Zidovudine (ZDV) adalah ubat antiretroviral yang digunakan untuk rawatan atau pencegahan HIV. Sebenarnya, ini adalah ubat pertama yang diluluskan untuk mengubati HIV pada tahun 1987 dan masih digunakan hingga kini. Dulunya disebut azidothymidine (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesDipasarkan dengan jenama Retrovir dan lain-lain, ZDV boleh didapati sebagai generik dan juga terdapat dalam ubat kombinasi dos tetap Combivir (zidovudine dan lamivudine) dan Trizivir (abacavir, zidovudine, dan lamivudine).
Walaupun masih penting, ZDV tidak lagi digunakan dalam rawatan HIV pertama tetapi sebaliknya dalam terapi berikutnya apabila rawatan lain gagal. Sebahagian daripada sebab ini adalah bahawa agen antiretroviral yang lebih baru kurang terdedah kepada ketahanan terhadap ubat dan lebih mampu mengatasi strain virus yang tahan dadah.
Kegunaan
Zidovudine diklasifikasikan sebagai penghambat transkripase nukleosida (NRTI) dan digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan HIV. Ia boleh digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak.
Rawatan
ZDV berfungsi dengan menyekat enzim yang disebut transkripase terbalik yang digunakan oleh virus untuk menterjemahkan RNA untai tunggal sendiri menjadi DNA untai ganda. Dengan memasukkan pengkodan genetiknya ke dalam inti sel inang, HIV dengan berkesan "merampas" sel dan mengubahnya menjadi kilang penghasil HIV.
Dengan menyekat transkripase terbalik, ZDV menghentikan kemampuan virus untuk meniru. Ia tidak "membunuh" HIV melainkan menghalangnya daripada membiak dan menjangkiti sel lain. Dengan itu, ZDV tidak dapat menekan virus itu sendiri.
Sekiranya digunakan sendiri, ZDV akan mempercepat pengembangan ketahanan terhadap ubat-ubatan - dan bukan hanya untuk dirinya sendiri tetapi juga ubat lain di kelasnya. Oleh kerana itu, ZDV hanya boleh digunakan dalam terapi kombinasi dengan sekurang-kurangnya dua ubat antiretroviral lain.
Pencegahan
ZDV juga dapat digunakan untuk mencegah jangkitan HIV, baik selama kehamilan atau ketika terkena virus secara tidak sengaja. Walaupun ZDV jarang digunakan untuk tujuan ini hari ini, ia tetap mempunyai tempat dalam tetapan terhad sumber atau apabila agen ubat pilihan tidak tersedia.
Zidovudine kadang-kadang digunakan dalam strategi pencegahan berikut:
Pencegahan Penularan Ibu-ke-Anak
Dalam kajian penting yang diterbitkan pada tahun 1993, ZDV terbukti dapat mengurangkan risiko penularan HIV dari seorang ibu kepada bayinya yang belum lahir sebanyak 50%. Apabila digunakan dalam terapi kombinasi, antiretroviral dapat membalikkan kemungkinan penularan menjadi hanya 2 %.
Walaupun ZDV jarang digunakan untuk tujuan ini hari ini - digantikan oleh ubat-ubatan yang kurang toksik dengan jadual dos yang lebih sederhana - ia masih mempunyai tempat sebagai terapi infus terakhir pada wanita dengan virus yang tidak terkawal yang akan melahirkan.
Profilaksis Pasca Pendedahan (PEP)
ZDV juga bertahun-tahun sebagai ubat tulang belakang PEP, strategi pencegahan yang digunakan untuk orang yang secara tidak sengaja terdedah kepada HIV. Terapi ubat selama 28 hari dianggap dapat mengurangkan risiko penularan jika dimulakan dalam 24 hingga 48 jam dari pendedahan.
Walaupun zidovudine masih digunakan untuk tujuan ini di bahagian-bahagian dunia membangun, ubat-ubatan baru seperti Truvada (tenofovir + emtricitabine) telah menggantikan penggunaannya di Amerika Syarikat
Kegunaan Lain
Walaupun tidak ada garis panduan khusus, ZDV kadang-kadang digunakan dalam terapi kombinasi untuk orang dengan ensefalopati HIV. Juga dikenal sebagai kompleks demensia AIDS, ini adalah komplikasi umum jangkitan HIV lanjut yang dicirikan oleh kehilangan ingatan, fungsi kognitif, penilaian, dan kelancaran verbal.
