Punca dan Faktor Risiko Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil

Walaupun penyebab sebenar kanser paru-paru sel kecil tidak pasti, beberapa faktor risiko telah dikenalpasti. Walaupun merokok masih sangat penting, barah paru-paru sel bukan kecil adalah jenis barah paru-paru yang paling biasa di kalangan perokok, orang dewasa muda , dan wanita, dan faktor-faktor seperti pendedahan radon, genetik, pencemaran udara dalaman dan luaran, radiasi, dan asap rokok terpenting.

Terdapat juga beberapa faktor risiko yang mungkin baru diterokai. Ini sangat penting kerana kejadian barah paru-paru sel bukan kecil meningkat pada wanita muda yang tidak pernah merokok.

Sebab biasa

Walaupun penyebab sebenar kanser paru-paru sel kecil tidak pasti, difahami bahawa sel paru-paru normal berubah menjadi sel barah berikutanrangkaian mutasi atau perubahan genetik lain pada DNA sel. Kerosakan ini boleh berlaku disebabkan oleh gabungan pendedahan persekitaran dan kesilapan yang berlaku dalam pembahagian sel yang normal (oleh itu, mengapa barah lebih biasa dengan usia).

Walaupun sel DNA rosak, kebanyakan sel tidak menjadi sel barah. Manusia mempunyai beberapa gen (gen penekan tumor) yang memberi kod untuk protein yang memperbaiki DNA yang rosak atau menghilangkan sel yang tidak dapat diperbaiki (apoptosis). Sebilangan orang cenderung menghidap barah sekiranya gen pembaikan ini bermutasi.

Sebagai contoh, mutasi gen BRCA2 dapat meningkatkan risiko barah paru-paru sel bukan kecil, sekurang-kurangnya pada wanita yang merokok. Bagaimanapun, mutasi ini tidak menyebabkan barah paru-paru - mereka hanya menjadikannya lebih sukar untuk memperbaiki sel yang rosak dengan cara lain.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Terdapat sejumlah faktor risiko yang berkaitan dengan peningkatan risiko terkena barah paru-paru. Beberapa di antaranya adalah pilihan gaya hidup, seperti merokok, tetapi ada yang tidak dapat diubah, seperti usia anda. Penting untuk diperhatikan bahawa faktor risiko tidak semestinya menjadi penyebabnya.

Walaupun risiko barah paru-paru meningkat seiring bertambahnya usia, usia lanjut tidak secara langsung menyebabkan tumor ini.

Berikut adalah faktor risiko yang biasa terjadi pada barah paru-paru bukan kecil.

Umur

Risiko barah paru-paru sel bukan kecil meningkat seiring dengan usia, dengan usia rata-rata diagnosis adalah 71 tahun. Namun barah paru-paru sel bukan kecil adalah jenis barah paru-paru yang paling biasa pada orang dewasa muda, dan bahkan (jarang) berlaku pada kanak-kanak.

Sejarah Peribadi Kanser Paru-paru

Orang yang mempunyai satu barah paru-paru sel bukan kecil primer mempunyai peningkatan risiko terkena barah paru-paru kedua, dan barah kedua ini mungkin unik dan tidak berkaitan dengan yang pertama.

Merokok

Diperkirakan bahawa kira-kira 80% kanser paru-paru sel bukan kecil dikaitkan dengan merokok, tetapi ini boleh berbeza-beza dengan subtipe. Karsinoma sel skuamosa dikaitkan paling dekat dengan merokok, sementara adenokarsinoma paru-paru adalah subtipe yang paling biasa pada perokok. Tumor karsinoid nampaknya tidak berkaitan dengan merokok.

Risiko barah paru-paru sel tidak kecil dikaitkan dengan jangka masa dan jumlah rokok yang dihisap, atau merokok selama bertahun-tahun. Penambahan saringan tidak banyak mengubah risiko barah paru-paru, tetapi jenis yang paling biasa telah berubah. Kanser paru-paru sel kecil sekali lagi biasa, tetapi penambahan saringan dianggap menyebabkan racun dalam rokok disedut lebih dalam ke paru-paru, ke kawasan di mana banyak kanser paru-paru sel kecil tidak berlaku.

Hubungan antara merokok dan barah paru-paru, bagaimanapun, berbeza di pelbagai kawasan di dunia. Fenomena yang dikenali sebagai paradoks merokok dan barah paru-paru Jepun (lelaki Jepun merokok lebih banyak daripada lelaki di Amerika Syarikat tetapi mempunyai risiko barah paru-paru yang lebih rendah) mungkin disebabkan oleh genetik, sedikit karsinogen, penapis rokok rokok yang lebih baik dan banyak lagi.

