaan ubat-ubatan yang berterusan.

Pada intinya, penawar fungsional bertujuan untuk mereplikasi mekanisme yang mencegah pengawal elit - orang dengan HIV yang tidak mengalami perkembangan penyakit - daripada mengembangkan penyakit simptomatik.

Sebilangan besar saintis percaya bahawa penawar yang berfungsi memerlukan pendekatan serampang untuk tidak hanya mengekstrak virus dari tisu dan sel di mana ia tertanam tetapi juga untuk memacu sistem kekebalan tubuh untuk melawan dan mengawal jangkitan dengan lebih baik.

Penyembuhan yang berfungsi tidak akan membasmi virus melainkan memungkinkan tubuh menghentikan HIV daripada berkembang biak tanpa memerlukan rawatan lebih lanjut.

Matlamat dan Cabaran

Tidak ada konsensus tentang bagaimana penyembuhan fungsional dapat berfungsi, dan ada jurang besar dalam ilmu pengetahuan yang harus diisi sebelum seseorang dapat direalisasikan sepenuhnya. Dengan kata-kata itu, terdapat beberapa pendekatan yang secara aktif dilakukan oleh para saintis dan juga cabaran utama yang belum dapat mereka atasi.

Kawalan Imunologi

Pengawal elit, juga dikenali sebagai jangka panjang bukan kemajuan, menyumbang kurang dari 1% orang yang hidup dengan HIV. Mereka mempunyai mekanisme imun bawaan yang dapat mengendalikan virus tanpa kawalan antiretroviral.Sebilangannya, sebenarnya, telah hidup dengan virus ini selama lebih dari 30 tahun tanpa tanda-tanda perkembangan penyakit.

Terdapat banyak mekanisme yang menyumbang kepada kesan ini, tetapi yang mempunyai kepentingan khusus melibatkan tubuh protein yang unik yang disebut antibodi peneutralan secara meluas (bNaBs). Ini adalah jenis antibodi yang jarang berlaku yang dapat meneutralkan banyak varian HIV yang terdapat dalam satu populasi virus.

Antara antibodi yang disiasat adalah VRC01, VRC02, dan VRC03, yang dikenal pasti di beberapa pengawal elit pada awal tahun 2010 dan telah terbukti meneutralkan lebih daripada 90% varian HIV dengan sendirinya.

Walaupun para saintis sedang mencari cara untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menghasilkan ini dan bNaB lain, hasilnya sejauh ini tidak dapat dicapai. Pada progresif bukan elit, sebarang usaha untuk merangsang bNaB individu biasanya disambut dengan tindak balas yang bertentangan di mana sistem kekebalan tubuh akan "menghidupkan semula" pengeluaran antibodi untuk memulihkan homeostasis (keadaan keseimbangan yang mapan).

Sehingga halangan ini dapat diatasi, para saintis akan bersikap keras untuk meniru pertahanan semula jadi yang diberikan kepada pengawal elit.

Takungan Viral

Walaupun beberapa saintis percaya bahawa penawar fungsional dapat dicapai hanya dengan menekan virus yang beredar, yang lain tetap ragu. Ini kerana HIV dengan cepat menanamkan dirinya ke dalam sel dan tisu di seluruh badan yang disebut takungan virus sejurus selepas jangkitan. Di sana, ia masih dalam keadaan pendam, tersembunyi dari pengesanan kekebalan tubuh.

Sekiranya seseorang yang menjalani terapi antiretroviral tiba-tiba menghentikan rawatan, reservoir ini tiba-tiba dapat mengaktifkan dan melepaskan virus baru ke dalam peredaran, menyebabkan pemulihan virus.

Oleh kerana virus tersembunyi di dalam sel dan tisu sebagai provirus, bereplikasi diam-diam bersama dengan inang, bNaB tidak dapat secara aktif menargetkannya untuk peneutralan. Hanya apabila mereka dibebaskan dari takungan ini, bNaBs (atau beberapa ejen lain) dapat bertindak.

