Selama beberapa dekad, telah menjadi dogma maya bahawa kolesterol HDL adalah jenis kolesterol "baik", semakin tinggi tahap HDL anda semakin rendah risiko jantung anda, dan bahawa meningkatkan tahap kolesterol HDL adalah idea yang sangat baik. Tetapi hasil yang mengecewakan dari beberapa ujian klinikal baru-baru ini telah mempertanyakan dogma tersebut.
MedicalRF.com / Getty ImagesMengapa HDL Dianggap "Baik"
Dalam aliran darah, kolesterol diangkut oleh lipoprotein (kompleks besar yang terdiri daripada lipid dan protein). Kolesterol darah yang diangkut oleh lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL) disebut sebagai kolesterol HDL.
Zarah-zarah HDL dianggap menjangkiti kolesterol berlebihan dari dinding saluran darah, sehingga mengeluarkannya dari mana ia dapat menyumbang kepada aterosklerosis. HDL membawa kelebihan kolesterol ini ke hati, di mana ia dapat diproses. Jadi, kadar kolesterol HDL yang tinggi menunjukkan bahawa banyak kolesterol berlebihan dikeluarkan dari saluran darah. Itu kelihatan seperti perkara yang baik.
Tambahan pula, dalam kajian epidemiologi yang melibatkan lebih daripada 100,000 individu, orang yang tahap kolesterol HDLnya berada di bawah sekitar 40 mg / dL mempunyai risiko jantung yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang mempunyai tahap HDL yang lebih tinggi. Ini berlaku walaupun kolesterol LDL (kolesterol "buruk") ) tahap rendah. Tahap HDL yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan penurunan risiko barah payudara, usus besar dan paru-paru.
Dari kajian sedemikian timbul kepercayaan bahawa mengambil langkah untuk meningkatkan tahap HDL adalah idea yang baik. Inilah hipotesis HDL yang disebut: semakin tinggi tahap HDL anda, semakin rendah risiko jantung anda.
Oleh itu, kolesterol HDL biasanya disebut sebagai kolesterol baik. Walau bagaimanapun, penting untuk menyedari bahawa kolesterol hanyalah kolesterol. Kenyataan bahawa kolesterol ini dibawa oleh zarah HDL, dan oleh itu mungkin dikeluarkan dari tempat-tempat di mana ia boleh membahayakan, itu "baik."
Bagaimana Tahap HDL Boleh Ditingkatkan?
Tahap HDL seseorang kelihatan sangat dipengaruhi oleh campuran faktor genetik dan persekitaran.Wanita cenderung mempunyai tahap HDL yang lebih tinggi daripada lelaki (rata-rata 10 mg / dL). Orang yang mempunyai berat badan berlebihan, tidak aktif, atau menghidap diabetes atau sindrom metabolik cenderung mempunyai tahap HDL yang rendah.
Alkohol nampaknya meningkatkan HDL dengan sedikit; lemak trans dalam diet mengurangkannya.
Dadah yang biasa digunakan untuk mengurangkan kolesterol LDL mempunyai kesan yang agak kecil pada tahap HDL. Statin, ubat penurun kolesterol yang paling biasa digunakan, meningkatkan HDL hanya sedikit.Fibrates meningkatkan HDL dengan jumlah yang sederhana.
Sebahagian besarnya, cadangan untuk meningkatkan kolesterol HDL berpusat pada pengawalan berat badan dan melakukan banyak latihan, dengan banyak cadangan diet diberikan.
Membuang Air pada Hipotesis HDL
Kerana peningkatan tahap HDL dianggap sebagai sesuatu yang bermanfaat, dan kerana tidak ada cara yang mudah atau boleh dipercayai untuk melakukannya, mengembangkan ubat-ubatan yang secara substansial meningkatkan kadar HDL telah menjadi tujuan utama bagi beberapa syarikat farmasi. Dan sememangnya, beberapa ubat ini telah dikembangkan, dan telah membawa kepada ujian klinikal untuk menunjukkan keselamatan dan keberkesanannya.
Setakat ini, kajian ini mengecewakan, sedikitnya. Percubaan besar pertama (disimpulkan pada tahun 2006) dengan ubat perencat CETP pertama, torcetrapib (dari Pfizer), tidak hanya gagal menunjukkan penurunan risiko ketika HDL meningkat tetapi sebenarnya menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular. Kajian lain dengan perencat CETP lain - dalcetrapib (dari Roche) - dihentikan pada bulan Mei 2012 kerana kekurangan keberkesanan. Kedua-dua ubat yang berkaitan ini meningkatkan tahap HDL dengan ketara, tetapi melakukannya tidak menghasilkan sebarang manfaat klinikal.
Satu lagi kajian yang mengecewakan (AIM-TINGGI) diterbitkan pada tahun 2011, yang menilai faedah menambahkan niacin (untuk meningkatkan tahap HDL) pada terapi statin. Kajian ini bukan sahaja gagal menunjukkan sebarang faedah dari peningkatan tahap HDL dengan niasin tetapi juga menyarankan agar risiko strok meningkat di kalangan pesakit yang mengambil niasin.
