Thana Prasongsin / Getty Images
Pengambilan Utama
- Hanya ada satu rawatan yang diluluskan oleh FDA untuk penyakit sel sabit, tetapi memerlukan penderma saudara.
- Dengan menggunakan teknologi CRISPR-CAS9, para penyelidik berjaya mensasarkan pertukaran genetik yang mematikan pengeluaran untuk bentuk hemoglobin janin.
- CRISPR-CAS9 membenarkan pesakit dengan penyakit sel sabit dan beta-talasemia menjadi penderma mereka sendiri untuk pemindahan sumsum tulang. Ini berpotensi menjadikan rawatan lebih mudah diakses.
Penyuntingan gen telah meningkatkan banyak bidang sains, mulai dari membuat makanan bebas racun perosak hingga berusaha mengembalikan raksasa berbulu. Dengan menggunakan teknologi yang disebut CRISPR-CAS9, yang biasa disebut sebagai CRISPR, para saintis kini berusaha memperbaiki kesalahan genetik yang menyebabkan penyakit.
Kajian Januari diterbitkan diJurnal Perubatan New Englanddidapati CRISPR dapat menempa rawatan baru untuk menyembuhkan gangguan darah seperti penyakit sel sabit.
Pesakit yang didiagnosis dengan penyakit sel sabit mempunyai mutasi pada gen untuk hemoglobin — protein kaya zat besi dalam sel darah merah. Mutasi tersebut menyebabkan sel darah berbentuk C yang tidak normal, yang mengalami kesukaran membawa oksigen ke bahagian tubuh yang lain. Ciri keras dan melekitnya juga menyumbat aliran darah, yang meningkatkan risiko jangkitan.
Penyakit sel sickle adalah gangguan darah yang diwarisi yang menyerang kira-kira 100,000 orang Amerika setiap tahun, Alexis A. Thompson, MD, MPH, mantan presiden Persatuan Hematologi Amerika dan ahli hematologi pediatrik di Feinberg School of Medicine di Northwestern University, memberitahu Verywell. Walaupun Thompson, yang tidak terlibat dalam kajian ini, mengatakan bahawa anak-anak kelihatan normal ketika lahir, kanak-kanak mulai mengalami masalah sehingga 6 hingga 12 bulan.
"Pada kumpulan usia yang lebih muda, pesakit yang mengalami kesakitan, demam teruk, atau jangkitan memerlukan kemasukan ke hospital, menerima ubat yang sangat kuat dan kehilangan sekolah," kata Thompson. "Ketika mereka menuju dewasa, mereka mempunyai cabaran untuk menamatkan pendidikan, universiti, atau mengekalkan pekerjaan. " Dengan menggunakan CRISPR, penyelidik berusaha mengubah beberapa hasil ini.
Apa Ini Bermakna Untuk Anda
Penyakit sel sabit diturunkan kepada anak apabila kedua ibu bapa mempunyai sifat sel sabit. Sekiranya anda tidak pasti mengenai status pembawa anda, adalah mustahak untuk diperiksa oleh profesional penjagaan kesihatan. Sekiranya anda menghidap penyakit sel sabit, rawatan baru menggunakan teknologi CRISPR mungkin akan tersedia untuk anda di masa hadapan.
Strategi Genetik Memulakan Pengeluaran Hemoglobin
Kajian ini dilakukan terhadap seorang pesakit dengan penyakit sel sabit dan satu pesakit dengan beta-talasemia, gangguan darah yang mengurangkan pengeluaran hemoglobin.
Kedua-dua pesakit memerlukan sel stem darah, tetapi kajian itu berusaha menggunakan sel mereka daripada sel dari saudara kandung. Ketika sel stem darah diambil dari pesakit, para penyelidik menggunakan CRISPR, yang bertindak sebagai gunting molekul, dan molekul RNA tunggal, CAS9, untuk mencari gen tertentu yang disebut BCL11A.
Dalam kajian ini, para penyelidik memotong BCL11A kerana bertindak seperti pertukaran genetik yang mematikan gen yang menghasilkan bentuk hemoglobin janin. Dengan menghidupkannya kembali, para saintis mengaktifkan semula pengeluaran hemoglobin janin, yang menggantikan hemoglobin yang hilang atau cacat pada sel darah merah kedua-dua pesakit. Sel-sel yang berpenyakit yang tersisa dikeluarkan melalui kemoterapi.
Tahap Hemoglobin Tinggal Stabil Sebulan Selepas Rawatan
Enam dan 12 bulan setelah prosedur, kedua-dua pesakit menjalani sumsum tulang untuk mengukur jumlah sel darah merah yang terdapat dalam sampel tulang mereka.
Pesakit pertama adalah seorang wanita berusia 19 tahun yang didiagnosis dengan beta-talasemia. Empat bulan selepas transplantasi sumsum tulang terakhirnya dengan sel induk yang disunting gen, tahap hemoglobinnya stabil dan tetap stabil pada lawatan susulan terakhirnya. Walaupun pada mulanya dia mengalami kesan sampingan yang serius dari rawatan tersebut (radang paru-paru dan penyakit hati), ia hilang setelah beberapa minggu.