Tidak seperti beberapa ubat antiretroviral, ZDV lebih mampu menembusi penghalang darah-otak yang memisahkan otak dari seluruh badan. Dengan mengakses secara langsung tisu otak, ZDV dapat membantu memperlambat perkembangan atau mengurangkan gejala komplikasi yang berkaitan dengan HIV ini.
Sebelum Mengambil
Setelah HIV didiagnosis, ujian tambahan akan dilakukan untuk menilai status sistem imun anda dan tahap aktiviti virus di dalam badan anda. Melakukannya membolehkan doktor anda tidak hanya mengesan tindak balas anda terhadap terapi tetapi menentukan apakah campur tangan lain diperlukan jika sistem imun anda terganggu.
Ujian asas merangkumi:
- Kiraan CD4: Kiraan CD4 adalah ujian darah yang mengukur bilangan limfosit sel T4 CD4 yang disasarkan dan dimusnahkan oleh HIV. Penipisan sel darah putih ini berfungsi sebagai penanda status imun anda. Kiraan CD4 500 ke atas dianggap "normal", sementara nilai di bawah 500 menunjukkan imunosupresi.
- Beban virus: Beban virus HIV mengukur jumlah virus dalam sampel darah, yang nilainya boleh berkisar antara nol hingga berjuta-juta. Dengan terapi antiretroviral yang optimum, viral load tidak dapat dikesan (yang bermaksud di bawah tahap pengesanan teknologi ujian semasa).
Ujian darah standard lain akan dilakukan, termasuk jumlah darah lengkap (CBC) dan ujian fungsi hati (LFT), untuk menentukan apakah ada kelainan yang mungkin mengecualikan atau membatasi penggunaan ZDV.
Ujian Genetik
Langkah seterusnya dalam merumuskan rancangan rawatan adalah menentukan ciri genetik virus anda. Ini melibatkan ujian ketahanan genetik, ujian darah sederhana yang dapat mengenal pasti struktur genetik (genotip) virus anda dan jenis mutasi genetik yang dimiliki virus.
Berdasarkan jenis dan tahap mutasi, makmal dapat menentukan antiretroviral mana yang paling mungkin "mengesampingkan" mutasi ini dan berfungsi dengan paling berkesan.
Selain genotip virus, makmal juga boleh melakukan ujian fenotipik untuk menilai ciri-ciri virus anda yang dapat dilihat. Ini melibatkan pendedahan virus kepada semua ubat HIV yang ada untuk melihat mana yang paling berkesan.
Ujian ketahanan genetik disyorkan untuk orang yang baru dirawat dan mereka yang rawatannya tidak lagi berfungsi. Ujian fenotipik boleh dipesan apabila terdapat kegagalan rawatan atau tindak balas yang kurang optimum terhadap terapi.
Kerana ketahanan terhadap ubat HIV dapat ditularkan - yaitu, diturunkan dari satu orang ke orang lain - ujian ketahanan genetik dianggap penting setiap kali seseorang baru dijangkiti atau mengalami kegagalan rawatan.
Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi
ZDV boleh menyebabkan penekanan sumsum tulang pada sesetengah orang. Pada masa yang sama, kerana ubat ini diekskresikan terutama melalui buah pinggang dan, pada tahap yang lebih rendah, hati, ia boleh menyebabkan keracunan pada orang dengan disfungsi ginjal atau hati.
Walaupun tidak dikontraindikasikan untuk digunakan, zidovudine harus digunakan dengan berhati-hati pada orang dengan keadaan berikut:
- Anemia teruk
- Neutropenia teruk
- Penyakit buah pinggang
- Penyakit hati (termasuk sirosis dan hepatitis C)
- Myopathy (gangguan kawalan otot sukarela)
Satu-satunya kontraindikasi mutlak untuk penggunaan ZDV adalah reaksi hipersensitif yang diketahui atau disyaki terhadap ubat tersebut, termasuk riwayat anafilaksis atau sindrom Stevens-Johnson (SJS) sebelumnya.
Dadah Lain
Terdapat empat NRTI lain yang diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat serta lima ubat gabungan yang merangkumi satu atau dua NRTI:
- Combivir (zidovudine dan lamivudine)
- Descovy (tenofovir alafenamide dan emtricitabine)
- Emtriva (emtricitabine)
- Epivir (lamivudine)
- Epzicom (abacavir dan lamivudine)
- Trizivir (abacavir, zidovudine, dan lamivudine)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarate dan emtricitabine)
- Viread (tenofovir disoproxil fumarate)
- Videx (didanosin)
Ubat NRTI Zerit (stavudine) dihentikan di Amerika Syarikat pada tahun 2000 kerana sebahagiannya disebabkan oleh kesan sampingan yang teruk dan profil rintangan yang buruk.