Pendedahan Radon di Rumah

Radon adalah penyebab kedua yang paling biasa untuk barah paru-paru sel yang tidak kecil (dan penyebab yang paling biasa di kalangan tidak pernah merokok) menyumbang kira-kira 21,000 kematian akibat barah paru-paru setiap tahun. Radon gas berlaku kerana kerosakan semula jadi uranium di dalam tanah dan boleh memasuki rumah melalui celah-celah pondasi, pam bah, wayar, dan lain-lain dan terperangkap. Oleh kerana ia adalah gas yang tidak berbau dan tidak berwarna, satu-satunya cara anda dapat mengetahui sama ada rumah anda selamat adalah dengan melakukan ujian radon.

Walaupun beberapa wilayah cenderung memiliki tingkat yang lebih tinggi daripada yang lain, tingkat yang tinggi telah dijumpai di rumah di semua 50 negeri dan di seluruh dunia. Kit radon boleh didapati di kebanyakan kedai perkakasan dan biasanya boleh dibeli dengan harga $ 20 atau kurang. Sekiranya tahap tinggi, mitigasi radon hampir selalu dapat menyelesaikan masalahnya.

Bahan Kimia Pekerjaan dan Bahan Lain

Pendedahan pekerjaan sangat ketara pada barah paru-paru sel yang tidak kecil dan dianggap berperanan dalam 13% hingga 29% daripada barah ini pada lelaki di Amerika Syarikat, dan kira-kira 14.5% daripada barah di United Kingdom. pelakunya termasuk:

• logam seperti arsenik, berilium, nikel, dan kadmium
• serat seperti silika, habuk kayu, dan asbestos (sementara asbestos terkenal dengan peranannya dalam mesothelioma, ia juga berisiko untuk barah paru-paru sel bukan kecil)
• bahan kimia seperti vinil klorida, hidrokarbon aromatik polisiklik (PAH), dan gas mustard

Terdapat banyak pekerjaan yang melibatkan pendedahan kepada bahan-bahan ini. Sebagai salah satu contoh, arsenik digunakan dalam seramik, bunga api, tekstil, dan semikonduktor.

Asap Bekas

Asap rokok dianggap bertanggungjawab untuk sekitar 7,300 kematian akibat barah paru-paru setiap tahun, dan tidak ada tahap pendedahan yang selamat. Orang yang terdedah kepada asap rokok di tempat kerja atau di rumah adalah 20% hingga 30% lebih cenderung menghidap barah paru-paru sel kecil.

Pencemaran udara

Pencemaran udara dalaman dan luaran boleh meningkatkan risiko barah paru-paru sel kecil.

• Pencemaran Udara Dalam Ruangan: Di seluruh dunia, asap memasak adalah penyebab kanser paru-paru sel yang sangat kecil dan dianggap sebagai faktor risiko utama bagi wanita yang tidak pernah merokok di Asia (di seluruh dunia, 50% wanita yang menghidap barah paru-paru tidak pernah merokok ). Dengan memasak, penggorengan memberikan risiko terbesar, dengan arang batu yang digunakan dalam memasak dan memanaskan juga menjadi perhatian.
• Pencemaran Udara Luar: Pengaruh pencemaran udara luar terhadap risiko barah paru-paru boleh berbeza mengikut kawasan dengan kawasan berpenduduk padat dan kawasan yang terletak berhampiran jalan raya utama yang berisiko lebih besar.

Secara keseluruhan, pencemaran udara dianggap bertanggungjawab terhadap sekitar 5 peratus barah paru-paru.

Sinaran Pengionan

Sinaran pengion adalah faktor risiko yang signifikan untuk kanser paru-paru sel yang tidak kecil.

Terapi radiasi ke dada juga dapat meningkatkan risiko, terutama mereka yang telah mendapat radiasi untuk penyakit Hodgkin. Terapi radiasi selepas mastektomi juga meningkatkan risiko tetapi kurang diberi perhatian pada masa ini berbanding pada masa lalu kerana peningkatan kelahiran. Namun, radiasi payudara selepas lumpektomi tidak berlaku.

Penyakit paru paru

Beberapa penyakit paru-paru berkongsi faktor risiko dengan barah paru-paru, tetapi dianggap bahawa penyakit paru-paru itu sendiri (dan keradangan) meningkatkan risiko lebih jauh.

COPD adalah faktor risiko bebas untuk barah paru-paru, yang bermaksud bahawa risiko itu melebihi merokok. Orang yang mempunyai COPD dan merokok mempunyai risiko lebih besar terkena barah paru-paru daripada perokok tanpa COPD, dan tidak pernah perokok yang mempunyai COPD mempunyai risiko yang lebih besar barah paru-paru daripada tidak pernah merokok tanpa penyakit. Di kalangan orang yang merokok, COPD sebenarnya merupakan faktor risiko terbesar untuk menghidap barah paru-paru.

