Ujian Genetik untuk Kanser Paru-paru

Ujian genetik untuk kanser paru-paru melibatkan ujian makmal yang dilakukan pada sampel darah atau tisu tumor untuk menentukan apakah DNA sel-sel barah yang dikandungnya mempunyai mutasi gen atau perubahan lain yang memulai pengembangan atau pertumbuhan barah. Sekiranya mutasi yang dapat dirawat dikenal pasti melalui ujian genetik barah paru-paru, pakar onkologi anda boleh menggunakan maklumat tersebut untuk menetapkan ubat-ubatan yang secara khusus menargetkan kelainan genetik anda.

Di antara banyak manfaat terapi yang disasarkan adalah mereka dapat, dengan pelbagai cara, menyekat apa yang pada dasarnya memberi makan sel-sel kanser anda dan membiarkannya berkembang biak — tanpa membahayakan sel yang sihat. Ini berbeza bagi setiap orang, malah mereka yang mempunyai jenis barah paru-paru yang sama.

Ujian genetik mengetahui apa yang ada di belakangandabarah dan kini menjadi bahagian rutin dalam rawatan barah paru-paru.

Peranan Genetik dalam Kanser Paru-paru

Kanser paru-paru berlaku apabila sel-sel di paru-paru membiak secara tidak terkawal kerana mutasi genetik. Apabila gen terkena toksin di persekitaran, atau ketika kesalahan berlaku dalam pembelahan sel, mutasi (perubahan) dapat terjadi.

Semua gen terdiri daripada urutan berubah dari empat asid amino (disebut basa) —adenin, tirosin, sitosin, dan guanin. Dalam beberapa kes, mutasi bermaksud bahawa satu pangkalan diganti dengan yang lain, seperti adenin dan bukannya guanin. Dalam kes lain, asas boleh dimasukkan, dihapus, atau disusun semula dengan cara tertentu.

Dua jenis mutasi utama yang boleh menyebabkan barah adalah mutasi pemandu dan mutasi penumpang. Gen pemandu mempunyai peranan langsung dalam proses di mana barah bermula, yang dikenali sebagai oncogenesis. Setelah memulakan barah, gen bermutasi ini secara harfiah mendorong pertumbuhan sel barah. Pada barah paru-paru, mungkin terdapat lebih daripada satu jenis gen pemacu. Para penyelidik menganggarkan bahawa 51% kanser paru-paru positif untuk mutasi pemandu yang diketahui.

Sama seperti seseorang yang mungkin menjadi penumpang di dalam kereta, beberapa gen yang bermutasi terdapat dalam tumor tetapi tidak mendorong pertumbuhan sel-sel barah-mereka hanya dalam perjalanan. Sel-sel neutral ini secara signifikan melebihi sel pemacu. Sekali lagi, jumlah gen penumpang bervariasi dari tumor ke tumor, tetapi beberapa tumor mungkin mempunyai lebih dari 1.000 mutasi ini.

Kepentingan Ujian Genetik

Salah satu kemajuan yang paling menarik dalam rawatan barah paru-paru adalah dari pemahaman mengenai perubahan genetik pada barah paru-paru sel kecil (NSCLC), yang menyumbang sekitar 80% 85% daripada barah paru-paru. barah cenderung tumbuh lebih lambat daripada barah sel paru-paru kecil (SCLC), bentuk agresif yang dikategorikan oleh ukuran kecil sel-sel barah ketika diperiksa di bawah mikroskop.

Tidak banyak yang diketahui mengenai mutasi yang membawa kepada barah paru-paru sel kecil, yang menyumbang sekitar 10% hingga 15% barah paru-paru dan sering merebak pada saat ia didiagnosis. Kanser sel paru-paru kecil biasanya dirawat dengan kemoterapi dan radiasi.

Sekiranya anda baru-baru ini didiagnosis menghidap barah paru-paru sel kecil, terutama adenokarsinoma paru-paru, ujian genetik — juga dikenali sebagai profil molekul atau ujian biomarker — adalah cara untuk mengenal pasti mutasi pemandu tertentu yang mungkin disasarkan oleh doktor anda dengan ubat-ubatan.

Terapi yang disasarkan adalah bentuk ubat ketepatan, yang bermaksud ia dipilih untuk anda berdasarkan maklumat tepat mengenai penyakit spesifik anda. Sebaliknya, dengan kemoterapi konvensional, setiap orang menerima ubat yang sama, atau rawatan hanya diperibadikan berdasarkan kepekaan terhadap kesan sampingan tertentu.

