Gambaran Keseluruhan Antiretroviral

Tidak ada keraguan bahawa ubat-ubatan yang digunakan untuk mengubati HIV telah berkembang pesat selama 25 tahun terakhir. Apa yang mungkin tidak disedari oleh beberapa orang adalah berapa banyak terapi antiretroviral yang telah meningkat sejak tahun 1996, ketika terapi ubat tiga kali pertama mengubah arah pandemi AIDS.

Sejarah Ringkas Terapi Antiretroviral

Sebelum tahun 1996, jangka hayat rata-rata seorang lelaki berusia 20 tahun yang baru dijangkiti HIV hanya 19 tahun. Walaupun ubat antiretroviral pada masa itu berjaya memperlambat perkembangan penyakit ini, daya tahan ubat berkembang dengan cepat, dan orang sering mendapati diri mereka mempunyai sedikit jika ada pilihan rawatan setelah beberapa tahun pendek.

Pada masa yang sama, beban pil harian dapat mengejutkan.Dalam beberapa kes, seseorang akan menghadapi 30 atau lebih pil setiap hari, sering diminum sepanjang masa pada selang waktu empat hingga enam jam.

Kemudian, pada tahun 1995, kelas ubat baru yang disebut protease inhibitor diperkenalkan. Hampir setahun kemudian, tiga kajian yang berlainan mengesahkan bahawa penggunaan terapi ubat tiga dapat mengawal virus sepenuhnya dan menghentikan penyakit daripada terus berkembang.

Dalam masa dua tahun yang singkat, pengenalan terapi kombinasi mengakibatkan penurunan kematian yang berkaitan dengan HIV sebanyak 60%. Penyingkapan ini membawa apa yang akan dikenali sebagai usia HAART (terapi antiretroviral yang sangat aktif).

Kemajuan dalam Rawatan

Walaupun tidak menghadapi cabarannya, terapi antiretroviral moden telah berkembang ke tahap di mana toksisitas ubat hanyalah bayangan seperti dulu. Rintangan ubat memerlukan masa lebih lama untuk berkembang, sementara dos memerlukan hanya satu pil setiap hari.

Bahkan ada pilihan yang boleh disuntik, yang disebut Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), yang memerlukan dua tembakan sekali sebulan dan bukannya minum pil setiap hari.

Yang paling penting, dengan rawatan yang optimum, seseorang yang baru dijangkiti HIV boleh menikmati jangka hayat yang normal hingga hampir normal. Menurut kajian yang diterbitkan diJurnal Sindrom Kekurangan Kekebalan Diperolehi, seorang lelaki berusia 20 tahun yang positif mengidap HIV hari ini boleh berumur 70-an dan seterusnya.

Matlamat Terapi

Ubat antiretroviral tidak membunuh virus; sebaliknya, mereka menyekat pelbagai peringkat kitaran hidup virus. Dengan berbuat demikian, virus tidak dapat meniru dan membuat salinannya sendiri. Sekiranya rawatan berterusan tanpa gangguan, populasi virus akan turun ke titik di mana ia tidak dapat dikesan (bermaksud tidak sifar tetapi di bawah tahap pengesanan dengan teknologi ujian semasa).

Walaupun virus dapat ditekan sepenuhnya dengan terapi antiretroviral, virus ini masih dapat tersebar di tisu-tisu di seluruh badan, yang disebut laten reservoir, dan pulih jika rawatan dihentikan.

Lebih-lebih lagi, jika ubat-ubatan tersebut diambil secara tidak teratur atau tidak diambil seperti yang ditentukan, mutasi tahan ubat dapat berkembang. Sekiranya kepatuhan tidak diperbetulkan, mutasi tahan dapat terbentuk, satu di atas seterusnya, akhirnya menyebabkan kegagalan rawatan.

