wera Rodsawang / Getty Images
Pengambilan Utama
- Vaksin RNA messenger novel (mRNA) menjadi vaksin COVID-19 pertama yang dibenarkan untuk penggunaan kecemasan di Amerika Syarikat
- Penyelidik sedang mengusahakan 10 model vaksin yang ada untuk membuat vaksin COVID-19
- Vaksin sekurang-kurangnya 70% berkesan untuk membasmi COVID-19
- Menjejaki vaksin dengan pantas bermaksud mengabaikan perlindungan
Perlumbaan untuk mencari vaksin yang selamat dan berkesan untuk COVID-19 (penyakit coronavirus 2019) tidak ada sebelumnya dalam sejarah perubatan moden. Bukan sejak wabak AIDS sekiranya tahun 1980-an dan 90-an ada saintis, pemerintah, dan perniagaan bersatu dalam usaha yang terkoordinasi untuk berkongsi pengetahuan dan sumber daya yang suatu hari nanti dapat membawa kepada pengembangan vaksin yang sepenuhnya melindungi.
Sama seperti pandemi AIDS, ada banyak ilmuwan yang harus belajar mengenai virus tersebut.
Tetapi ada harapan. Hingga Disember 2020, tidak kurang dari 233 calon vaksin dalam pengembangan aktif di Amerika Utara, Eropah, dan Asia, dengan tujuan untuk membawa sekurang-kurangnya satu sepenuhnya ke pasar menjelang 2021.
Pada 11 Disember Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) memberikan kebenaran penggunaan kecemasan untuk calon vaksin COVID ‑ 19 yang dikembangkan bersama oleh Pfizer dan BioNTech. Penggunaan kecemasan ini diluluskan untuk orang yang berumur 16 tahun ke atas. Seorang lagi calon vaksin COVID-19 dari Moderna diberi kebenaran penggunaan kecemasan pada 18 Disember. Kedua-dua vaksin tersebut adalah vaksin RNA (mRNA) utusan baru yang membawa petunjuk genetik untuk sel imun kita untuk menjadikan sebahagian daripada protein yang mencetuskan tindak balas imun terhadap COVID -19.
Mengapa Perkara Ini Penting
Seperti yang menakutkan seperti yang dihadapi, vaksin tetap merupakan kaedah yang paling berkesan untuk mencegah penguncian global dan langkah-langkah menjauhkan sosial yang menentukan wabak COVID-19 awal.
Matlamat dan Cabaran
Garis masa itu sendiri menimbulkan banyak cabaran. Memandangkan vaksin memerlukan rata-rata 10,71 tahun untuk berkembang dari awal penyelidikan praklinis hingga persetujuan peraturan akhir, para saintis ditugaskan untuk memampatkan garis masa dengan cara yang tidak banyak terdengar dalam penyelidikan vaksin.
Agar vaksin dapat dipertimbangkan, ia perlu selamat, murah, stabil, mudah dihasilkan pada skala pengeluaran, dan mudah diberikan kepada sebanyak 7.8 bilion orang yang tinggal di planet ini.
Pada saat yang sama, jika vaksin untuk mengakhiri pandemi, ia perlu mempunyai tahap keberkesanan yang tinggi, bahkan lebih tinggi daripada vaksin selesema. Apa-apa kekurangan ini boleh meredakan penyebaran jangkitan, tetapi tidak menghentikannya.
Hanya 6% vaksin dalam pembangunan yang dibuat dari penyelidikan praklinikal hingga pelepasan pasaran.
Keberkesanan Vaksin
Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), agar vaksin dapat membasmi COVID-19 sepenuhnya, perlu tidak kurang daripada 70% berkesan secara populasi dan memberikan perlindungan berterusan selama sekurang-kurangnya satu tahun. Pada tahap ini, virus akan kurang dapat bermutasi ketika berpindah dari orang ke orang dan lebih cenderung untuk menghasilkan kekebalan kawanan (di mana sektor besar populasi mengalami ketahanan terhadap virus).
Tanda aras ini sangat bercita-cita tinggi, tetapi tidak mustahil.
Pada keberkesanan 60%, WHO berpendapat bahawa wabak masih akan berlaku dan kekebalan kawanan tidak akan cukup agresif untuk mengakhiri wabak tersebut.
Vaksin COVID-19 dengan keberkesanan 50%, sementara bermanfaat bagi individu berisiko tinggi, tidak akan mencegah wabak atau mengurangkan tekanan pada sistem penjagaan kesihatan garis depan sekiranya berlaku wabak.
Keberkesanan vaksin influenza, misalnya, kurang dari 45% selama musim selesema 2019-2020, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Sebilangan komponen vaksin individu hanya berkesan 37%.