Dos
ZDV tersedia dalam formulasi pil, tablet, kapsul, cecair, dan intravena (IV). Formulasi cecair digunakan terutamanya pada kanak-kanak yang lebih muda tetapi juga pada orang yang tidak dapat menelan pil. Formulasi IV terutamanya digunakan untuk mencegah penularan ibu ke anak.
Dos dan kekuatannya berbeza mengikut formulasi:
- Tablet: 300 miligram (mg)
- Kapsul: 100 mg
- Sirap: 10 mg per mililiter (mg / mL)
- Infusi IV: 10 mg / mL dalam botol 20 mg sekali pakai
Dos yang disarankan juga boleh berubah mengikut usia, berat badan, dan tujuan rawatan.
Pengubahsuaian
Dos ZDV mungkin perlu disesuaikan atau rawatan dihentikan dalam keadaan tertentu, termasuk:
- Anemia teruk atau neutropenia: Orang yang mengalami penurunan 25% atau lebih dari tahap hemoglobin asas mereka (penanda untuk anemia) atau 50% atau lebih pada tahap granulosit asas mereka (penanda untuk neutropenia) mungkin memerlukan gangguan atau perubahan rawatan .
- Kerosakan buah pinggang: Orang yang menjalani dialisis atau dengan pelepasan kreatinin kurang dari 15 mL per minit harus menetapkan dos yang disesuaikan dengan 100 mg setiap enam hingga lapan jam.
Tidak ada penyesuaian dos yang disyorkan untuk orang dengan gangguan hati. Walaupun begitu, enzim hati harus dipantau secara rutin untuk menghindari hepatotoksisitas (keracunan hati) dan cedera hati.
Cara Mengambil dan Menyimpan
ZDV boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Ubat ini relatif stabil dan boleh disimpan pada suhu antara 15 C hingga 25 C (59 F hingga 77 F). Sebaiknya simpan pil, kapsul, atau sirap ke dalam bekas asalnya, sesuai di laci atau kabinet yang sejuk dan gelap
Walaupun ubat tidak memerlukan penyejukan, ubat tersebut tidak boleh disimpan di ambang jendela yang cerah atau di ruang sarung tangan anda. Sentiasa periksa tarikh luput, dan buang sebarang tarikh luput.
Kesan sampingan
Kesan sampingan adalah biasa dengan semua ubat. Sebilangan besar yang berkaitan dengan ZDV cenderung berlaku sebaik sahaja rawatan dimulakan dan secara beransur-ansur mereda ketika tubuh anda terbiasa dengan rawatan.
Orang lain mungkin berkembang dari masa ke masa dan menjadi semakin tidak bertoleransi atau teruk. Untuk mengelakkan ini, beritahu doktor anda jika anda mengalami gejala yang tidak biasa setelah memulakan ZDV atau ubat gabungan yang mengandungi ZDV.
Biasa
ZDV diketahui menyebabkan kesan sampingan gastrointestinal dan seluruh badan pada 60% orang sejurus selepas permulaan rawatan. Ini cenderung bersifat sementara dan hilang setelah beberapa hari atau minggu. Sebilangan orang tidak mengalami kesan sampingan sama sekali.
Kesan sampingan yang paling biasa yang mempengaruhi lebih daripada 5% pengguna termasuk (mengikut urutan kekerapan):
- Sakit kepala
- Malaise
- Loya
- Hilang selera makan
- Muntah
- Kelemahan
- Sembelit
Insomnia dan refluks asid (pedih ulu hati) juga mungkin berlaku, walaupun jarang berlaku.
Teruk
Sebilangan orang mungkin mengalami kesan sampingan akibat penggunaan ZDV yang berpanjangan. Ini mungkin disebabkan oleh permulaan penindasan sumsum tulang atau gangguan fungsi ginjal atau hati.
Dengan penggunaan berterusan, ZDV juga dapat mempengaruhi mitokondria (struktur dalam sel yang menghasilkan tenaga), yang menyebabkan perubahan metabolisme, otot, lemak, dan saraf yang tidak normal.