Ia juga berpendapat bahawa asma boleh meningkatkan risiko barah paru-paru terutama pada orang yang tidak merokok. Walaupun terdapat pertindihan yang signifikan, tuberkulosis dianggap meningkatkan risiko juga.

Faktor Risiko Kurang Lazim

Terdapat banyak faktor risiko yang menyebabkan lebih sedikit kes barah paru-paru sel kecil tetapi penting untuk diperhatikan kerana ia kurang diketahui.

Keadaan Perubatan Lain

Sejumlah keadaan perubatan dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena barah paru-paru, termasuk:

• beberapa gangguan autoimun seperti rheumatoid arthritis
• trombositosis (peningkatan jumlah platelet)
• keadaan yang mengakibatkan imunosupresi seperti HIV / AIDS dan penerima pemindahan organ

Ubat-ubatan

Ubat yang dikenali sebagai perencat ACE (sering digunakan untuk tekanan darah tinggi) dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser paru-paru sel kecil sebanyak 14%.

Perkhidmatan ketenteraan

Orang yang kini aktif bertugas, juga veteran, mempunyai risiko peningkatan barah paru-paru sel kecil. Diperkirakan ini disebabkan oleh gabungan pendedahan (seperti bahan kimia industri dan Agen Orange) dan merokok.

Diet

Pengambilan makanan boleh menyumbang kepada peningkatan atau penurunan risiko. Arsenik dalam air minum dari sumur swasta serta daging yang disembuhkan dan makanan goreng telah dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi, sedangkan diet yang kaya dengan buah-buahan dan sayur-sayuran, terutama sayur-sayuran salib mungkin mempunyai kesan perlindungan terhadap penyakit ini.

Makanan Tambahan

Memerhatikan bahawa diet yang kaya dengan fitonutrien seperti beta-karoten nampaknya mempunyai kesan perlindungan terhadap barah paru-paru, para penyelidik mengkaji kesan suplemen beta-karoten terhadap risiko. Tidak seperti beta-karoten diet, bentuk tambahan dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena barah paru-paru.

Senaman

Ketidakaktifan boleh meningkatkan risiko barah paru-paru sel bukan kecil hingga tahap kecil, dengan senaman sederhana yang berkaitan dengan penurunan risiko.

Faktor Risiko Berkemungkinan

Terdapat sebilangan faktor risiko yang baru mula dikaji atau yang mana kesannya terhadap risiko barah paru-paru tidak dapat dipastikan pada masa ini. Ini termasuk:

Beberapa Penyakit Berjangkit

Mengetahui bahawa mikroorganisma seperti virus bertanggungjawab untuk sekurang-kurangnya 20% barah di seluruh dunia, para penyelidik telah mula melihat kemungkinan peranan jangkitan ini dalam barah paru-paru. Ini menjadi perhatian khusus sebagai penyebab peningkatan baru-baru ini di paru-paru barah pada perokok muda, terutama wanita, tidak diketahui.

Human Papillomavirus (HPV)

Selain bertanggung jawab untuk kebanyakan kanser serviks, kenyataan bahawa HPV kini menjadi agen yang bertanggungjawab dalam banyak barah kepala dan leher mempunyai beberapa penyelidik yang tertanya-tanya tentang kemungkinan kaitan dengan barah paru-paru, kerana jenis tisu serupa. telah diasingkan dari beberapa sel barah paru-paru, tetapi ini berbeza dengan geografi.

Di negara-negara Asia, terdapat hubungan antara kanser paru-paru positif EGFR dan HPV. Walaupun terdapat kaitan ini, tidak diketahui sama ada korelasi bermaksud penyebab-ada kemungkinan bahawa bukannya menjadi penyebab barah paru-paru, barah paru-paru mungkin mempengaruhi orang kepada jangkitan HPV.

Virus Lain

Dalam kajian 2016 yang diterbitkan diJurnal Kanser Britain, penyelidik menemui bukti sejumlah virus pada kanser paru-paru sel bukan kecil yang tidak terdapat pada tisu paru-paru bukan barah. Sekali lagi, penemuan DNA virus dalam sel barah paru-paru tidak membuktikan bahawa mikroorganisma ini menyebabkan barah paru-paru, tetapi kita tahu bahawa beberapa virus boleh menyumbang kepada onkogenesis (pembentukan barah).

Virus tertentu bervariasi berdasarkan subtipe, dengan sejumlah besar karsinoma sel skuamosa positif untuk HPV dan hepatitis B, sedangkan adenokarsinoma paru-paru lebih cenderung membawa bukti adanya virus sarkoma atau virus leukemia sapi. Hepatitis B mempunyai peranan yang terkenal sebagai karsinogen dalam barah hati, dan kerana rawatan untuk membasmi virus sekarang tersedia, ini sangat menarik.

