Sindrom badai sitokin merujuk kepada sekumpulan keadaan perubatan yang berkaitan di mana sistem imun menghasilkan terlalu banyak isyarat keradangan, kadang-kadang membawa kepada kegagalan organ dan kematian.
Ia tidak dianggap sebagai penyakit itu sendiri, melainkan masalah perubatan serius yang boleh terjadi kerana beberapa masalah mendasar yang berbeza. Ia juga kadang-kadang disebut sindrom pelepasan sitokin, CRS, atau hanya sitokin ribut.
Ribut sitokin telah mendapat perhatian lebih kerana wabak COVID-19. Walaupun kita belajar lebih banyak setiap hari, ribut sitokin sepertinya merupakan sebahagian daripada sebab beberapa orang mengalami gejala yang mengancam nyawa dari COVID-19, keadaan perubatan yang disebabkan oleh jangkitan dengan coronavirus baru (SARS-CoV-2).
Justin Paget / Getty ImagesApakah Ribut Sitokin?
Secara umum, ribut sitokin adalah rentetan tindak balas imun yang berlebihan yang boleh menyebabkan masalah serius. Sistem kekebalan tubuh mengandungi pelbagai komponen yang membantu anda melawan jangkitan. Ini merangkumi pelbagai jenis sel yang saling berkomunikasi melalui molekul isyarat, yang dikenali sebagai sitokin.
Terdapat banyak sitokin yang berbeza yang menjalankan pelbagai fungsi. Ada yang membantu merekrut sel-sel imun yang lain, dan ada yang membantu pengeluaran antibodi atau isyarat sakit. Ada yang menjadikan darah beku lebih mudah. Ada yang membantu menghasilkan keradangan, yang boleh membuat saluran darah lebih bocor daripada biasa.
Kumpulan sitokin lain membantu mengurangkan tindak balas keradangan badan. Itu adalah keseimbangan penting, kerana terlalu banyak keradangan menyebabkan masalahnya sendiri.
Dalam keadaan normal, sitokin ini membantu menyelaraskan tindak balas sistem imun anda untuk merawat bahan berjangkit, seperti virus atau bakteria. Masalahnya ialah kadang-kadang tindak balas keradangan badan dapat di luar kawalan, menyebabkan lebih banyak keburukan daripada kebaikan.
Kadang-kadang badan menghasilkan sitokin keradangan terlalu banyak dan sitokin tidak mencukupi yang memodulasi keradangan. Sitokin keradangan mula "menyerang" di luar kawalan, tanpa maklum balas yang cukup dari sitokin anti-radang.
Pada orang yang mengalami sindrom sitokin ribut, sitokin tertentu terdapat dalam darah pada jumlah yang lebih tinggi daripada biasa. Pada COVID-19, peningkatan beberapa sitokin keradangan nampaknya terlibat dalam perkembangan sindrom gangguan pernafasan akut, penyebab utama kematian pada orang yang menghadapi penyakit COVID-19.
Orang yang dimasukkan ke hospital di ICU dari COVID-19 nampaknya mempunyai peningkatan yang lebih tinggi pada sitokin keradangan tertentu berbanding dengan individu lain yang dijangkiti tetapi kurang sakit.
Gejala Sindrom Ribut Sitokin
Ribut sitokin boleh menyebabkan pelbagai gejala. Kadang-kadang ini hanya gejala ringan, seperti selesema. Pada masa lain, ini boleh menjadi teruk dan mengancam nyawa. Gejala mungkin termasuk:
- Fevers dan menggigil
- Keletihan
- Bengkak hujung kaki
- Pening dan muntah
- Sakit otot dan sendi
- Sakit kepala
- Ruam
- Batuk
- Sesak nafas
- Nafas cepat
- Kejang
- Gegaran
- Kesukaran menyelaraskan pergerakan
- Kekeliruan dan halusinasi
- Kelesuan dan tindak balas yang lemah
Tekanan darah yang sangat rendah dan peningkatan pembekuan darah juga boleh menjadi ciri sindrom ribut sitokin yang teruk. Jantung mungkin tidak mengepam seperti biasa. Akibatnya, ribut sitokin dapat mempengaruhi banyak sistem organ, berpotensi menyebabkan kegagalan organ dan kematian.