Manfaat terapi yang disasarkan adalah banyak. Antaranya:

• Ubat kemoterapi menyerang semua sel yang berpecah dengan cepat - barah atau tidak - dan menimbulkan risiko keracunan. Terapi yang disasarkan hanya menyerang kelainan tertentu yang terdapat pada sel barah anda, yang mengakibatkan ketidakselesaan dan kualiti hidup yang lebih baik semasa rawatan.
• Beberapa terapi yang disasarkan juga dapat menyekat saluran darah daripada membentuk dan memberi makan tumor barah; angiogenesis adalah proses di mana saluran darah baru terbentuk.
• Dengan ubat kemoterapi, antara 20% dan 30% pesakit menanggapi rawatan dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan dianggarkan sekitar tiga hingga lima bulan. Ubat terapi yang disasarkan memungkinkan untuk kadar tindak balas yang lebih tinggi dan kadar kelangsungan hidup yang bebas dari kemajuan

Apa yang Uji Genetik Cari

Sebanyak yang diketahui mengenai kelainan genetik di sebalik barah paru-paru, ini adalah bidang sains perubatan yang agak baru. Oleh itu, diasumsikan ada lebih banyak di belakang pertumbuhan sel barah daripada yang belum dijumpai.

Beberapa mutasi atau perubahan protein isyarat (biomarker) pada kanser paru-paru yang dapat dikesan dengan ujian genetik hari ini termasuk:

• Mutasi EGFR: Beberapa jenis barah paru-paru berlebihan menghasilkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembahagian sel. Sel-sel bermutasi tumbuh terlalu cepat. Mutasi ini biasa terjadi pada orang dengan barah paru-paru yang tidak pernah merokok.
• Mutasi KRAS: Gen yang membawa petunjuk protein KRAS boleh rosak. Daripada protein biasa, sel-sel dapat membuat protein lain yang tidak dapat mengatur pertumbuhan dengan baik.
• Penyusunan semula ALK: Kira-kira 5% NSCLC menghasilkan protein ALK yang tidak normal yang menyebabkan sel barah tumbuh dan merebak. Protein yang tidak normal adalah hasil gabungan dua gen yang dikenali sebagai anaplastik limfoma kinase (ALK) dan echinoderm microtubule-protein-like 4 (EML4).
• Penyusunan semula ROS1: Kira-kira 1% hingga 2% NSCLC mempunyai penyusunan semula dalam gen yang disebut ROS1. Mutasi ini serupa dengan penyusunan semula ALK kerana ia adalah gabungan ROS1 dan gen lain dan menghasilkan protein yang tidak normal.Penyusunan semula ALK dan ROS1 sangat serupa sehingga beberapa terapi yang disasarkan dapat berfungsi pada kedua-dua keadaan.
• Penguatan MET: Sebilangan barah melibatkan mutasi gen peralihan epitel mesenchymal (MET), yang menyebabkan mereka menghasilkan protein yang tidak normal dan menyebabkan pertumbuhan dan penyebaran barah.
• Mutasi BRAF: Umum berlaku pada perokok, mutasi ini mempengaruhi protein B-Raf dan dapat meningkatkan penyebaran barah.
• Mutasi RET: Gen RET pada sel barah berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan percambahan sel.
• Mutasi NTRK: Peleburan berlaku antara sekeping kromosom yang mengandungi gen NTRK dan gen pada kromosom lain, menghasilkan protein yang disebut protein gabungan TRK yang menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal.

Untuk mengetahui kesan penemuan satu mutasi tersebut, ubat-ubatan yang menargetkan mutasi EGFR menghasilkan kadar tindak balas 75% dan kadar kelangsungan hidup bebas dari sembilan hingga 13 bulan. Dengan ubat-ubatan yang menargetkan penyusunan semula ALK, kadar tindak balas adalah 60% dengan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan selama sembilan bulan.

Siapa Yang Perlu Diuji?

Walaupun terdapat mutasi barah paru-paru keturunan (juga disebut mutasi kuman) yang merupakan sebahagian daripada susunan genetik anda semasa lahir dan dapat diturunkan dari ibu bapa ke anak, meningkatkan risiko anda terkena barah paru-paru, hampir semua mutasi gen yang berkaitan dengan penyakit itu diperoleh . Itu bermaksud ia berlaku kerana terdedah kepada karsinogen yang merosakkan DNA sel.

Mutasi ini, atau mutasi somatik, tidak terdapat semasa kelahiran (dan tidak dijalankan dalam keluarga), yang bermaksud sesiapa sahaja dapat mengembangkannya. Itulah sebabnya mengapa ujian genetik untuk kanser paru-paru disyorkan untuk semua pesakit.

Mutasi pemandu yang mengakibatkan perkembangan barah dianggarkan terdapat pada 70% orang dengan adenokarsinoma paru-paru.

