Pengenalan Genetik Kanser dan Melanoma

Memahami genetik kanser dan bagaimana ia memainkan peranan dalam melanoma mungkin terdengar seperti tugas yang menakutkan. Tetapi meluangkan masa untuk melakukan perkara itu dapat membantu anda memahami risiko anda dengan lebih baik - dan apa yang boleh anda lakukan mengenainya.

Eva Plevier / Stocksy United

Genetik Kanser

Kanser bermula apabila satu atau lebih gen dalam sel bermutasi (berubah dari bentuk normalnya). Ini sama ada menghasilkan protein yang tidak normal atau tidak sama sekali protein, keduanya menyebabkan sel bermutasi membiak dengan tidak terkawal.

Sebilangan besar gen sedang disiasat untuk peranannya dalam melanoma, termasuk gen yang diwarisi dan kecacatan genetik yang diperoleh kerana faktor persekitaran, seperti pendedahan cahaya matahari yang berlebihan. Sejauh ini, variasi genetik spesifik hanya merangkumi 1% daripada semua diagnosis melanoma, walaupun pada tahun 2009 kajian kembar dengan melanoma menunjukkan bahawa 55% daripada risiko melanoma seseorang mungkin disebabkan oleh faktor genetik. Penyelidikan di kawasan yang rumit ini masih pada peringkat awal, tetapi harapannya tinggi bahawa dalam masa terdekat, ujian genetik akan membantu memandu pemeriksaan, diagnosis, dan rawatan melanoma.

Warisan Gen yang Diwarisi di Melanoma

Contoh mutasi gen yang diturunkan dari ibu bapa ke anak termasuk yang berikut:

CDKN2A: Mutasi dalam pengatur pembelahan sel ini adalah penyebab melanoma yang diwarisi yang paling biasa. Walau bagaimanapun, mutasi ini masih jarang berlaku secara keseluruhan dan juga boleh muncul dalam kes melanoma yang tidak diwarisi.

Orang yang menderita melanoma keluarga sering mempunyai sebilangan besar tahi lalat yang tidak teratur (displasia nevi) dan didiagnosis dengan melanoma pada usia yang agak muda (berumur 35 hingga 40 tahun). Oleh kerana lebih banyak orang yang mempunyai mutasi pada gen CDKN2A akan mengembangkan melanoma sepanjang hayatnya, ujian komersial telah dikembangkan untuk CDKN2A, walaupun tidak jelas jika mengetahui hasil ujian akan memberi manfaat kepada orang yang membawa gen tersebut. Mutasi yang berkaitan tetapi lebih jarang terdapat pada gen CDK4, yang juga dapat mengawal kapan sel membahagi dan meningkatkan risiko mengembangkan melanoma.

MC1R: Peningkatan bukti menunjukkan bahawa semakin besar bilangan variasi dalam gen yang disebut MC1R (reseptor melanocortin-1), semakin besar risiko melanoma. Gen ini memainkan peranan penting dalam menentukan jika seseorang mempunyai rambut merah, adil kulit, dan kepekaan terhadap sinaran UV. Orang yang mempunyai kulit zaitun dan lebih gelap dan membawa satu atau lebih variasi gen mungkin mempunyai risiko melanoma yang lebih tinggi daripada rata-rata, namun mutasi MC1R mempunyai risiko yang lebih sederhana daripada mutasi CDKN2A atau CDK4. Baru-baru ini, gen lain yang terlibat dengan pigmen kulit telah dikenalpasti yang juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap melanoma, termasuk TYR (tyrosinase), TYRP1 (protein berkaitan TYR 1), dan ASIP (protein isyarat agouti).

MDM2: Varian genetik MDM2 muncul di "promoter" gen, sejenis suis kuasa yang menentukan kapan gen dihidupkan dan berapa banyak salinan dihasilkan dalam sel. Penyelidikan yang diterbitkan pada tahun 2009 menunjukkan bahawa ia cenderung kepada wanita - tetapi bukan lelaki - untuk mengembangkan melanoma pada usia yang lebih muda (berumur kurang dari 50 tahun). Mempunyai mutasi ini mungkin lebih kuat daripada faktor risiko melanoma lain seperti sejarah melepuh selaran matahari, kulit cerah, dan jeragat.

Sekiranya anda mempunyai ibu bapa atau saudara kandung dengan melanoma, risiko anda menghidap melanoma lebih besar daripada orang biasa. Walau bagaimanapun, risikonya masih kecil, dan dalam banyak kes, gen yang rosak tidak akan dijumpai. Walau bagaimanapun, kebanyakan pakar sangat mengesyorkan agar orang yang prihatin mengenai sejarah keluarga mereka melanoma berunding dengan kaunselor genetik dan bertanya kepada doktor anda tentang mengambil bahagian dalam kajian penyelidikan genetik supaya lebih banyak yang dapat dipelajari mengenai bagaimana mutasi genetik mempengaruhi risiko melanoma. Secara minimum, orang yang berisiko melanoma keturunan harus mengamalkan keselamatan sinar matahari dan memeriksa kulit mereka dengan teliti setiap bulan bermula pada usia 10 untuk mencari perubahan dalam penampilan tahi lalat.

Harap maklum: Mutasi lain telah didokumentasikan, termasuk dalam gen POT1, ACD, dan TERF2IP.

Mutasi Gen YangTidakDiwarisi

Mutasi gen yang tidak diwarisi tetapi diperoleh kerana faktor persekitaran seperti matahari termasuk:

BRAF: Kajian telah mengenal pasti mutasi yang tidak diwarisi dalam gen BRAF yang merupakan kejadian yang paling biasa dalam proses yang membawa kepada melanoma; ia telah diperhatikan pada hingga 40% hingga 60% melanoma malignan.

P16: Gen penekan tumor yang mungkin tidak normal dalam beberapa kes melanoma yang tidak diwarisi. Mutasi genetik yang mengatur protein Ku70 dan Ku80 dapat mengganggu proses yang memperbaiki helai DNA.

EGF: Para penyelidik sedang mengkaji mutasi pada gen yang membuat bahan yang disebut faktor pertumbuhan epidermis (EGF). EGF berperanan dalam pertumbuhan sel kulit dan penyembuhan luka, dan mungkin menyumbang banyak kes melanoma yang tidak diwarisi, walaupun kajian tidak konsisten mengenai kaitannya.

Fas: Mutasi dalam gen yang mengatur protein Fas, yang terlibat dalam proses pemusnahan diri sel yang disebut apoptosis, boleh menyebabkan sel melanoma berkembang biak di luar kawalan.

Proses molekul yang membawa kepada perkembangan awal dan metastasis melanoma bukan keluarga sangat kompleks dan baru mula disiasat. Secara literal, ribuan laporan penyelidikan mengenai genetik melanoma telah diterbitkan hanya dalam satu dekad terakhir. Kemajuan ini diharapkan dapat membawa kepada pengenalpastian ujian yang lebih tepat untuk diagnosis dan prognosis melanoma, serta sasaran rawatan yang lebih berkesan untuk penyakit yang dahsyat ini.