Jenis Limfoma Sel B

Limfoma adalah barah limfosit, sekumpulan sel darah putih yang memainkan peranan penting dalam sistem imun. Berbagai jenis limfosit (contohnya, sel B, sel T, dan sel NK) dapat menimbulkan limfoma yang berlainan. Limfoma yang terbentuk dalam langkah-langkah pengembangan B-limfosit disebut limfoma sel-B. Orang mengetahui mana dari banyak jenis limfoma sel-B yang mereka ada semasa diagnosis dan penilaian mereka.

Dua daripada limfoma sel B yang paling biasa adalah limfoma sel B besar (DLBCL) dan limfoma folikular. Kedua-duanya boleh menyebabkan pembesaran satu atau lebih kelenjar getah bening, selain tanda dan gejala lain.

Imej Wira / Getty Images

Jenis-Jenis Utama

Dua kategori utama limfoma adalah limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin. Sel-B dan keturunannya penting dalam kedua-dua kategori limfoma. Sebenarnya, kebanyakan limfoma bukan Hodgkin (sekitar 85%) adalah limfoma sel B. Walaupun limfoma Hodgkin biasanya melibatkan sel-sel B, ia juga sering dipertimbangkan secara berasingan, sebahagiannya kerana alasan sejarah.

Jenis utama limfoma non-Hodgkin (NHL) sel-B disenaraikan di sini, bersama dengan anggaran jumlah kes baru yang dijangkakan setiap tahun di Amerika Syarikat:

• Limfoma sel B yang besar (DLBCL): Lebih daripada 18,000 kes baru
• Limfoma folikular (FL): 15,000 kes baru
• Limfoma zon marginal (MZL): 6.000 kes baru
• Limfoma sel mantel (MCL): 4.000-5.000 kes baru
• Limfosit limfositik kecil (SLL) / Leukemia limfositik kronik (CLL): Kira-kira 2,100 kes setiap tahunbukan leukemiagambar (SLL)

Hari ini, SLL dan CLL sering dianggap sebagai dua bentuk keganasan yang sama. SLL menandakan penyakit dengan dominasi di kelenjar getah bening (limfoma) sementara CLL merujuk kepada dominasi sel darah putih ganas dalam peredaran (leukemia). SLL lebih jarang berlaku berbanding CLL.

Jenis Langka

• Limfoma Burkitt
• Waldenstrom macroglobulinemia (Limfoma Lymphoplasmacytic)
• Limfoma sistem saraf pusat utama
• Limfoma intraokular primer
• Limfoma kulit, jenis sel-B
• Sebilangan kecil limfoma sel B yang jarang dimasukkan sebagai subtipe DLBCL tetapi kini disenaraikan secara berasingan dalam sistem klasifikasi Organisasi Kesihatan Sedunia
• Leukemia sel berbulu dianggap limfoma sel B yang jarang berlaku, walaupun namanya

Apa yang diberitahu oleh Jenisnya?

Walaupun terdapat keturunan sel yang sama, limfoma sel-B dapat berbeza dalam tahap keagresifan, kursus klinikal, tindak balas terhadap rawatan, dan prognosis mereka. Sebilangan limfoma sel B dapat disembuhkan, sementara yang lain belum dapat disembuhkan.

Kadang-kadang subkumpulan atau subkategori limfoma sel-B boleh lebih jelas daripada klasifikasi utama. Contohnya, "subset MCL yang tidak senonoh" mungkin tidak menimbulkan gejala selama bertahun-tahun dan mungkin tidak memerlukan rawatan segera; sedangkan bentuk MCL yang agresif memerlukan rawatan intensif sehingga seseorang dapat bertahan dalam beberapa tahun, semoga dapat hidup cukup lama untuk melihat kejayaan rawatan selanjutnya.

Contoh lain dari jenis limfoma sel B yang sama yang berlaku secara berbeza oleh individu berlaku dengan DLBCL. Sebilangan orang dengan DLBCL mempunyai tindak balas yang sangat baik terhadap terapi intensif, sehingga mereka dapat disembuhkan. Malangnya, ini tidak berlaku untuk semua orang.

