Mutasi Gen BRCA2 dan Risiko Kanser pada Lelaki dan Wanita

Banyak orang mengetahui bahawa mutasi gen BRCA2 dikaitkan dengan peningkatan risiko barah payudara, tetapi mutasi ini juga dikaitkan dengan barah ovari, barah pankreas, barah prostat, barah paru-paru, dan leukemia. Walaupun mutasi BRCA2 sering dihubungkan bersama dengan mutasi BRCA1, terdapat banyak perbezaan penting. Kedua-dua mutasi memberikan risiko yang berbeza untuk barah payudara dan ovari dan juga dikaitkan dengan barah yang berlainan di kawasan badan yang lain, termasuk barah pankreas.

Memahami perbezaan mutasi ini penting untuk memahami sejarah keluarga anda juga. Doktor anda mungkin lebih prihatin jika anda mempunyai seorang saudara terdekat yang menghidap barah payudara dan seorang yang menghidap barah pankreas daripada jika anda mempunyai dua orang dengan barah payudara. Kanser pankreas kurang biasa daripada barah payudara, dan apabila ia terjadi bersamaan dengan barah payudara, ia mengangkat bendera yang menunjukkan adanya mutasi BRCA1 atau BRCA2.

Mari kita lihat bagaimana sebenarnya mutasi BRCA2 dapat meningkatkan risiko barah, kanser yang berkaitan dengan mutasi ini, yang harus diuji, dan pilihan yang ada untuk mengurangkan risiko barah atau sekurang-kurangnya mengesan barah ini seawal mungkin.

Definisi

Kajian semula genetik dengan cepat dapat menjadikan mutasi BRCA lebih mudah difahami. DNA kita terdiri daripada 46 kromosom, 23 dari bapa kita dan 23 dari ibu kita. Gen adalah bahagian DNA yang terdapat dalam kromosom yang memberi kod untuk fungsi tertentu. Mereka seperti cetak biru yang digunakan oleh badan untuk membuat protein. Protein ini kemudian mempunyai pelbagai fungsi mulai dari hemoglobin dalam darah anda yang mengikat oksigen, untuk melindungi anda dari barah.

Mutasi adalah bidang gen yang rosak. Apabila gen atau cetak biru rosak, protein tidak normal dapat dibuat yang tidak berfungsi seperti protein biasa. Terdapat pelbagai jenis mutasi BRCA. "Kod" dalam gen terdiri. daripada sebilangan huruf (dikenali sebagai asas). Rangkaian surat ini memberitahu badan anda untuk memasukkan asid amino yang berbeza untuk menghasilkan protein. Tidak jarang pangkalan dihapus (penghapusan mutasi), kadang-kadang satu ditambahkan, dan kadang-kadang beberapa pangkalan disusun semula.

Bagaimana Penyakit Kanser

Gen BRCA adalah gen spesifik yang disebut gen penekan tumor yang mempunyai rangka untuk protein yang membantu melindungi kita daripada mengembangkan barah.

Kerosakan (mutasi dan perubahan genetik lain) berlaku pada DNA sel kita setiap hari. Selalunya, protein (seperti yang dikodekan dalam gen penekan tumor BRCA) memperbaiki kerosakan atau menghilangkan sel yang tidak normal sebelum dapat melalui proses menjadi barah. Dengan mutasi BRCA2, protein ini tidak normal, jadi jenis pembaikan ini tidak berlaku (pembaikan protein BRCA pecah dalam DNA helai ganda).

Kelaziman

Mempunyai mutasi BRCA agak jarang berlaku. Mutasi BRCA1 terdapat pada kira-kira 0.2% populasi, atau 1 dari 500 orang.

Mutasi BRCA2 agak lebih biasa daripada mutasi BRCA1 dan terdapat pada 0.45% populasi, atau 1 dari 222 orang.

Mutasi BRCA1 lebih sering terjadi pada warisan Yahudi Ashkenazi, sedangkan mutasi BRCA2 lebih banyak berubah.

Siapa Yang Perlu Diuji?

Pada masa sekarang, tidak disyorkan agar ujian BRCA2 dilakukan untuk populasi umum. Sebaliknya, mereka yang mempunyai sejarah kanser keluarga atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan untuk menguji apakah corak dan jenis kanser yang dijumpai menunjukkan bahawa mutasi mungkin ada. Orang yang mungkin ingin mempertimbangkan ujian BRCA termasuk:

• Orang yang telah didiagnosis menghidap barah payudara pada usia muda (contohnya, berumur kurang dari 50 tahun) atau barah payudara tiga kali ganda yang didiagnosis sebelum usia 60 tahun
• Orang yang telah didiagnosis menghidap barah ovari
• Orang yang telah didiagnosis menderita barah payudara pada usia berapa pun, tetapi mempunyai saudara-mara yang telah menderita barah payudara pada usia muda, barah ovari, atau barah pankreas
• Orang yang mempunyai saudara mara yang mempunyai barah payudara lelaki
• Orang yang mempunyai saudara mara yang mempunyai barah ovari
• Orang yang mempunyai dua atau lebih saudara yang menghidap barah payudara pada usia muda
• Warga Yahudi Ashkenazi yang mempunyai barah payudara, ovari, atau pankreas pada usia berapa pun
• Orang yang mempunyai saudara yang didiagnosis dengan mutasi BRCA