Dalam sindrom sitokin ribut, gejala pernafasan boleh bertambah buruk menjadi sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), yang mungkin memerlukan pengudaraan mekanikal untuk membantu seseorang menerima cukup oksigen.
Punca
Para saintis masih berusaha memahami kompleks penyebab yang boleh menyebabkan ribut sitokin bermula. Ia boleh disebabkan oleh beberapa jenis masalah kesihatan yang mendasari.
Sindrom Genetik
Orang dengan sindrom genetik tertentu cenderung mengalami ribut sitokin. Contohnya, ini berlaku untuk orang yang mempunyai keadaan yang disebut limfohistiocytosis hemofagosit keluarga (HLH). Kecacatan genetik ini membawa kepada masalah khusus pada sel sistem imun tertentu.
Orang yang mempunyai keadaan genetik dalam kumpulan ini cenderung untuk mengalami ribut sitokin sebagai tindak balas terhadap jangkitan, biasanya dalam beberapa bulan pertama kehidupan.
Jangkitan
Jenis jangkitan tertentu juga boleh mencetuskan ribut sitokin pada beberapa orang, termasuk yang disebabkan oleh virus, bakteria, dan agen lain. Salah satu jenis yang paling sering dikaji adalah ribut sitokin dari virus influenza A (virus yang menyebabkan selesema biasa). Jenis jangkitan influenza yang teruk mungkin menyebabkan ribut sitokin.
Sebagai contoh, dianggap bahawa sindrom sitokin ribut mungkin menjadi penyebab kadar kematian yang tinggi pada orang dewasa muda semasa pandemi influenza tahun 1918. Virus Epstein-Barr dan sitomegalovirus adalah beberapa penyebab berjangkit yang biasa.
Walaupun kebanyakan orang tidak mengalami ribut sitokin, jenis jangkitan tertentu lebih cenderung menyebabkannya daripada yang lain.
Atas sebab-sebab yang belum sepenuhnya jelas, virus SARS-CoV-2 yang menyebabkan COVID-19 nampaknya lebih cenderung mengakibatkan ribut sitokin berbanding dengan penyakit yang disebabkan oleh beberapa virus lain. Itulah sebab besar mengapa virus tersebut muncul masalah di seluruh dunia.
Penyakit autoimun
Orang dengan sindrom autoimun tertentu mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat sindrom sitokin ribut. Sebagai contoh, ini boleh berlaku pada penyakit Still, pada arthritis idiopatik remaja sistemik (JIA), dan pada lupus. Dalam konteks ini, ribut sitokin sering disebut dengan nama "sindrom pengaktifan makrofag."
Jenis ribut sitokin ini mungkin terjadi ketika penyakit yang mendasari seseorang sedang memuncak, atau ketika orang itu juga mengalami beberapa jenis jangkitan.
Punca Lain
Ribut sitokin kadang-kadang boleh menjadi kesan sampingan terapi perubatan tertentu. Sebagai contoh, kadang-kadang berlaku selepas terapi untuk leukemia yang dikenali sebagai terapi CAR-T (sel T reseptor antigen chimeric). Jenis imunoterapi lain juga kadang-kadang menyebabkan ribut sitokin sebagai kesan sampingan.
Ribut sitokin juga dapat terjadi dalam situasi perubatan lain, seperti setelah menerima pemindahan organ atau sel induk. Jenis kanser tertentu juga boleh menyebabkan sindrom sitokin ribut, seperti keadaan yang mempengaruhi sistem imun, seperti AIDS.
Sepsis, tindak balas imun yang mengancam nyawa terhadap jangkitan, kadang-kadang juga dianggap sebagai sejenis sindrom sitokin ribut.
COVID-19
Kebanyakan orang dengan COVID-19 tidak mengalami ribut sitokin dan simptomnya. Orang-orang tertentu mungkin lebih cenderung untuk mengembangkan ribut sitokin dari COVID-19 jika mereka mempunyai gen tertentu yang membuat sistem kekebalan tubuh mereka bertindak balas dengan cara tertentu.