Bagi pengidap limfoma, jenis limfoma sel-B adalah penting, tetapi pemarkahan peringkat dan prognostik (melihat faktor risiko sel dan klinikal) juga penting untuk membantu anda dan doktor anda merancang masa depan dan menilai yang terbaik pilihan untuk rawatan.

NHL biasanya dibahagikan mengikut jenis menjadimalasatauagresifkeganasan; ini juga berlaku khas untuk banyak limfoma sel-B. Limfoma indolen biasanya tumbuh lebih perlahan, sementara limfoma agresif cenderung tumbuh lebih cepat.

Limfoma Sel B Indolen

Secara umum, limfoma sel B yang tidak senonoh cenderung mempunyai prognosis yang agak baik, dengan masa bertahan yang lama, tetapi tidak dapat disembuhkan pada peringkat lanjut. Dengan limfoma malas, ada juga kemungkinan bahawa apa yang bermula sebagai penyakit malas kemudian berubah menjadi penyakit yang lebih agresif. Ini mungkin berlaku sejurus selepas diagnosis, beberapa dekad selepas diagnosis, atau, dalam kes banyak orang dengan limfoma sel B yang tidak senonoh, sama sekali tidak.

Dua contoh limfoma sel B yang tidak senonoh adalah limfoma folikular dan limfoma limfosit kecil.

Limfoma folikular

Limfoma folikular, dan limfoma malas, sering tumbuh dengan perlahan dan memberi tindak balas yang baik terhadap rawatan, tetapi sangat sukar untuk disembuhkan dan biasanya kembali selepas rawatan.

Ramai orang dengan limfoma folikular dapat hidup lama. Kes limfoma folikel tertentu yang tidak menyebabkan masalah selain kelenjar getah bening yang bengkak sedikit mungkin tidak memerlukan rawatan. Sebilangan orang dengan limfoma folikel tidak akan memerlukan rawatan sama sekali dan bagi mereka yang melakukannya, mungkin bertahun-tahun sebelum rawatan diperlukan.

Malangnya, pada subset orang dengan limfoma folikel, penyakit ini mempunyai prognosis yang lebih teruk. Kira-kira 20% pesakit dengan limfoma folikel tahap II, III, dan IV akan kambuh dalam masa dua tahun terapi garis depan, dan prognosisnya tidak begitu baik dalam kes ini.

Limfosit Lymphocytic Kecil (Versi Lymphoma CLL)

Limfoma limfosit kecil adalah limfoma sel B yang tidak senonoh. Ia sangat serupa dengan leukemia limfositik kronik (CLL), kecuali bahawa penyakit ini cenderung terletak di kelenjar getah bening.

Selalunya, lebih daripada satu kumpulan kelenjar getah bening terjejas dalam SLL.Sel-sel barah juga mungkin terdapat di kawasan lain seperti darah atau sumsum tulang, tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada di CLL.

Seperti ciri limfoma malas, banyak pesakit dengan SLL hidup dengan keganasan mereka selama bertahun-tahun, akhirnya meninggal kerana alasan yang sama sekali tidak berkaitan dengan keganasan.

Limfoma Sel B yang agresif

Walaupun istilah "agresif" sepertinya selalu buruk, beberapa limfoma sel B yang agresif bertindak balas dengan baik dan bahkan dapat disembuhkan dengan kemoterapi intensif - iaitu, rawatan dengan kemoterapi dan terapi antibodi. Limfoma agresif lain lebih sukar dikawal; tujuannya adalah untuk mencapai pengampunan selama beberapa tahun, mungkin 5-10 tahun, menjaga kualiti hidup, dan berharap penembusan rawatan berlaku pada masa berlakunya kambuh.

Limfoma Sel B Besar yang Menyebar

Limfoma sel B besar (DLBCL) yang meresap, bentuk NHL bermutu tinggi (agresif), cenderung tumbuh dengan cepat. Walaupun ia boleh berlaku pada masa kanak-kanak, kadar DLBCL meningkat seiring bertambahnya usia, dan kebanyakan pesakit berusia lebih dari 60 tahun semasa diagnosis.