Penting untuk diperhatikan bahawa terdapat sebilangan mutasi gen bukan BRCA yang meningkatkan risiko barah payudara (mutasi BRCA hanya bertanggungjawab untuk 9% hingga 29% barah payudara keturunan), dan ujian untuk banyak mutasi ini mungkin ingin dipertimbangkan. juga.

Kanser yang Disebabkan Oleh Mutasi

Mempunyai mutasi BRCA2 berbeza dengan mutasi BRCA1 (yang seperti yang sering dan sering diperkatakan oleh Angelina Jolie) dan menimbulkan risiko beberapa jenis barah. Walau bagaimanapun, pada masa sekarang, pengetahuan kita masih berkembang dan ini mungkin berubah mengikut masa. Kanser yang lebih biasa pada orang dengan mutasi BRCA2 termasuk:

• Kanser payudara: Kanser payudara kerana mutasi BRCA menyumbang 20% ​​hingga 25% dari barah payudara keturunan. Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai peluang 45% untuk menghidap barah payudara pada usia 70 tahun (sedikit lebih rendah daripada dengan mutasi BRCA1). Lelaki dengan mutasi BRCA1 juga mempunyai risiko kanser payudara 1%, dan risiko 6% dengan mutasi BRCA2. Wanita dan lelaki dengan mutasi BRCA juga cenderung menghidap barah payudara pada usia yang lebih muda.
• Kanser ovari: Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai peluang 11% hingga 17% untuk mengembangkan barah ovari pada usia 70 tahun (juga agak lebih rendah daripada dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung mengembangkan barah ovari pada usia yang lebih muda daripada wanita tanpa mutasi.
• Kanser prostat: Lelaki dengan kedua-dua mutasi BRCA1 dan BRCA2 adalah 4.5 hingga 8.3 kali lebih mungkin untuk menghidap barah prostat. Mereka yang mempunyai mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) sering menghidap barah prostat yang agresif dan kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah sekitar 50% (berbanding dengan kadar kelangsungan hidup 99 tahun 5% pada populasi umum).
• Kanser pankreas: Risiko barah pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang menghidap barah pankreas, satu kajian menyatakan bahawa sementara kelangsungan hidup bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA2 lebih rendah daripada mereka yang menghidap barah pankreas sporadis, mereka yang mengalami mutasi jauh lebih baik dengan kemoterapi daripada pembawa bukan mutasi.
• Kanser paru-paru: Kami tidak mempunyai banyak penyelidikan mengenai kesan mutasi BRCA2 terhadap risiko barah paru-paru. Dalam satu kajian, wanita yang merokok dan mengalami mutasi BRCA2 dua kali lebih mungkin untuk menghidap barah paru-paru daripada rakan mereka yang mengalami mutasi negatif.
• Leukemia: Orang dengan mutasi BRCA1 nampaknya tidak mempunyai risiko peningkatan leukemia. Risiko nampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk barah payudara.

Tidak seperti peningkatan risiko barah kolon pada beberapa orang dengan mutasi BRCA1, satu kajian tidak menemui peningkatan risiko pada mereka dengan mutasi BRCA2 melebihi populasi umum. Kajian lain telah menyokong penemuan ini. Garis panduan pemeriksaan mengesyorkan agar semua orang menjalani pemeriksaan kolonoskopi (atau ujian yang setanding) pada usia 50 tahun.

Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 bermutasi, selain kanser di atas, lebih cenderung untuk mengembangkan tumor pepejal pada masa kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.

Menurunkan Risiko Kematian

Terdapat dua pendekatan pengurusan yang berbeza untuk orang dengan mutasi BRCA2, yang kedua-duanya dirancang untuk mengurangkan kemungkinan seseorang mati akibat salah satu barah risiko:

• Pengesanan awal: Pengesanan awal adalah proses untuk mencari barah yang telah terbentuk pada tahap sedini mungkin. Dengan banyak barah, kita tahu bahawa kelangsungan hidup lebih tinggi apabila dijumpai pada peringkat awal (contohnya, tahap 1 atau tahap 2) daripada jika ia dijumpai pada peringkat kemudian (seperti tahap 4). Dengan pengesanan awal, tujuannya adalah untuk mencari barah sebelum sebaliknya menyebabkan gejala yang akan menyebabkan penemuannya. Kami tidak mempunyai kaedah untuk mengesan semua barah pada peringkat awal ini, dan ujian yang kami lalui tidak sempurna. Sebagai contoh, walaupun telah menjalani mamogram normal, beberapa wanita didiagnosis menghidap barah payudara tidak lama kemudian.
• Pengurangan Risiko: Strategi pengurangan risiko berfungsi untuk mengurangkan risiko penyakit barah. Mereka direka untuk mencegah barah daripada berlaku. Kaedah pengurangan boleh merangkumi pembedahan atau ubat-ubatan (chemoprevention).