Vaksin mRNA untuk COVID-19
Pfizer mengumumkan pada 18 November bahawa percubaan fasa III vaksinnya menunjukkan keberkesanan 95% terhadap COVID-19. Moderna mengumumkan pada 30 November bahawa percubaan fasa III vaksin menunjukkan keberkesanan 94% terhadap COVID-19 secara keseluruhan dan juga keberkesanan 100% terhadap penyakit teruk Ulasan rakan sebaya masih belum selesai untuk percubaan ini.
Pihak berkuasa kesihatan boleh menyetujui vaksin dengan keberkesanan yang kurang daripada optimum jika manfaatnya (terutama bagi orang tua dan orang miskin) melebihi risiko.
Kos
Vaksin tidak boleh dianggap layak jika tidak mampu dimiliki.
Tidak seperti vaksin selesema, yang dihasilkan secara besar-besaran dengan menyuntikkan telur ayam dengan virus, COVID-19 atau sepupu koronavirusnya (seperti SARS dan MERS) tidak dapat diperbanyak dalam telur. Oleh itu, teknologi pengeluaran baru diperlukan untuk menyamai jumlah pengeluaran vaksin selesema tahunan, di mana lebih daripada 190 juta dos dibekalkan di A.S. setiap tahun.
Vaksin genetik baru, termasuk calon vaksin Pfizer-BioNTech dan Moderna, dikembangkan dalam tabung uji atau tangki. Mereka tidak perlu ditanam dalam telur atau sel, yang menjimatkan masa dan kos dalam pembangunan. Walaupun, ini adalah kali pertama mereka dihasilkan secara besar-besaran sehingga kos penuh dan banyak logistik masih belum diketahui.
A.S. mempunyai kontrak untuk membeli dosis calon vaksin mRNA dari Pfizer-BioNTech dan Moderna, tetapi kos dan kebolehaksesan vaksin ini dan yang lain di banyak negara di seluruh dunia masih belum ditentukan.
Kerajaan A.S. mempunyai kontrak dengan Pfizer dan BioNTech untuk pesanan awal sebanyak 100 juta dos dengan harga $ 1.95 bilion dan hak untuk memperoleh sehingga 500 juta dos tambahan. Mereka yang menerima vaksin mendapatkannya secara percuma. Vaksin ini juga telah mendapat kebenaran penggunaan kecemasan di UK, Bahrain, Arab Saudi, Kanada, dan Mexico.
Kerajaan persekutuan mempunyai kontrak $ 1.5 bilion dengan Moderna untuk 100 juta dos vaksin dan pilihan untuk memperoleh 400 juta dos tambahan (Ia telah meminta tambahan 100 juta). Ia juga membantu membiayai pembangunannya dengan kontrak $ 955 juta, menjadikan jumlah awal $ 2.48 bilion. Sekiranya mendapat kebenaran darurat, ia juga akan diberikan kepada orang-orang di A.S. secara percuma.
Pembahagian
Setelah vaksin COVID-19 dikembangkan, cabaran seterusnya adalah menyebarkannya secara adil, terutamanya jika kapasiti pengeluaran terhad. Ini memerlukan penyelidikan epidemiologi yang luas untuk menentukan populasi mana yang paling berisiko menderita penyakit dan kematian.
Untuk mengatasi masalah ini, beberapa pakar mengesyorkan agar dana ditujukan kepada model vaksin yang benar-benar dicuba dan lebih cenderung daripada skala eksperimen yang mungkin memerlukan pelaburan struktur berbilion dolar sebelum peruntukkan vaksin pertama dihasilkan.
Pelaburan besar dilakukan pada eksperimen, namun, walaupun menimbulkan cabaran untuk pengedaran besar-besaran, termasuk kos berpotensi dan keperluan suhu ultra-sejuk untuk vaksin Pfizer-BioNTech yang memerlukan pembeku khusus.
Pfizer dan BioNTech memproyeksikan pengeluaran global hingga 50 juta dos pada tahun 2020 dan hingga 1.3 bilion dos pada akhir 2021. Moderna memproyeksikan pengeluaran kira-kira 20 juta dos yang siap dihantar di AS pada akhir 2020 dan pengeluaran global 500 juta hingga 1 bilion dos pada tahun 2021.
Dilema etika
Mengesan vaksin dengan cepat meminimumkan beberapa pemeriksaan dan keseimbangan yang dirancang untuk menjaga keselamatan orang. Ini tidak bermakna bahawa melakukannya adalah mustahil. Ia hanya menuntut pengawasan yang lebih besar dari pengawas peraturan seperti WHO, National Institutes of Health (NIH), European Medicines Agency (EMA), dan Chinese Food and Drug Administration (CFDA), antara lain, untuk memastikan penyelidikan dijalankan dengan selamat dan beretika.