Kesan terapi ZDV yang teruk mungkin termasuk:
- Anemia teruk: Gejala termasuk keletihan, kelemahan, pucat, sakit dada, degupan jantung yang cepat, pening, dan sesak nafas.
- Neutropenia teruk: Gejala termasuk demam, menggigil, berkeringat, sakit perut, cirit-birit, sakit mulut, batuk, dan sesak nafas.
- Hepatomegali (pembesaran hati): Gejala termasuk keletihan, kelemahan, sakit perut, mual, muntah, dan penyakit kuning.
- Miopati: Keadaan yang disebabkan oleh kerosakan mitokondria dapat nyata dengan gejala otot, termasuk kelemahan, kesakitan, kekakuan, kekakuan, kekejangan, dan atrofi (pembaziran).
- Lipodystrophy: Juga disebabkan oleh kerosakan mitokondria, lipodystrophy adalah pengagihan semula lemak badan yang tidak normal terutamanya yang mempengaruhi wajah, punggung, perut, payudara, dan punggung atas.
- Asidosis laktik: Penumpukan asid laktik yang tidak normal, yang disebabkan oleh gangguan mitokondria, boleh menyebabkan keletihan, kekejangan, cirit-birit, degupan jantung yang cepat, kekeliruan, masalah menelan, dan, dalam kes yang teruk, kejutan dan kematian.
Reaksi alergi, termasuk anafilaksis, dianggap jarang berlaku dengan ZDV. Sekiranya alergi berlaku, biasanya timbul dengan ruam meresap ringan sebaik sahaja rawatan dimulakan dan sering akan hilang sendiri (walaupun antihistamin mungkin diresepkan untuk melegakan gejala).
Amaran dan Interaksi
Terdapat risiko yang berkaitan dengan ubat apa pun. Dengan ZDV, ada amaran kotak hitam yang menasihati pengguna tentang risiko anemia teruk, neutropenia, dan miopati serta kes berpotensi membawa maut terhadap asidosis laktik dan hepatomegali.
Sehubungan dengan kehamilan, manfaat ZDV biasanya dilihat melebihi risiko. Walaupun begitu, kajian haiwan menunjukkan potensi bahaya janin (walaupun kecil), dan tidak ada kajian terkawal pada manusia.
Walau bagaimanapun ubat itu digunakan, penting untuk bercakap dengan doktor anda mengenai faedah dan risiko untuk membuat pilihan yang lebih tepat.
Interaksi dadah
Terdapat ubat-ubatan tertentu yang dapat berinteraksi dengan ZDV, baik dengan meningkatkan atau menurunkan kepekatan satu atau ubat lain dalam darah. Tahap menurun dapat mengurangkan keberkesanan ubat, sementara tahap yang meningkat dapat meningkatkan risiko kesan sampingan. Interaksi lain dapat memperkuatkan kesan toksik ZDV.
Untuk mengatasi ini, mungkin diperlukan penyesuaian dos atau penggantian ubat. Dalam kes lain, dos mungkin perlu dipisahkan beberapa jam.
Antara ubat yang diketahui berinteraksi dengan ZDV adalah:
- Benemid (probenecid): Digunakan untuk merawat gout
- Cytovene (gancyclovir): Digunakan untuk merawat sitomegalovirus (CMV)
- Depakene (asid valproik): Digunakan untuk merawat kejang dan gangguan bipolar
- Diflucan (fluconazole): Digunakan untuk merawat jangkitan kulat
- Dilantin (phenytoin): Digunakan untuk merawat kejang
- Lipodox (doxorubicin): Ubat kemoterapi
- Mepron (atovaquone): Digunakan untuk merawat pneumonia pneumocystis carinii (PCP)
- Metadon: Digunakan untuk merawat gangguan penggunaan opioid
- Multiferon (interferon alfa): Digunakan untuk merawat hepatitis dan barah
- Norvir (ritonavir): Digunakan untuk merawat HIV
- Ribavirin: Digunakan untuk merawat virus syncytial pernafasan (RSV) dan hepatitis C
- Rifadin (rifampin): Digunakan untuk merawat batuk kering
- Viracept (nelfinavir): Digunakan untuk merawat HIV
Untuk mengelakkan interaksi, selalu nasihatkan doktor anda tentang ubat yang anda ambil, sama ada ubat preskripsi, ubat bebas, pemakanan, herba, atau rekreasi.
.jpg)