Banyak saintis berpendapat bahawa beberapa bentuk strategi "kick-kill" (sebutan "shock-kill") diperlukan untuk memberikan penawar yang berfungsi. Ini adalah strategi di mana ubat-ubatan membalikkan latensi digunakan untuk membersihkan takungan, setelah itu agen lain (atau agen) memberikan kawalan virus dan mencegah pembentukan takungan baru.

Para saintis tahu bahawa takungan dapat dibersihkan berdasarkan kes Pesakit Berlin, di mana seorang warga Amerika yang tinggal di Jerman mengalami pembersihan virus sepenuhnya setelah menjalani pemindahan sel induk eksperimen. Walaupun begitu, prosedur tersebut dianggap terlalu berisiko untuk menjadi pilihan yang sesuai.

Beberapa agen telah menunjukkan janji untuk mengaktifkan takungan virus, termasuk inhibitor histone deacetylase (HDAC) yang digunakan untuk merawat barah tertentu. Walaupun tindak balas setakat ini minimum, kombinasi ubat yang berbeza diharapkan dapat disetujui atas hasil awal ini.

Keletihan Kekebalan

Mekanisme lain yang perlu diatasi oleh saintis adalah keletihan imun. Ini adalah fenomena yang menyumbang kepada perkembangan HIV, di mana sistem kekebalan tubuh semakin "buta" terhadap virus.

Pengaktifan imun kronik, di mana sistem kekebalan tubuh tetap dalam keadaan berjaga-jaga, dipercayai penyebab masalah ini. Apabila ia berlaku, sistem kekebalan tubuh - menyedari bahawa pengaktifan kronik tidak normal - akan melawan protein yang disebut diprogramkan kematian-1 (PD-1). Ini adalah protein yang digunakan badan untuk mengurangkan tindak balas imun dan mencegah pengaktifan berlebihan.

Walaupun bNaB atau agen lain berpotensi meneutralkan HIV yang beredar, mereka mungkin kurang dapat melakukannya kecuali keletihan imun dibalikkan.

Terdapat beberapa agen yang telah menunjukkan potensi untuk membalikkan keletihan imun. Ini termasuk terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) yang kini digunakan untuk merangsang sistem imun untuk memerangi barah tertentu dengan lebih baik.

Adakah Penyelesaian Berfungsi Jawapannya?

Sebaik-baiknya sepertinya mempunyai pertahanan semula jadi terhadap HIV, ada cabaran yang dihadapi oleh pengawal elit. Walaupun virus itu secara semula jadi ditekan oleh sistem kekebalan tubuh, virus tersebut masih aktif menghasilkan keradangan tahap rendah.

Kajian menunjukkan bahawa, dari masa ke masa, ini dapat mencetuskan permulaan penyakit jantung, termasuk aterosklerosis dan kardiomiopati hipertrofik (penebalan otot jantung).

Kajian lain menunjukkan bahawa pengendali elit mempunyai hospitalisasi yang sama seperti rakan pengendali bukan elit mereka dan lebih cenderung mengalami penyakit jantung daripada orang yang menjalani terapi antiretroviral sepenuhnya.

Akibatnya, banyak penyelidik menyokong penggunaan terapi antiretroviral pada pengendali elit - bukan untuk mencegah penyakit yang berkaitan dengan HIV melainkan yang bukan berkaitan dengan HIV.

Memandangkan bahawa penyakit yang tidak berkaitan dengan HIV - iaitu penyakit kardiovaskular, barah, dan penyakit hati - kini menjadi penyebab utama kematian orang dengan HIV, ia mempersoalkan apakah meniru kawalan elit harus menjadi tujuan utama.

Sehingga para saintis dapat menjawab soalan-soalan ini dan yang lain dengan lebih baik, perkara terbaik yang harus dilakukan adalah mengikuti kursus dan mematuhi ubat-ubatan antiretroviral yang tidak hanya meningkatkan jangka hayat ke tahap hampir normal tetapi telah mengurangkan kejadian yang berkaitan dengan HIV yang teruk dan tidak -Penyakit yang berkaitan dengan HIV sebanyak 61%.

.