Walaupun dengan pengawasan peraturan yang lebih besar, perlumbaan untuk menghasilkan vaksin yang siap dipasarkan dalam dua tahun telah menimbulkan kebimbangan di kalangan ahli etika yang berpendapat bahawa anda tidak dapat mengembangkan vaksin dengan cepatdandengan selamat.
"Kajian cabaran," misalnya, melibatkan pengambilan orang dewasa muda yang tidak dijangkiti, sihat dan muda yang terdedah langsung kepada COVID-19 setelah menjalani vaksinasi dengan calon vaksin. Sekiranya vaksin cabaran terbukti selamat dan berkesan dalam risiko rendah ini kumpulan, langkah seterusnya adalah dengan merekrut orang dewasa yang berisiko tinggi dalam percubaan tradisional. Walaupun cabaran seperti ini digunakan dengan penyakit yang tidak mematikan, seperti selesema, dengan sengaja mendedahkan orang kepada COVID-19 jauh lebih berisiko.
Oleh kerana penyelidikan COVID-19 beralih dari kajian praklinikal ke percubaan manusia yang lebih besar, dilema seperti ini akan memberi tekanan kepada pengawal selia untuk menentukan risiko mana di perbatasan baru ini yang "dapat diterima" dan mana yang tidak.
Di mana Bermula
Para saintis tidak mulai dari awal ketika mengembangkan model vaksin COVID-19 mereka (disebut platform). Tidak hanya vaksin yang berkesan berdasarkan virus yang berkaitan tetapi juga eksperimen yang telah menunjukkan perlindungan separa terhadap koronavirus seperti MERS dan SARS.
COVID-19 tergolong dalam sekumpulan besar virus yang disebut virus RNA yang termasuk Ebola, hepatitis C, HIV, influenza, campak, rabies, dan sejumlah penyakit berjangkit lain. Ini dibahagikan kepada:
- Virus RNA Kumpulan IV: Ini termasuk coronavirus, virus hepatitis, flavivirus (dikaitkan dengan demam kuning dan demam Nil Barat), virus polio, dan rhinovirus (salah satu daripada beberapa virus selesema biasa
- Coronaviridae: Keluarga virus RNA Kumpulan IV yang merangkumi empat strain coronavirus yang berkaitan dengan selesema biasa dan tiga yang menyebabkan penyakit pernafasan yang teruk (MERS, SARS, dan COVID-19)
Wawasan dari virus-virus ini, walau sedikit pun, dapat memberikan para penyelidik bukti yang diperlukan untuk membangun dan menguji platform mereka. Walaupun platform gagal, ia dapat menunjukkan penyelidik ke arah yang lebih sesuai.
Walaupun di antara banyak virus RNA Kumpulan IV, hanya sebilangan kecil vaksin (polio, rubella, hepatitis A, hepatitis B) yang telah dikembangkan sejak vaksin demam kuning pertama pada tahun 1937. Sejauh ini, tidak ada vaksin untuk virus koronavirus yang diluluskan sepenuhnya dan dilesenkan di Amerika Syarikat.
Model untuk Pembangunan Vaksin
Perlumbaan untuk mencari vaksin COVID-19 yang berkesan diselaraskan sebahagian besarnya oleh WHO dan rakan global seperti Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) yang baru dibentuk. Peranan organisasi-organisasi ini adalah untuk mengawasi lanskap penyelidikan sehingga sumber daya dapat diarahkan kepada calon yang paling menjanjikan.
CEPI menggariskan pelbagai platform yang tersedia untuk dibangunkan oleh COVID-19. Beberapa model yang diperbaharui berdasarkan vaksin polio Salk dan Sabin pada tahun 1950-an dan 60-an. Yang lain adalah vaksin generasi seterusnya yang bergantung pada teknik genetik atau sistem penyampaian novel (disebut vektor) untuk mensasarkan sel pernafasan.
vaksin protein
Terdapat faedah dan kekurangan bagi setiap platform yang dicadangkan. Sebilangan jenis vaksin mudah dihasilkan pada skala pengeluaran tetapi lebih umum dalam tindak balasnya (dan, oleh itu, cenderung untuk mencapai kadar keberkesanan yang diperlukan untuk mengakhiri pandemi). Model lain yang lebih baru mungkin menghasilkan tindak balas yang lebih kuat, tetapi sedikit yang diketahui mengenai berapa kos vaksin atau jika boleh dihasilkan pada skala global.