Sebilangan besar pendekatan untuk kecenderungan genetik untuk kanser termasuk penyaringan atau pengurangan risiko, tetapi ada satu ujian yang dapat melakukan kedua-duanya. Kolonoskopi boleh digunakan untuk mengesan barah usus pada peringkat awal. Ia juga dapat digunakan untuk mengurangkan risiko seseorang terkena barah jika polip pra-barah dijumpai dan dikeluarkan sebelum menjadi ganas.

Pemeriksaan dan Rawatan

Kami tidak mempunyai pilihan pemeriksaan atau rawatan untuk semua kanser yang dikaitkan dengan mutasi BRCA2. Ini juga di awal proses untuk menentukan kaedah dan rawatan penyaringan mana yang terbaik, jadi penting untuk memiliki doktor yang berpengalaman dalam merawat pembawa mutasi BRCA. Mari lihat pilihan mengikut jenis barah.

Kanser payudara

• Pemeriksaan untuk wanita: Bergantung pada mutasi dan sejarah keluarga anda, pemeriksaan biasanya dimulakan pada usia yang jauh lebih muda daripada orang yang tidak mengalami mutasi. Ujian saringan mungkin merangkumi mamografi, MRI payudara, dan ultrasound. Mamogram kurang tepat pada wanita muda kerana ketumpatan payudara mereka dan MRI biasanya dilakukan sebagai tambahan kepada mamogram.
• Pemeriksaan untuk lelaki: Oleh kerana barah payudara jarang berlaku pada lelaki, dan mutasi BRCA dikaitkan dengan lebih sedikit kes barah payudara, pemeriksaan rutin tidak digalakkan. Bagi lelaki yang pernah menghidap barah payudara, garis panduan 2020 dari American Oncology Clinical American menyatakan bahawa mereka harus diberikan mamografi setiap tahun pada payudara yang tidak terjejas sebagai alat pemeriksaan (bukan MRI payudara seperti pada wanita).
• Chemoprevention: Ubat yang dikenali sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERMS) dapat mengurangkan risiko terkena barah payudara hingga 50%. Ubat yang ada termasuk tamoxifen dan Evista (raloxifen).
• Pembedahan: Mastektomi dua hala mengurangkan risiko terkena barah payudara. Walau bagaimanapun, waktu pembedahan bergantung pada banyak faktor, termasuk rancangan pembiakan wanita dan keinginan untuk menyusui.

Kanser ovari

• Pemeriksaan: Kami tidak mempunyai kaedah pemeriksaan yang memuaskan untuk barah ovari. Doktor mungkin mempertimbangkan ujian seperti ultrasound transvaginal, ujian klinikal, dan CA-125, tetapi kita belum tahu apakah pemeriksaan seperti itu dapat meningkatkan kelangsungan hidup.
• Chemoprevention: Penggunaan pil kawalan kelahiran dapat mengurangkan risiko barah ovari hingga 50% dengan penggunaan jangka panjang.
• Pembedahan: Pembuangan ovari dan saluran tuba (salpingo-oophorectomy) dapat mengurangkan risiko barah ovari. Seperti barah payudara selepas mastektomi, beberapa wanita mungkin masih mendapat barah ovari tetapi jarang berlaku.

Kanser prostat

• Pemeriksaan barah prostat kini penuh dengan kontroversi, termasuk ujian PSA yang berlaku. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, penting untuk bekerjasama dengan ahli urologi yang biasa dengan penyakit yang lebih agresif yang terdapat pada lelaki dengan mutasi ini. Garis panduan semasa untuk populasi umum tidak boleh diikuti untuk lelaki yang mengalami mutasi BRCA2. The American Society of Clinical Oncology mencadangkan ujian PSA dan digital setiap tahun bermula pada usia 40 tahun.

Barah pankreas

• Kami tidak mempunyai garis panduan yang jelas mengenai pemeriksaan kanser pankreas, walaupun kajian menunjukkan bahawa pada pesakit yang sesuai (mereka yang berusia di atas 50 dan mungkin 60), pemeriksaan mungkin bermanfaat.

Satu Perkataan dari Verywell

Orang yang membawa mutasi BRCA mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk terkena beberapa jenis barah, tetapi mempunyai salah satu daripada mutasi ini tidak bermakna andaakanmendapat barah. Pada masa ini, ujian genetik untuk gen BRCA hanya disyorkan untuk mereka yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga yang menunjukkan bahawa mutasi mungkin ada.