Antara faktor yang boleh meningkatkan risiko anda mengalami mutasi barah paru-paru adalah:

• Asap tembakau (tangan pertama dan tangan kedua)
• Pencemaran udara
• Radon
• Asbestos
• Logam atau bahan kimia tertentu
• Terapi penggantian hormon
• Keadaan paru-paru: Tuberkulosis, asma, dan COPD adalah antara penyakit yang meningkatkan risiko barah paru-paru. Sekiranya anda mempunyai COPD, misalnya, risiko barah paru-paru anda adalah dua hingga empat kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak mempunyai COPD.

Kaedah Ujian Genetik Kanser Paru-paru

Sekiranya anda didiagnosis menghidap barah paru-paru, doktor anda mungkin akan meminta ujian untuk memeriksa biomarker.

Terdapat dua jenis ujian genomik asas untuk kanser paru-paru. Ini melibatkan pengambilan sampel tisu atau sampel darah.

Biopsi tisu

Biopsi tisu adalah prosedur standard di mana doktor mendapatkan sampel untuk ujian genetik. Walau bagaimanapun, jika doktor anda merancang untuk membuang barah secara pembedahan tanpa mengira genetiknya, sampel tumor yang dikeluarkan akan disimpan selepas operasi untuk dianalisis.

Banyak pusat barah akademik menawarkan ujian di lokasi, atau pakar onkologi anda boleh menghantar sampel tisu anda ke syarikat dan makmal untuk ujian komprehensif.

Ujian Darah

Semakin banyak, doktor akan memesan biopsi cecair sebagai tambahan kepada biopsi tisu. Biopsi cair adalah ujian darah yang memeriksa sel-sel barah yang beredar di dalam darah dan dapat digunakan untuk mengesan mutasi genetik dalam sel-sel ini.

Terdapat kelebihan untuk biopsi cecair:

• Tidak menimbulkan risiko jangkitan, pneumotoraks (paru-paru runtuh), atau komplikasi lain yang berkaitan dengan biopsi tisu
• Menawarkan alternatif yang baik jika tumor berada di tempat yang sukar dijangkau
• Kurang invasif
• Biarkan doktor membandingkan beberapa sampel dengan mudah dari masa ke masa untuk melihat bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan

Bagaimana Hasil Menasihati Rawatan

Berdasarkan mutasi yang dikenalpasti, anda mungkin dipadankan dengan ubat yang disasarkan atau layak untuk menjalani ujian klinikal.

Terdapat beberapa terapi yang tersedia untuk menargetkan mutasi spesifik yang mungkin terlibat dalam barah paru-paru, dan penyelidikan sedang dijalankan untuk diharapkan dapat berkembang lebih banyak.

Doktor anda akan mempertimbangkan pilihan ubat yang diluluskan untuk mutasi spesifik anda (jika ada). Sebagai contoh, sementara penyusunan semula ALK dapat dirawat dengan salah satu daripada lima ubat yang berbeza yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) A.S.

Mengenal pasti mutasi juga dapat memberi maklumat tambahan kepada doktor anda - seperti kemungkinan barah itu berulang - yang dapat membantu keputusan rawatan lain, seperti pembedahan.

Sama ada anda menerima terapi yang disasarkan sendiri atau bersama dengan rawatan lain bergantung kepada kes dan jenis barah paru-paru anda.

Rintangan Terhadap Rawatan

Menemukan mutasi yang dapat diubati melalui ujian genetik untuk kanser paru-paru adalah menggembirakan dalam arti bahawa ia dapat membantu membentuk rancangan rawatan yang lebih disesuaikan. Tetapi penting untuk diketahui bahawa hampir semua orang pasti menjadi tahan terhadap rawatan yang disasarkan pada masa ini. Terdapat banyak mekanisme yang berlaku, sehingga sukar untuk mencari satu penyelesaian. Penyelidikan sedang dijalankan dalam ujian klinikal, menilai kedua penggunaan pengganti ubat kedua untuk menargetkan mutasi dan menggabungkan ubat yang menggunakan sasaran atau mekanisme yang berbeza untuk menyerang sel barah.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Keupayaan untuk memahami profil molekul tumor paru-paru adalah bidang penyelidikan yang sangat menarik, dan kemungkinan terapi sasaran baru untuk mutasi yang baru dikenal pasti akan terus tersedia kerana ujian klinikal mengejar pilihan yang lebih berkesan.

Sekiranya anda telah didiagnosis menghidap barah paru-paru, terutamanya adenokarsinoma paru-paru atau barah paru-paru sel skuamosa, berbincanglah dengan doktor anda mengenai ujian genetik. Sekiranya hasil anda menunjukkan penanda bio genetik, teliti rawatan yang ada dan berhubung dengan orang lain yang mempunyai diagnosis yang sama. Terdapat banyak peluang yang diharapkan bagi mereka yang menghidap barah jenis ini, termasuk ubat-ubatan yang membolehkan anda menguruskan barah untuk jangka masa yang panjang seperti yang anda alami penyakit jangka panjang seperti diabetes.