Tuberous sclerosis (aka tuberous sclerosis complex) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan tumor jinak tumbuh di pelbagai sistem organ, termasuk otak, ginjal, jantung, paru-paru, mata, hati, pankreas, dan kulit. Tumor ini boleh mengakibatkan kelewatan perkembangan, sawan, penyakit buah pinggang dan banyak lagi; namun, prognosis akhirnya bergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Pada akhirnya, banyak dengan keadaan menjalani kehidupan yang sihat.
Apa yang dimaksudkan dengan 'Tuberous Sclerosis'
Dengan sklerosis tuberous,ubi atau tumor seperti kentang tumbuh di otak. Pertumbuhan ini akhirnya menjadi kalsifikasi, mengeras, dansklerotik. Sklerosis tuberus ditemui lebih dari 100 tahun yang lalu oleh seorang doktor Perancis dan pernah dikenali dengan dua nama lain:epiloia atauPenyakit Bourneville.
Kelaziman
Oleh kerana sklerosis tuberous jarang berlaku, sukar untuk menentukan frekuensi sebenarnya. Dianggarkan bahawa penyakit ini menyerang antara 25,000 dan 40,000 orang Amerika dan antara satu hingga dua juta orang di seluruh dunia.
Sebab
Sklerosis tuberus boleh diwarisi secara autosomal dominan. Dengan penyakit dominan autosomal, hanya satu ibu bapa yang perlu memiliki salinan gen bermutasi untuk menyebarkan penyakit ini kepada anak lelaki atau anak perempuan. Sebagai alternatif - dan lebih biasa - sklerosis tuberous boleh berpunca dari spontan atausporadismutasi pada individu yang terkena, dengan kedua-dua ibu bapa yang tidak membawa gen mutasi yang bertanggungjawab menyebabkan sklerosis tuberous.
Sklerosis tuberous disebabkan oleh mutasi gen pada kedua-duanyaTSC1atauTSC2, yang mengekodhamartinatauubi, masing-masing. (TSC1terletak pada kromosom 9, danTSC2terletak pada kromosom 16.) Selanjutnya, keranaTSC1gen bersebelahan denganPKD1gen — dengan itu meningkatkan kemungkinan kedua-dua gen terjejas — banyak orang yang mewarisi sklerosis tuberus juga mewarisi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD). Seperti sklerosis tuberous, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal menyebabkan tumor tumbuh di buah pinggang.
Dari segi mekanik,TSC1danTSC2lakukan kerosakan dengan mengekodkan hamartin atau tuberin yang akhirnya bergabung dengan kompleks protein. Kompleks protein ini menetap di dasar silia dan mengganggu isyarat intraselular, yang dimediasi oleh enzim (protein kinase) mTOR. Dengan mengganggu mTOR, pembelahan sel, replikasi dan pertumbuhan terjejas, dan pertumbuhan tumor yang tidak normal akan mengakibatkan. Menariknya, para saintis kini sedang berusaha untuk mengembangkan perencat mTOR yang dapat digunakan sebagai terapi untuk sklerosis tuberous.
Gejala
Sklerosis tuberous adalahkompleksdan dengan itu muncul sebagai gejala yang melibatkan pelbagai sistem organ. Mari kita lihat kesan pada empat sistem organ tertentu: otak, ginjal, kulit, dan jantung.
Penglibatan otak: Sklerosis tuberous menyebabkan tiga jenis tumor di otak: ubi kortikal, yang biasanya berlaku di permukaan otak tetapi boleh berkembang lebih dalam di otak; nodul supependymal, yang berlaku di ventrikel; dan astroytoma sel gergasi supependymal, yang berasal dari nodul supependymal dan menyekat aliran cairan di otak, sehingga mengakibatkan peningkatan tekanan otak yang menyebabkan sakit kepala dan penglihatan kabur.
Patologi otak sekunder daripada sklerosis tuberous biasanya merupakan akibat penyakit ini yang paling merosakkan. Kejang dan kelewatan perkembangan adalah perkara biasa bagi mereka yang menghidap penyakit ini.