Akhirnya, siasatan muncul diLancet pada tahun 2012 menilai potensi faedah memiliki salah satu daripada beberapa varian genetik yang meningkatkan tahap HDL. Para penyelidik tidak dapat menunjukkan bahawa orang yang mempunyai varian tersebut menikmati pengurangan risiko jantung.
Hasil kajian ini membuat semua orang (bahkan saintis yang telah menumpukan kerjaya mereka untuk penyelidikan HDL) meragui apakah hipotesis HDL itu tepat. Peningkatan tahap kolesterol HDL dengan rawatan pelbagai jenis tidak menghasilkan peningkatan hasil.
Hipotesis HDL Baru
Paling tidak, nampaknya hipotesis HDL yang sederhana (bahawa peningkatan tahap "kolesterol HDL" selalu merupakan perkara yang baik) telah dibantah. Apabila kolesterol HDL telah berjaya ditingkatkan oleh CETP-inhibitor, oleh niasin, atau oleh beberapa varian genetik, tidak ada manfaat yang ditunjukkan.
Penyelidik HDL sedang dalam proses mengkaji semula hipotesis HDL mereka yang sederhana. Ternyata ketika kita mengukur "kolesterol HDL," kita sebenarnya mengukur beberapa jenis zarah. Terutama, terdapat zarah HDL besar dan kecil, yang mewakili fasa metabolisme HDL yang berbeza.
Zarah kecil HDL terdiri daripada lipoprotein ApoA-1, tanpa banyak kolesterol. Oleh itu, zarah HDL kecil dapat dianggap sebagai lipoprotein "kosong", yang sedang dalam perjalanan untuk membersihkan kolesterol berlebihan dari tisu. Sebaliknya, zarah HDL yang besar mengandungi banyak kolesterol. Zarah-zarah ini telah melakukan kerja pembersihan, dan hanya menunggu untuk diambil kembali oleh hati.
Di bawah pemahaman yang lebih baru ini, meningkatkan jumlah zarah HDL yang besar akan menghasilkan kadar kolesterol HDL darah yang lebih tinggi - tetapi tidak akan meningkatkan "kapasiti pengambilan kolesterol" kita. Sebaliknya, meningkatkan zarah HDL kecil harus meningkatkan penyingkiran lebihan kolesterol dari dinding saluran darah.
Untuk menyokong hipotesis yang disemak ini adalah kenyataan bahawa perencat CETP (ubat-ubatan yang gagal dalam ujian klinikal) nampaknya mengakibatkan peningkatan zarah HDL yang besar, dan bukan yang kecil.
Sasaran Baru untuk Terapi HDL
Hipotesis HDL baru menunjukkan keperluan untuk meningkatkan zarah HDL kecil.
Untuk tujuan ini, bentuk sintetik ApoA-1 sedang dikembangkan dan diuji pada manusia. Pendekatan ini, sayangnya, memerlukan infus intravena ApoA-1 - sehingga disasarkan kepada keadaan akut, seperti sindrom koronari akut. Kajian awal cukup memberangsangkan, dan percubaan manusia sedang berjalan.
Juga, ubat eksperimen (sejauh ini disebut sebagai RVX-208 - Resverlogix) telah dikembangkan yang meningkatkan pengeluaran ApoA-1. tubuh sendiri. Ubat oral ini juga diuji dalam percubaan manusia.
Selain itu, kerja sedang dilakukan untuk membuat ubat yang merangsang ABCA1, enzim dalam tisu yang mendorong pemindahan kolesterol ke dalam partikel HDL.
Oleh itu, para penyelidik mengalihkan perhatian mereka untuk mencari cara untuk meningkatkan, atau meningkatkan fungsi, zarah HDL kecil yang (di bawah hipotesis baru) bertanggungjawab untuk mengurangkan risiko jantung.
Satu Perkataan dari Verywell
Kolesterol HDL “baik” kerana peningkatan kadar darah dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular yang lebih rendah. Walau bagaimanapun, ujian klinikal dengan ubat eksperimen yang bertujuan untuk meningkatkan tahap kolesterol HDL, sejauh ini, sangat mengecewakan. Penyelidik HDL telah kembali ke papan gambar untuk mengetahui mengenai HDL yang boleh mengurangkan risiko penyakit jantung.
Sementara kita menunggu para saintis menyelesaikan semuanya, dan untuk mengembangkan dan menguji pendekatan baru untuk meningkatkan "jenis yang betul" HDL, kita semua dapat terus melakukan perkara-perkara yang kita tahu baik meningkatkan kolesterol HDL dan mengurangkan risiko jantung kita. Bersenam, jaga berat badan yang sihat, jangan merokok, dan makan makanan yang masuk akal.
.jpg)