Sebaliknya, jika virus itu ditekan sepenuhnya dan tetap tidak dapat dikesan, seseorang dengan HIV tidak mempunyai peluang untuk menyebarkan virus itu kepada orang lain, menurut kajian penting yang diterbitkan dalam edisi Mei 2019The Lancet.

Kelas Dadah

Terapi antiretroviral gabungan berfungsi dengan menyekat beberapa peringkat kitaran hidup HIV. Pada masa ini terdapat enam kelas ubat antiretroviral, masing-masing diklasifikasikan mengikut peringkat kitaran yang mereka hambat:

• Inhibitor kemasukan / lampiran
• Inhibitor transkripase terbalik Nucleoside (NRTI)
• Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI)
• Perencat protein
• Perencat integrase
• Penambahbaikan farmakokinetik ("penggalak")

Pada Januari 2021, terdapat 48 ubat HIV berbeza yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S., termasuk 22 ubat kombinasi dos tetap yang mengandungi dua atau lebih agen antiretroviral.

Bagaimana Antiretroviral Berfungsi

HIV menyebabkan penyakit dengan menghabiskan sel-sel kekebalan tubuh, yang disebut CD4 T-sel, yang diperlukan oleh tubuh untuk menandakan serangan imun. Ketika jumlahnya habis, kemampuan tubuh untuk melawan penyakit semakin berkurang, sehingga rentan terhadap berbagai jangkitan oportunistik yang semakin meluas.

Agar HIV dapat meniru, ia mesti melalui pelbagai peringkat dalam virus:

1. Melampirkan dan memasuki sel host (kemasukan / lampiran)
2. Menerjemahkan RNA virus ke DNA (transkripase terbalik)
3. Mengintegrasikan pengekodan genetiknya ke dalam nukleus sel inang (penyatuan)
4. Membuat blok-blok penyusun virus baru (protease catalysis)
5. Mula mengeluarkan salinannya sendiri (pemula)

Sebaik sahaja zarah virus baru dilepaskan, kitaran akan bermula lagi.

Ubat antiretroviral berfungsi dengan menyekat pelbagai peringkat kitaran ini. Apabila digunakan dalam kombinasi, mereka berfungsi sebagai tim tag biokimia - yang dapat menekan banyak mutasi virus yang dapat wujud dalam satu populasi HIV.

Sekiranya satu ubat antiretroviral tidak dapat menekan mutasi tertentu, satu atau dua ubat lain biasanya boleh dengan menyekat tahap kitaran yang berbeza.

Untuk memastikan anda mendapat kombinasi ubat yang betul, doktor akan melakukan ujian ketahanan genetik dan ujian lain untuk menentukan ciri virus anda dan bilangan dan jenis mutasi tahan yang anda miliki. Dengan berbuat demikian, doktor dapat menyesuaikan rawatan dengan memilih ubat-ubatan yang paling mampu menekan mutasi tersebut.

Dengan memulakan rawatan lebih awal ketika sistem imun anda masih utuh, risiko penyakit berkaitan HIV dan bukan HIV yang teruk berkurang sekitar 72%, menurut kajian seminal 2015 yang diterbitkan diJurnal Perubatan New England.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Ubat antiretroviral adalah salah satu penemuan saintifik utama perubatan moden, mengubah penyakit yang dianggap sebagai hukuman mati menjadi keadaan terkawal secara kronik.

Walaupun begitu, ubat itu hanya berfungsi jika anda mengambilnya. Dan, ini tetap menjadi cabaran serius bagi pegawai kesihatan awam. Hari ini, kira-kira 15% daripada 1.2 juta orang Amerika dengan HIV tetap tidak didiagnosis. Daripada mereka yang didiagnosis, hanya 50% yang dikekalkan dalam perawatan dan hanya 56% yang ditindas secara viral.

Dengan diuji dan dirawat, orang dengan HIV dapat menjalani kehidupan yang sihat dan panjang, menjaga keselamatan diri dan orang lain daripada risiko penularan.