Pesakit kedua adalah wanita berusia 33 tahun dengan penyakit sel sabit. Lima belas bulan selepas prosedur, tahap hemoglobin janinnya meningkat dari 9.1% menjadi 43.2%. Tahap hemoglobin bermutasi dari penyakit sel sabit menurun dari 74.1% menjadi 52.3%. Walaupun dia mengalami tiga kesan sampingan yang teruk (sepsis, cholelithiasis, dan sakit perut), mereka diselesaikan dengan rawatan.
Salah satu kelebihan utama pendekatan ini, berbanding dengan bentuk tradisional untuk mengatasi gangguan darah ini, adalah penggunaan sel pesakit tanpa memerlukan penderma.
"Sel pesakit yang sama dapat dimanipulasi dan dapat ditransplantasikan tanpa risiko penolakan atau menyebabkan reaksi kekebalan tubuh dari penderma (penyakit graft-versus-host)," Damiano Rondelli, MD, Profesor Hematologi Michael Reese di Universiti dari Illinois di Chicago College of Medicine, kata dalam satu kenyataan.
Sejak diterbitkan, para penyelidik telah memperluas pekerjaan mereka kepada lapan lagi pesakit — enam dengan beta-talasemia dan tiga dengan penyakit sel sabit. Hasil terkini mereka selari dengan dua pesakit pertama dalam kajian ini.
Rawatan Semasa untuk Penyakit Sel Sickle
Rawatan yang diluluskan oleh FDA untuk penyakit sel sabit adalah pemindahan sumsum tulang. Walau bagaimanapun, prosedur ini memerlukan pesakit mempunyai saudara kandung yang tisu sangat sesuai dengan mereka.
Thompson mengatakan bahawa cabaran rawatan utama adalah bahawa satu daripada empat adik beradik bukan jenis tisu yang sama. Walaupun transplantasi sumsum tulang berlaku, terdapat juga kesan sampingan yang serius terhadap prosedur tersebut, termasuk kegagalan cantuman, penyakit cantuman berbanding penyakit tuan rumah, dan kematian.
Sekiranya transplantasi sumsum tulang tidak sesuai dengan gambar, rawatan alternatif adalah transplantasi identik haploid. "Terdapat kejayaan dengan transplantasi identik haploid di mana jenis tisu sepadan dengan sebahagiannya, tetapi transplantasi dilakukan dengan cara yang sangat berbeza untuk mencapai kerumitan dengan komplikasi anda," kata Thompson. Namun, dia mengatakan hanya sebilangan kecil pesakit yang memenuhi syarat untuk menjalani rawatan ini.
Kerana sekatan dan batasan untuk penyakit sel sabit, Thompson mengatakan bahawa telah ada beberapa perbincangan mengenai pesakit yang menjadi penderma mereka sendiri. Dalam kajian ini, penulis melihat penyuntingan gen sebagai jalan berpotensi untuk jenis rawatan ini.
Bagaimana Rawatan Genetik Dapat Membantu
Sesiapa sahaja boleh mewarisi penyakit sel sabit, tetapi ia sering berlaku pada:
- Orang keturunan Afrika, termasuk Afrika-Amerika
- Hispanik-Amerika dari Amerika Tengah dan Selatan
- Orang keturunan Timur Tengah, Asia, India, dan Mediterranean
Di A.S., semua kanak-kanak yang dilahirkan di negara ini diperiksa penyakit sel sabit, memberi banyak peluang untuk rawatan awal. Tetapi beberapa senario menjadikannya sukar untuk mendiagnosis setiap kes. Thompson mengatakan keluarga yang berhijrah ke A.S. mungkin mempunyai anak yang lebih tua yang belum diperiksa bersama dengan ibu bapa yang tidak menyedari status pembawa mereka sehingga mereka mempunyai anak yang menghidapnya.
Walaupun tidak sempurna dengan penyaringan, negara perindustrian telah meningkatkan prognosis mereka untuk penyakit sel sabit. "Hari ini, seorang anak yang dilahirkan hari ini di Amerika Syarikat mempunyai peluang 95% untuk bertahan hingga dewasa, dan hal yang sama berlaku untuk negara-negara lain seperti United Kingdom," kata Thompson.
Walau bagaimanapun, dari perspektif global, Thompson mengatakan bahawa negara berpendapatan rendah dan sederhana mungkin tidak menawarkan rawatan yang sama yang kini tersedia untuk orang di negara-negara seperti A.S.Dia mengatakan lebih separuh daripada kanak-kanak dengan penyakit sel sabit di Sub-Sahara Afrika tidak akan hidup selepas ulang tahun kelima mereka.
Berdasarkan hasil kajian, penyuntingan gen dapat membantu rawatan penyakit sel sabit menjadi lebih mudah diakses.
"Harapannya adalah bahawa rawatan ini dapat diakses dan terjangkau di banyak negara berpendapatan rendah, Timur Tengah, Afrika, dan India, dan mempunyai kesan penting dalam kehidupan banyak orang di daerah ini," kata Rondelli.
-hyperlipidemia.jpg)
.jpg)