Ia biasanya bermula jauh di dalam badan di kelenjar getah bening, walaupun DLBCL dapat berkembang di kawasan di luar kelenjar getah bening, seperti saluran gastrointestinal, testis, tiroid, kulit, payudara, tulang, atau otak. Pada saat didiagnosis, DLBCL mungkin terdapat hanya di satu tempat atau beberapa tempat di seluruh badan.

Walaupun menjadi limfoma yang agresif, DLBCL dianggap berpotensi disembuhkan. Rawatan pilihan biasanya kemoterapi. Selalunya, kemoterapi diberikan dalam rejimen empat ubat yang dikenal sebagai CHOP (siklofosfamid, doxorubicin, vincristine, dan prednisone), ditambah dengan rituximab antibodi monoklonal.

Dikenal sebagai R-CHOP, rejimen ini biasanya diberikan dalam kitaran tiga minggu, dengan jadual yang berbeza-beza. Rawatan tertentu, intensiti, dan lamanya bergantung pada peringkat penyakit, risiko keganasan, dan ciri-ciri pesakit individu.

DLBCL dapat disembuhkan pada kira-kira separuh daripada semua pesakit, tetapi tahap penyakit dan skor prognostik (skor IPI, yang menganggarkan risiko penyakit) dapat memberi kesan yang besar terhadap hal ini. Pesakit dengan tahap rendah dan skor IPI yang lebih rendah cenderung mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih baik. Secara keseluruhan, kira-kira tiga dari empat orang tidak akan mempunyai tanda-tanda penyakit setelah rawatan awal, dan banyak yang disembuhkan.

Limfoma Sel Mantle

Limfoma sel mantel (MCL) adalah limfoma lain yang biasanya agresif. Ia mempengaruhi lebih banyak lelaki berbanding wanita dan cenderung didiagnosis pada individu yang berumur lebih dari 60 tahun.

Terdapat subset MCL yang berperilaku lebih seperti limfoma malas, di mana strategi menonton dan menunggu mungkin sesuai pada mulanya. Sebaliknya berlaku untuk varian blastoid MCL, bentuk penyakit yang sangat agresif.

Orang dengan varian blastoid MCL yang lebih muda dan sihat biasanya dirawat secara agresif, biasanya dengan rituximab ditambah siklofosfamid pecahan, vincristine, doxorubicin, dan dexamethasone (juga dikenali sebagai rejimen R-Hyper-CVAD) diikuti dengan pemindahan sel stem autologous, atau ASCT.

Profilaksis CNS, atau pemberian agen anti-barah yang dapat menembusi sistem saraf pusat, juga dapat dipertimbangkan pada seseorang dengan varian MC MC. Transplantasi sel induk ASCT atau bahkan allogeneik dapat dipertimbangkan mengikuti pusingan awal terapi untuk mendorong pengampunan.

Bagaimana Jenis Ditentukan

Pelbagai alat membantu menentukan jenis limfoma. Ini termasuk penampilan mikroskopik sel-sel ganas, yang sering diambil dari biopsi kelenjar getah bening, serta alat yang mengesan kehadiran atau ketiadaan penanda permukaan pada limfosit yang terlibat. Ujian genetik sel-sel barah juga sering digunakan untuk menyempurnakan penilaian, terutama jika kehadiran mutasi mungkin penting untuk diagnosis dan rawatan.

Teknik yang dikenali sebagai imunohistokimia membantu membezakan antara jenis limfoma sel-B dengan mengesan penanda protein, atau penanda CD, di permukaan sel-sel malignan. Tidak semua keganasan jenis limfoma tertentu akan selalu membuat penanda yang sama, tetapi analisis penanda ini dapat membantu menyempitkan bidang, secara diagnostik.

