Ubat Rheumatoid Arthritis di Paip

Saluran ubat untuk rheumatoid arthritis (RA) - yang sedang dikembangkan oleh pengeluar - mengandungi beberapa ubat baru yang menjanjikan yang dapat membantu meningkatkan pandangan dan kualiti hidup orang dengan penyakit yang melemahkan ini. Ini termasuk filgotinib, plivensia, dan lain-lain yang mungkin atau belum anda dengar.

Pengenalan biologi pada akhir 1990-an merevolusikan rawatan RA, dan, sejak itu, para penyelidik telah menemui banyak maklumat mengenai perkembangan penyakit, peningkatan gejala, dan bagaimana terapi masa depan yang inovatif dapat meningkatkan lagi kehidupan orang dengan RA. Pengetahuan ini mendorong penyelidikan untuk meningkatkan kehidupan pesakit.

Rawatan RA secara tradisional memfokuskan pada menargetkan jalan dan tindak balas keradangan, tetapi sekarang beberapa penyelidik mengalihkan fokus mereka ke elemen lain yang mempengaruhi kerosakan sistem imun dan perkembangan rheumatoid arthritis.

Semasa ubat sedang dikembangkan, ini bermaksud bahawa pengilang sedang mengujinya untuk mengetahui apakah ia mempunyai kesan yang diinginkan dan apa kesan sampingannya. Proses yang panjang dan sukar ini merangkumi kajian makmal mengenai mikroorganisma dan haiwan, ujian manusia, dan proses kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA).

Filgotinib

Pada akhir 2019, Gilead Sciences, Inc., mengemukakan permohonan ubat baru kepada FDA untuk filgotinib perencat Janus Kinase 1 (JAK-1) terpilih (GLPG0634). Permohonan meminta persetujuan untuk ubat oral sebagai rawatan untuk orang dewasa "yang hidup dengan RA sederhana hingga berat".

Inhibitor JAK berfungsi dengan menghalang aktiviti satu atau lebih enzim Janus kinase, yang bertanggungjawab untuk memberi isyarat sel yang menyebabkan keradangan dan tindak balas imun yang dilihat pada RA.

Inhibitor JAK-1 yang sangat selektif mensasarkan enzim tertentu dan bukannya keseluruhan kumpulan. Para penyelidik membuat hipotesis bahawa sasaran yang lebih sempit ini bermaksud kesan sampingan yang lebih sedikit dan dos berpotensi yang lebih tinggi.

Filgotinib telah menyelesaikan ujian klinikal fasa 3. Sebagai tambahan kepada permohonan yang diserahkan kepada FDA, Gilead juga telah mengajukan permohonan tinjauan prioritas, yang dapat mempercepat proses persetujuan.

Peficitinib

Peficitinib adalah perencat oral JAK-1 dan JAK-3 yang disiasat untuk RA. Sejauh ini, ia hanya diluluskan untuk digunakan sebagai ubat RA di Jepun, di mana ia dipasarkan dengan nama Smyraf.

Sebagai perencat JAK-1 dan JAK-3, peficitinib mensasarkan dua enzim Janus kinase tertentu. Percubaan dua fasa 3 menunjukkan bahawa ubat ini dapat meningkatkan hasil pada orang dengan RA sederhana hingga parah yang tidak bertindak balas dengan baik terhadap ubat methotrexate dan terapi lain.

Kajian menunjukkan bahawa ubat tersebut dapat memperbaiki gejala dan menekan pemusnahan sendi.

Peficitinib melalui proses kelulusan FDA untuk orang dewasa dengan RA sederhana hingga teruk yang tidak boleh bertolak ansur atau mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap metotreksat.

Penggunaannya yang disarankan adalah sebagai monoterapi (diambil sendiri) atau dalam kombinasi dengan ubat anti-rematik yang mengubah penyakit (DMARDs).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) adalah perencat interleukin-6 (IL-6) yang disuntik. Interleukin-6 adalah bahan yang dihasilkan oleh sistem imun anda yang terlibat dalam keradangan. Dadah yang menghalangnya dipercayai dapat membantu mengurangkan keradangan.

Pada tahun 2017, FDA menolak permohonan ubat baru untuk Plivensia, dengan alasan ketidakseimbangan jumlah kematian pada orang yang mengambil ubat berbanding kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, tahun 2018RMD Dibukalaporan mengatakan profil keselamatan sirukumab sama seperti ejen anti-IL. FDA masih belum mengkaji bukti ini.