Untuk mendapatkan pemahaman lebih lanjut mengenai penemuan ini, satu kajian tahun 2018 diterbitkan dalamKanser BMCmelihat corak ekspresi gen pada tumor yang membawa virus yang berbeza dan mendapati bahawa ini berbeza. Mereka berhipotesis bahawa virus ini mungkin berperanan dalam perkembangan kanker paru-paru sel yang tidak kecil dengan mengatur ekspresi gen dalam sel barah ketika tumor terbentuk dan menyebarkan.

Kesimpulannya adalah bahawa virus yang dijumpai mungkin berinteraksi dengan sel-sel tumor dalam beberapa cara (mereka bukan hanya penumpang di dalam sel) dan bahawa konsep ini perlu dikaji lebih lanjut.

Ganja

Fakta bahawa merokok ganja mengakibatkan penyedutan banyak toksin yang terdapat dalam rokok akan menunjukkan bahawa ganja juga akan meningkatkan risiko barah paru-paru; namun, kajian gagal mengesahkan ini, dan ada juga yang menemui risiko yang berkurang. Malangnya, masalah undang-undang yang berkaitan dengan mempelajari ganja telah menyebabkan persoalannya tidak dijawab sama ada ganja menyebabkan barah paru-paru atau tidak.

Rokok Elektronik

Terdapat keprihatinan terhadap penggunaan rokok elektronik dan risiko barah paru-paru, tetapi kerana tempoh latensi yang berkaitan dengan kebanyakan karsinogen, terlalu cepat untuk diberitahu.

Hookah Merokok

Begitu juga, ada sebab untuk memperhatikan Hookah, tetapi risiko barah merokok Hookah masih belum dapat dipastikan.

Terapi Penggantian Hormon

Isu berkaitan dengan estrogen dan barah paru-paru membingungkan dan masih tidak dapat dipastikan. Telah diketahui bahawa beberapa kanser paru-paru sel yang tidak kecil mempunyai reseptor estrogen dan kejadian (dan kadar kelangsungan hidup) dari barah paru-paru boleh berbeza-beza berdasarkan paritas (bilangan anak yang dilahirkan), penggunaan terapi penggantian estrogen, dan banyak lagi.

Tampaknya ada beragam efek, bagaimanapun, berkaitan dengan penyebab (risiko terkena barah paru-paru), dan perkembangan (seberapa baik seseorang melakukannya setelah didiagnosis dengan penyakit ini).

Genetik

Walaupun genetik nampaknya memainkan peranan yang lebih rendah dalam perkembangan barah paru-paru sel bukan kecil daripada beberapa barah lain, kita tahu bahawa sejarah keluarga, serta beberapa variasi genetik tertentu, dikaitkan dengan peningkatan risiko.

Sejarah keluarga

Kanser paru-paru boleh berlaku dalam keluarga, walaupun kadang-kadang menjadi sukar untuk memisahkan faktor keturunan dari faktor persekitaran yang biasa dikongsi oleh sebuah keluarga. Orang yang mempunyai kerabat tahap pertama (ibu bapa, saudara kandung, atau anak) dengan penyakit ini mempunyai risiko kira-kira dua kali ganda, dan mereka yang mempunyai tahap relatif kedua dengan barah paru-paru sel bukan kecil mempunyai risiko sekitar 30% lebih tinggi daripada purata.

Walau bagaimanapun, wanita yang menghidap barah paru-paru lebih cenderung daripada lelaki mempunyai komponen genetik.

Sindrom Genetik, Mutasi, dan Kerentanan

Ilmu pengetahuan mengenai genetik barah sel bukan kecil masih muda. Berkenaan dengan mutasi gen tertentu, diperhatikan bahawa wanita yang mengalami mutasi BRCA2 dan merokok mempunyai risiko sekitar dua kali ganda untuk terkena barah paru-paru. Orang yang mempunyai sindrom Li-Fraumeni yang tidak biasa berkaitan dengan mutasi pada gen p53 juga mempunyai peningkatan risiko.

Terdapat juga kawasan pada kromosom yang telah dikaitkan dengan kerentanan, termasuk lokus kerentanan utama pada kromosom 6 dan satu lagi pada kromosom 15. Baru-baru ini, variasi genetik NF-kB2 didapati berkaitan secara signifikan dengan risiko barah paru-paru sel kecil, Dan di Jepun, genotip nol GSTM1 dikaitkan dengan peningkatan risiko pada wanita yang tidak pernah merokok.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Terdapat banyak penyebab dan penyebab barah sel paru-paru bukan kecil, tetapi lebih banyak penyelidikan diperlukan. Kerana perkaitan kuat dengan merokok, penyebab lain sering dibayangi sehingga banyak orang tidak menyedari bahawa tidak pernah perokok boleh dan menghidap barah paru-paru. Dengan peningkatan baru-baru ini pada wanita muda, yang tidak pernah merokok, beberapa sebab tambahan ini diharapkan dapat diterokai.