CD5 dan CD10 berfungsi untuk membantu menyelesaikan jenis limfoma sel-B:

• Contoh klasik limfoma sel-B CD5 + / CD10 (mereka mempunyai penanda CD5 tetapi kekurangan penanda CD10) adalah limfoma limfosit kecil dan limfoma sel mantel.
• Contoh klasik CD5 + / CD10 + sel limfoma B adalah limfoma folikular dan limfoma Burkitt. Leukemia sel berbulu dan limfoma sel mantel kadang-kadang positif untuk CD10. Beberapa bentuk DLBCL juga boleh menjadi positif CD10. Ekspresi CD10 positif pada lebih daripada 30 peratus sel barah mengklasifikasikan pesakit dengan DLBCL sebagai subtipe tertentu (GC, atau jenis pusat germinal), yang mempunyai kadar kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik daripada fenotip bukan GC.
• Contoh klasik CD5- / CD10-, Limfoma sel B yang matang dengan ukuran sel kecil merangkumi limfoma zon marginal (dengan limfoma MALT bentuk yang paling biasa), makroglobulinemia Waldenstrom, dan leukemia sel berbulu. Sebilangan besar DLBCL dalam kategori "tidak dinyatakan" juga negatif untuk CD5 dan CD10.

Menyasarkan Berbagai Jenis Limfoma Sel-B

Walaupun terdapat banyak perbezaan penting dalam limfoma sel-B, terdapat juga beberapa persamaan penting. Kanser ini cenderung meniru tahap sel B normal ketika mereka berkembang dan matang. Sejauh mana mereka meniru tahap ini adalah sebahagian besar dari sistem penamaan dan klasifikasi limfoma.

Selain itu, rawatan untuk penghidap limfoma sel-B menggunakan beberapa sasaran bersama yang berasal dari limfosit B yang sihat dan "salasilah keluarga". Sasaran ini merangkumi penanda permukaan (mis., Antigen CD20) dan juga mekanisme isyarat sel (mis., Isyarat reseptor sel B dan isyarat BCL-2).

Penanda CD20 dan Rituximab

Limfosit B yang sihat mempunyai antigen, atau penanda, di permukaan yang disebut CD20, dan begitu juga banyak limfoma sel-B. Antibodi yang khusus untuk antigen permukaan ini dapat diberikan kepada pesakit dengan limfoma sel B baik sebagai sebahagian daripada rawatan mereka, bersama dengan kemoterapi, atau, dalam beberapa kes, sebagai satu-satunya rawatan (monoterapi anti-CD20). Antibodi mengikat CD20 sel B yang ganas (dan normal) dan menyebabkan penipisan sel B, sehingga membantu memusnahkan tumor.

Rituximab dan obinutuzumab keduanya merupakan antibodi monoklonal anti-CD20 (klon antibodi yang direkayasa makmal yang dihasilkan untuk mensasarkan antigen CD20). Rituximab adalah antibodi CD20 pertama yang digunakan secara meluas. Sejak persetujuannya untuk NHL kambuh / tahan api pada tahun 1997, rituximab telah digunakan dalam perawatan banyak keganasan sel-B, serta keadaan autoimun, termasuk rheumatoid arthritis.

Rituximab berperanan dalam rawatan limfoma sel B yang tidak senonoh seperti limfoma folikular dan limfoma zon marginal; dan juga, pada limfoma sel B yang agresif seperti DLBCL dan MCL. Risiko dengan antibodi monoklonal anti-CD20 termasuk yang berkaitan dengan masalah buah pinggang akibat pemusnahan tumor, yang dikenali sebagai sindrom lisis tumor.

Penskalaan B-Cell Receptor (BCR) dan Ibrutinib

Apa yang dilakukan sel B dalam kehidupan normal mereka sehari-hari berkaitan erat dengan fungsi reseptor sel B mereka (BCR). Reseptor ini semacam sistem imun sebagai "pengecap" antigen.

Reseptor mempunyai komponen rasa dan komponen isyarat. Apabila antigen yang betul mengikat komponen pengecap reseptor, ia menimbulkan serangkaian reaksi berantai, yang akhirnya membawa kepada isyarat B-sel. Sekiranya antigen berasal dari penyerang asing yang berjangkit, isyarat B-sel itu adalah perkara yang baik, menyebabkan sel-B meningkatkan aktiviti yang mungkin bermanfaat dalam memerangi jangkitan.