Penyelidikan menunjukkan bahawa Plivensia dapat mengurangkan tanda-tanda klinikal dan gejala RA dan mengurangkan kerosakan selama dua tahun berbanding dengan DMARD. Percubaan Fasa 3 menunjukkan bahawa ia dapat mengurangkan gejala RA secara signifikan dan menghalang perkembangan kerosakan struktur, dan itu berlaku. jadi pada orang yang tidak berjaya dengan DMARD.

Sekiranya akhirnya disetujui, Plivensia akan bersaing dengan dua perencat IL-6 lain yang kini ada di pasaran, Actemera (tocilizumab) dan Kevzara (sarilumab).

SENI-I02

ART-I02 sedang disiasat oleh syarikat biofarmaseutikal Athrogen. Ini adalah ubat terapi gen yang dapat mengurangkan interferon-beta (IFN-β), yang menghasilkan protein yang mendorong perkembangan RA.

Kajian pra-klinikal mendapati bahawa satu suntikan ART-I02 pada haiwan bermanfaat untuk menguruskan gejala RA dan jenis artritis lain, termasuk osteoartritis.

Para penyelidik kini melihat kesan ART-102 terhadap manusia.

ATI-450 / CDD-450

Ubat ini dulunya disebut CDD-450, tetapi ketika Aclaris Therapeutics, Inc., memperoleh perusahaan yang mengembangkannya, penunjukannya berubah menjadi ATI-450. (Penamaan alpha-numerik diberikan sebelum nama ubat generik.)

Ia diklasifikasikan sebagai perencat MAPK p38-alpha selektif, yang bermaksud bahawa ia menyekat komunikasi selular yang boleh menyebabkan keradangan.

Satu kajian tahun 2018 dilaporkan diJurnal Perubatan Eksperimenmendapati ATI-450 dapat mengurangkan kerosakan yang berkaitan dengan RA.ATI-450 dirancang untuk menghentikan keradangan dan mungkin dapat mengurangkan kerosakan yang berkaitan dengan penyakit autoimun radang, termasuk RA.

Pada awal tahun 2020, Aclaris mengumumkan hasil positif dari percubaan manusia Tahap I pertama dan niat untuk beralih ke kajian Tahap II.

Ubat baru ini diharapkan mempunyai kelebihan berbanding biologi. Biologi perlu disuntik dalam aliran darah, yang menjadikannya mahal dan tidak disukai oleh pesakit. Selain itu, sistem imun anda mungkin melihat ubat biologi sebagai penyerang asing dan menolaknya. ATI-450 akan tersedia sebagai pil dan tidak diharapkan mempunyai kesan negatif yang sama pada sistem kekebalan tubuh.

Iberiotoksin

Ubat yang tidak biasa ini berdasarkan racun kalajengking. Kajian 2018 mengenai tikus yang dilaporkan diJurnal Farmakologi dan Terapi Eksperimenmenunjukkan bahawa komponen dalam racun kalajengking berpotensi untuk mengurangkan keparahan RA pada model haiwan. Dalam beberapa kes, penyelidik mengatakan ia malah membalikkan kerosakan sendi.

Lebih-lebih lagi, kajian ini menunjukkan iberiotoxin mungkin mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada jenis ubat RA yang lain.

Para penyelidik mencadangkan iberiotoxin dapat menyekat tindakan synoviocytes seperti Fibroblast (FLS), yang mereka percaya berperanan dalam RA. Mereka berhipotesis bahawa FLS dapat mengeluarkan sebatian yang merosakkan ke sendi yang kemudian menyerang sel-sel imun, mendorong keradangan dan kesakitan sendi.

Penyelidikan iberiotoxin untuk RA adalah pada peringkat awal, sehingga sedikit yang diketahui mengenai keselamatan atau keberkesanannya.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Penyelidikan terkini mengenai ubat RA sedang dijalankan, dengan para saintis di seluruh dunia meneroka cara baru untuk mencegah dan mendiagnosis RA dan memberikan rawatan yang berkesan dan lebih murah. Harapannya adalah untuk membantu orang yang hidup dengan RA mencapai kehidupan berkualiti tinggi dan tanpa rasa sakit.