Pada ketika ini, perkara ini tidak diketahui dengan pasti. Faktor-faktor lain, seperti adanya keadaan kesihatan yang mendasari, mungkin merupakan faktor penentu tahap keparahan jangkitan COVID-19 yang jauh lebih besar.
Diagnosis Sindrom Ribut Sitokin
Ribut sitokin didiagnosis dalam konteks keadaan perubatan yang mendasari. Masalah yang mendasari ini mungkin sudah diketahui, atau mungkin memerlukan diagnosisnya sendiri.
Seseorang mungkin perlu didiagnosis dengan gangguan genetik, keadaan autoimun, atau penyakit berjangkit, seperti COVID-19. Bergantung pada keadaan, ini mungkin memerlukan pelbagai jenis ujian perubatan, seperti ujian darah tertentu.
Sejarah perubatan dan ujian fizikal memberikan titik permulaan diagnostik. Klinik anda ingin mengetahui mengenai masalah perubatan anda yang lalu dan gejala baru-baru ini.
Klinik juga akan memeriksa anda dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda yang mungkin menunjukkan ribut sitokin. Ini penting, kerana ribut sitokin boleh mempengaruhi banyak sistem tubuh yang berbeza. Tekanan darah rendah, demam, dan oksigen rendah dalam darah (hipoksia) mungkin dijumpai.
Penting bagi para doktor untuk menyedari bahawa ribut sitokin adalah kemungkinan, kerana keadaannya sangat berbahaya.
Kelainan makmal, seperti yang dapat dilihat dalam ujian darah asas, dapat memberikan petunjuk. Orang yang mengalami ribut sitokin mungkin mempunyai kelainan seperti berikut:
- Penurunan bilangan sel imun
- Peningkatan tanda kerosakan buah pinggang atau hati
- Peningkatan penanda keradangan seperti protein C-reaktif (CRP)
- Kelainan pada penanda pembekuan darah
- Ferritin meningkat (terlibat dalam tindak balas jangkitan)
Pengimejan perubatan juga dapat memberikan petunjuk. Sebagai contoh, sinar-X dada mungkin menunjukkan penglibatan paru-paru dari ribut sitokin yang berkaitan dengan COVID-19.
Penting untuk disadari bahawa istilah "ribut sitokin" mungkin tidak muncul sama sekali, walaupun itu adalah sebahagian dari masalahnya. Ia tidak selalu didiagnosis atau disebut secara khusus.
Anda mungkin baru mengetahui bahawa seseorang mengalami gejala teruk akibat selesema, COVID-19, atau keadaan lain. Ujian untuk mengesahkan bahawa sitokin meningkat mungkin tidak bermanfaat atau diperlukan.
Para penyelidik berusaha keras untuk memahami apa yang dimaksudkan dengan ribut sitokin dalam konteks COVID-19. Beberapa doktor telah menyarankan pemeriksaan pesakit dengan penyakit ini untuk tanda-tanda radang makmal yang mungkin menunjukkan ribut sitokin, seperti peningkatan kadar feritin.
Telah dinyatakan bahawa orang-orang ini mungkin mendapat manfaat dari terapi yang ditargetkan untuk mengatasi ribut sitokin dan meredakan sistem kekebalan tubuh. Walau bagaimanapun, ini belum jelas.
Rawatan
Penjagaan sokongan adalah bahagian penting dalam rawatan ribut sitokin. Sekiranya seseorang mengalami gejala yang teruk (seperti sukar bernafas), mereka mungkin memerlukan rawatan di unit rawatan rapi. Ini mungkin termasuk sokongan seperti berikut:
- Pemantauan intensif terhadap tanda-tanda penting
- Sokongan pengudaraan
- Cecair yang diberikan secara intravena
- Pengurusan elektrolit
- Hemodialisis
Dalam beberapa keadaan, mungkin untuk mengatasi sumber yang mendasari ribut sitokin. Sebagai contoh, jika ribut sitokin disebabkan oleh jangkitan bakteria, antibiotik mungkin bermanfaat.
Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, rawatan langsung untuk keadaan yang mendasari tidak tersedia, dan doktor mesti mencuba pendekatan lain untuk mengurangkan tindak balas imun. Tetapi sangat rumit, sebahagiannya kerana sistem imun mempunyai banyak bahagian yang berbeza.
Dalam mengatasi jangkitan, mungkin sangat baik untuk mengurangkan satu bahagian tindak balas imun sambil membiarkan bahagian lain berfungsi dengan normal, atau bahkan menguatkannya.
Banyak terapi yang berbeza telah dicuba, tetapi para saintis pada masa ini tidak bersetuju mengenai kaedah terbaik untuk mengatasi ribut sitokin dalam semua keadaan. Pilihan terbaik mungkin bergantung pada penyebab utama ribut sitokin.
Sebagai contoh, kortikosteroid nampaknya sangat membantu bagi orang yang mengalami ribut sitokin kerana penyakit autoimun yang mendasari. Walau bagaimanapun, tidak jelas bahawa ini adalah pilihan terbaik bagi orang yang mengalami ribut sitokin dari penyebab berjangkit, seperti pada COVID-19.
Waktu juga mungkin penting untuk terapi yang berkesan, kerana rawatan yang mungkin dapat membantu lebih awal mungkin tidak berkesan kemudian, dan sebaliknya. Mungkin juga terdapat banyak perubahan dalam bagaimana orang bertindak balas terhadap terapi tersebut.
Pada masa lalu, beberapa rawatan telah dicuba untuk ribut sitokin dengan kejayaan yang berbeza-beza. Ini termasuk:
- Aspirin
- Kortikosteroid
- Dadah yang mempengaruhi sistem imun, seperti siklosporin
- Terapi biologi yang menyekat sitokin tertentu
- Pertukaran plasma (plasmapheresis)
- Ubat statin
Rawatan Cytokine Storm dari COVID-19
Penyelidik secara aktif meneroka banyak terapi yang berbeza untuk merawat sindrom sitokin ribut dari COVID-19. Ramai yang mengkaji terapi yang ada yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh untuk melihat apakah ada yang dapat membantu penghidap ribut sitokin dari COVID-19.
Sebagai contoh, Kineret (anakinra) adalah terapi biologi yang kadang-kadang digunakan untuk merawat orang dengan arthritis rheumatoid dan keadaan perubatan lain yang boleh mempengaruhi sistem imun. Ia menyekat aktiviti sitokin tertentu yang dikenali sebagai interleukin 1 (IL-1). Kadang kala bermanfaat bagi orang yang mengalami ribut sitokin dari keadaan autoimun.
Para penyelidik kini sedang mengkaji sama ada terapi ini dapat membantu orang sakit parah dengan sindrom sitokin ribut dari COVID-19.
Contoh lain ialah Actemra (tocilizumab), ahli biologi yang boleh digunakan untuk artritis reumatoid dan keadaan lain. Terapi ini menyekat aktiviti sitokin lain, interleukin 6 (IL-6). Actemra sebelumnya kadang-kadang digunakan untuk merawat ribut sitokin yang mengakibatkan kesan sampingan terapi (seperti untuk leukemia).
Para saintis kini sedang menyiasat terapi ini, serta banyak kemungkinan intervensi lain. Sebaik-baiknya, banyak terapi dijumpai untuk membantu mengurangkan kesan ribut sitokin, yang menyebabkan penurunan kematian akibat COVID-19.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sindrom badai sitokin adalah masalah disregulasi sistem imun yang boleh menyebabkan gejala yang mengancam nyawa. Adalah menakutkan dan mengecewakan apabila mengetahui bahawa seseorang yang anda sayangi menghadapi masalah seperti itu. Namun, ketahuilah bahawa anda tidak bersendirian. Profesional perubatan akan melakukan segala yang mungkin untuk memastikan orang yang anda sayangi mendapat rawatan sebaik mungkin.