Dari 10 platform vaksin yang digariskan oleh CEPI, lima tidak pernah menghasilkan vaksin yang layak pada manusia. Walaupun begitu, beberapa (seperti platform vaksin DNA) telah membuat vaksin yang berkesan untuk haiwan.
Proses Pembangunan Vaksin
Walaupun tahap pengembangan vaksin ditekan, proses di mana vaksin COVID-19 diluluskan akan tetap sama. Tahapnya dapat dipecah seperti berikut:
- Tahap praklinikal
- Perkembangan klinikal
- Semakan dan kelulusan peraturan
- Pembuatan
- Kawalan kualiti
Tahap praklinikal adalah tempoh di mana para penyelidik menyusun data kelayakan dan keselamatan, bersama dengan bukti dari kajian sebelumnya, untuk diserahkan kepada pengawal selia pemerintah untuk persetujuan pengujian. Di Amerika Syarikat, FDA mengawasi proses ini. Negara atau wilayah lain mempunyai badan pengawasnya sendiri.
Perkembangan klinikal adalah tahap di mana penyelidikan sebenar dilakukan pada manusia. Terdapat empat fasa:
- Fasa I bertujuan untuk mencari dos terbaik dengan kesan sampingan yang paling sedikit. Vaksin akan diuji dalam kumpulan kecil yang kurang daripada 100 peserta. Kira-kira 70% vaksin berjaya melewati tahap awal ini.
- Tahap II memperluas ujian kepada beberapa ratus peserta berdasarkan dos yang dianggap selamat. Pecahan peserta akan sesuai dengan demografi umum orang yang berisiko COVID-19. Kira-kira sepertiga calon Tahap II akan berjaya ke Tahap III.
- Tahap III melibatkan ribuan peserta di beberapa laman web yang dipilih secara rawak untuk mendapatkan vaksin sebenar atau plasebo. Kajian-kajian ini biasanya dibutakan sehingga tidak ada penyelidik atau peserta yang tahu vaksin mana yang diberikan. Ini adalah tahap di mana kebanyakan vaksin gagal.
- Tahap IV berlaku setelah vaksin diluluskan dan berterusan selama beberapa tahun untuk menilai keberkesanan dan keselamatan dunia nyata vaksin. Fasa ini juga dikenal sebagai "pengawasan pasca pemasaran."
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan vaksin yang tersedia, siapa yang boleh mendapatkannya, dan seberapa selamatnya.
Masa
Sejurus prosesnya, terdapat beberapa perkara di luar kegagalan vaksin yang dapat menambahkan bulan atau tahun dalam proses tersebut. Antaranya ialah masa. Walaupun calon vaksin sebaiknya diuji semasa wabak aktif, sukar untuk mengetahui di mana atau kapan mungkin terjadi.
Walaupun di kawasan-kawasan yang dilanda teruk seperti New York City dan Wuhan, China, di mana wabak semakin dekat, pegawai kesihatan awam boleh campur tangan untuk mencegah penyakit dengan langkah-langkah seperti meminta orang untuk mengasingkan diri lagi. Ini penting untuk menjaga kesihatan orang, tetapi dapat memperpanjang ujian vaksin sepanjang musim atau tahun.
Calon Vaksin di Paip
Sehingga Disember 2020, 56 calon vaksin diluluskan untuk penyelidikan klinikal, sementara lebih dari 165 calon berada di peringkat praklinikal menunggu persetujuan peraturan.
Dari platform yang diluluskan untuk ujian, vaksin yang tidak aktif adalah yang paling biasa. Ini termasuk subunit protein, yang menggunakan antigen (komponen yang paling baik merangsang sistem kekebalan tubuh) dan bukannya keseluruhan virus, dan vaksin yang tidak diaktifkan sel keseluruhan, beberapa di antaranya menggunakan agen "penguat" seperti aluminium untuk meningkatkan tindak balas antibodi.
Vaksin RNA dan DNA juga terwakili dengan baik, seperti vaksin vektor yang menggunakan virus sejuk yang dinyahaktifkan untuk membawa agen vaksin terus ke sel.
Platform tambahan merangkumi zarah seperti virus, vaksin vektor yang digabungkan dengan sel-sel antigen, dan vaksin yang dilemahkan secara langsung yang menggunakan bentuk COVID-19 yang lemah dan hidup untuk merangsang tindak balas imun.
(Inggeris)
(China)
(Amerika Syarikat)
(Amerika Syarikat)
(Amerika Syarikat)
(China)
(China)
(China)
(Amerika Syarikat)
(China)
(Amerika Syarikat)
-method.jpg)