Penglibatan buah pinggang: Sangat jarang sklerosis tuberous mengakibatkan penyakit buah pinggang kronik dan kegagalan buah pinggang; pada urinalisis, sedimen air kencing sering tidak dapat dilihat dan proteinuria (tahap protein dalam air kencing) ringan hingga minimum. (Orang dengan penyakit ginjal yang lebih teruk dapat "tumpah" atau kehilangan protein dalam air kencing.)
Sebaliknya, tanda-tanda ginjal dan kemungkinan gejala pada mereka dengan sklerosis tuberous melibatkan pertumbuhan tumor yang disebutangiomyolipoma. Tumor ini berlaku di kedua-dua buah pinggang (dua hala) dan biasanya jinak, walaupun jika cukup besar (diameter lebih besar dari 4 sentimeter), mereka boleh berdarah dan perlu dikeluarkan melalui pembedahan.
Perlu diketahui, tidak seperti penyakit ginjal polikistik, sklerosis tuberous dapat meningkatkan risiko mengembangkan karsinoma sel ginjal (AKA barah ginjal). Orang dengan sklerosis tuberus harus diperiksa secara berkala menggunakan pencitraan diagnostik untuk memeriksa perkembangan barah ginjal.
Penglibatan kulit: Hampir semua orang dengan sklerosis tuberous hadir dengan manifestasi penyakit kulit. Luka ini merangkumi yang berikut:
- makula hipomelanotik ("bintik daun abu" yang merupakan tampalan pada kulit yang kekurangan pigmen dan dengan itu lebih ringan daripada kulit di sekitarnya)
- patch shagreen (penebalan kulit yang fokus pada kulit)
- Luka "confetti"
- plak muka berserabut
- angiofibromas muka
- fibromas tidak normal
- adenoma sebaceum
Walaupun lesi kulit ini jinak, atau tidak kanker, mereka boleh mengakibatkan cacat, sebab itulah ia dapat dikeluarkan secara pembedahan.
Foto ini mengandungi kandungan yang mungkin dilihat oleh orang lain sebagai grafik atau mengganggu.
Lihat Foto DermNet / CC BY-NC-NDPenglibatan jantung: Bayi yang dilahirkan dengan sklerosis tuberous sering diserang tumor jantung yang disebutrhabdomyoma. Pada kebanyakan bayi, tumor ini tidak menyebabkan masalah dan menyusut seiring bertambahnya usia. Tetapi, jika tumor menjadi cukup besar, ia dapat menyekat peredaran darah.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk sklerosis tuberous.Sebaliknya, kompleks ini dirawat secara simptomatik. Sebagai contoh, ubat antiepileptik dapat diberikan untuk mengatasi kejang. Pembedahan juga dapat dilakukan untuk menghilangkan tumor dari kulit, otak, dan sebagainya.
Para penyelidik meneroka kaedah baru untuk mengubati sklerosis tuberous. Menurut Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok:
"Kajian penyelidikan menjalankan aspek dari penyelidikan saintifik yang sangat asas hingga penyelidikan terjemahan klinikal. Sebagai contoh, sebilangan penyelidik cuba mengenal pasti semua komponen protein yang berada dalam 'jalur isyarat' yang sama di mana produk protein TSC1 dan TSC2 dan protein mTOR terlibat. Kajian lain difokuskan pada pemahaman secara terperinci bagaimana penyakit itu berkembang, baik pada model haiwan dan pada pasien, untuk menentukan cara baru untuk mengendalikan atau mencegah perkembangan penyakit dengan lebih baik. Akhirnya, ujian klinikal rapamycin sedang dijalankan (dengan sokongan NINDS dan NCI) untuk menguji kemungkinan manfaat sebatian ini dengan ketat untuk beberapa tumor yang bermasalah pada pesakit TSC. "
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sekiranya anda atau orang yang dikasihi didiagnosis menghidap sklerosis tuberous, harap maklum bahawa prognosis atau jangka masa panjang untuk keadaan ini sangat berubah-ubah. Walaupun beberapa bayi dengan keadaan ini menghadapi sawan sepanjang hayat dan keterbelakangan mental yang teruk, yang lain menjalani kehidupan yang sihat. Prognosis akhirnya bergantung kepada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Walaupun begitu, orang dengan keadaan ini harus diawasi dengan teliti untuk komplikasi kerana selalu ada ancaman bahawa tumor otak atau ginjal dapat menjadi serius dan mengancam nyawa.
-overview.jpg)