Walau bagaimanapun, limfoma sel-B sering merampas jalur isyarat BCR biasa ini untuk memanfaatkan mekanisme yang ada sebelumnya untuk pembiakan dan kelangsungan sel-sel B. Oleh itu, strategi rawatan yang lebih baru telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan untuk menyasarkan dan menyekat pemberian isyarat ini.

Perencat Bruton tirosin kinase (BTK) ibrutinib dan acalabrutinib berfungsi dengan menyekat enzim Bruton tirosin kinase. BTK adalah enzim yang menghantar isyarat dari pelbagai molekul permukaan sel, termasuk reseptor sel-B, tetapi juga reseptor yang bertindak seperti alat penghantar, memberitahu sel B di mana hendak melakukan perjalanan.

Ibrutinib telah merevolusikan rawatan keganasan sel B seperti CLL / SIL dan Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib juga digunakan dalam keadaan tertentu untuk pesakit dengan limfoma sel B yang dirawat sebelumnya (iaitu, MCL dan MZL).

Acalabrutinib juga menyekat BTK dan telah diluluskan untuk MCL yang dirawat sebelumnya. Walaupun penghambatan BTK telah menjadi kemajuan besar dan umumnya dapat diterima dengan baik, ada profil risiko yang dipertimbangkan, dan pilihan lain mungkin dipertimbangkan untuk orang yang mengalami masalah jantung bersamaan, aritmia, atau yang berisiko mengalami pendarahan besar peristiwa.

Isyarat BCL-2 dan Venetoclax

Sebagai tambahan kepada pemberian isyarat BCR, limfoma sel B telah lama diketahui membajak isyarat BCL-2. Anggota keluarga protein leukemia sel-B / limfoma-2 (BCL-2) adalah pengatur utama laluan kematian sel (apoptosis) yang diprogramkan. Ekspresi berlebihan BCL-2 telah ditunjukkan dalam CLL, di mana isyarat BCL-2 membantu survival sel tumor dan telah dikaitkan dengan penentangan terhadap kemoterapi.

Pada limfoma folikel, kira-kira 90 peratus pesakit mengalami perubahan genetik pada sel tumor yang dianggap menyebabkan ekspresi berlebihan protein BCL-2. Lebih daripada 40 peratus pesakit limfoma sel B besar yang tersebar dikategorikan mempunyai ekspresi BCL-2 yang agak tinggi.

Venetoclax adalah rawatan yang menyekat BCL-2 dan telah disetujui untuk CLL, dengan banyak percubaan menyiasat kemungkinan penggunaan tambahan dalam rawatan keganasan sel B yang lain. Venetoclax membantu mengembalikan proses kematian sel yang diprogramkan dengan mengikat terus ke protein BCL-2. Data makmal menunjukkan bahawa venetoclax mempunyai aktiviti pembunuhan sel terhadap sel yang digunakan untuk mengkaji limfoma folikel, MCL, dan DLBCL, namun penggunaannya dalam keganasan ini dianggap sebagai penyelidikan pada masa ini.

Seperti terapi yang disasarkan yang lain, venetoclax mungkin bukan pilihan yang tepat untuk semua pesakit dengan keganasan yang berlaku. Bagi mereka yang mengalami masalah ginjal, misalnya, doktor mungkin perlu mengimbangi risiko memburuknya masalah tersebut dengan venetoklaks, kerana keadaan yang dikenali sebagai sindrom lisis tumor.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Semakin banyak anda mengetahui mengenai jenis limfoma sel-B tertentu yang mempengaruhi anda atau orang yang anda sayangi, semakin berkesan anda dapat bekerjasama dengan pasukan penjagaan kesihatan anda untuk membuat keputusan bersama. Terdapat benar-benar dunia kepelbagaian dalam pelbagai jenis limfoma sel-B. Namun, kesimpulan dapat ditemukan dalam hal bahawa kemajuan dalam perawatan salah satu jenis limfoma sel-B berpotensi berlaku untuk jenis lain, kerana sasaran molekul bersama.