Apa itu Sindrom Timothy?

Sindrom Timothy (TS) adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan disfungsi irama jantung yang teruk, kecacatan intelektual, dan sawan. Banyak kanak-kanak yang dilahirkan dengan kelainan ini mempunyai ciri khas wajah, jaring jari kaki dan jari, dan ciri autisme. Sindrom Timothy dapat disahkan dengan ujian genetik dan dirawat dengan ubat beta-blocker atau alat pacu jantung untuk menormalkan masalah irama jantung. Sebilangan besar kanak-kanak yang dilahirkan dengan TS mati sebelum usia 3 tahun, biasanya disebabkan oleh serangan jantung secara tiba-tiba.

Sindrom Timothy dinamakan untuk Katherine W. Timothy, M.D., dari University of Utah, yang mengenal pasti gangguan itu pada tahun 1989. Pada tahun 2004, pasukan penyelidik antarabangsa, termasuk Dr. Timothy, menemui mutasi gen yang bertanggungjawab untuk gangguan tersebut.

Kurang daripada 100 kes sindrom Timothy telah dilaporkan di seluruh dunia.

Juga dikenali sebagai:

• Sindrom QT panjang dengan sindiket
• Subjenis sindrom QT panjang 8
• LQT8

Gejala

Ciri utama TS adalah keadaan yang dikenali sebagai sindrom QT panjang di mana otot jantung memerlukan masa lebih lama daripada biasa untuk mengisi semula antara degupan. Ini mungkin disertai oleh kecacatan jantung struktur dan pelbagai gejala yang mempengaruhi sistem saraf dan bahagian badan yang lain.

Sebilangan besar kanak-kanak dengan TS mempunyai bentuk klasik, TS jenis-1, yang dicirikan oleh beberapa gejala selain QT panjang:

• Aritmia jantung (irama jantung yang tidak normal)
• Syndactyly (jari dan jari kaki dengan jaring)
• Keistimewaan wajah yang khas: telinga set rendah, rahang atas kecil, jambatan hidung rata, bibir atas nipis
• Gigi yang tidak betul
• Rongga yang kerap
• Kecacatan intelektual
• Autisme
• Jangkitan yang kerap atau berulang
• Kejang
• Episod hipotermia (suhu badan rendah) dan hipoglikemia (gula darah rendah)

Bentuk TS yang kedua, yang dikenali pada TS jenis-2, menyebabkan bentuk sindrom QT panjang yang lebih teruk serta peningkatan risiko kematian secara tiba-tiba. Tidak seperti bentuk klasik, jenis atipikal ini tidak menyebabkan sindiket dan, sebenarnya, tidak boleh menyebabkan gejala lain sama sekali.

Komplikasi

Komplikasi sindrom Timothy yang boleh menjejaskan kesihatan anak termasuk:

• Jangkitan bronkus dan sinus: Beberapa jangkitan seperti itu berlaku walaupun dengan terapi antibiotik yang agresif dan telah menyebabkan beberapa kematian TS.
• Hipoglikemia yang teruk: Apabila kadar glukosa darah turun di bawah 36 miligram per desiliter (mg / dL) ia boleh mencetuskan aritmia pada kanak-kanak dengan TS. Ini terutama berlaku bagi mereka yang mengambil beta-blocker yang ubatnya boleh memburukkan lagi hipoglikemia.

Sebilangan besar kematian awal yang disebabkan oleh sindrom Timothy adalah akibat takikaritmia ventrikel di mana ruang bawah jantung berkontraksi dengan cepat dan tidak menentu, yang menyebabkan serangan jantung secara tiba-tiba. Menurut kajian 2016 diPeredaran, kadar kematian pada kanak-kanak yang didiagnosis menghidap TS sejak tahun 2004 adalah 27%.

Punca

Sindrom Timothy disebabkan oleh mutasi gen CACNA1C, yang memberi tubuh petunjuk dengan cara membuat saluran untuk menyampaikan kalsium ke sel. Kalsium terlibat dalam banyak fungsi fisiologi, termasuk kontraksi jantung dan komunikasi sel ke sel (termasuk yang ada di otak dan saraf tunjang).

Di TS, saluran kalsium badan tetap terbuka lebih lama dari yang sepatutnya, yang membolehkan kalsium membebani sel. Apabila ini berlaku di jantung, irama normal terganggu, menyebabkan aritmia dan sindrom QT panjang.

Tidak jelas bagaimana kelebihan kalsium mempengaruhi perkembangan dan fungsi otak, tetapi dipercayai menyumbang kepada kecacatan intelektual pada mereka yang menghidap TS.

CACNA1C telah lama diketahui berperanan dalam pengembangan dan kelangsungan hidup sel-sel saraf. Ia juga mempengaruhi keplastikan sinaptik (pergerakan isyarat antara sel saraf).

Sindrom dan sindrom muka (ciri ciri anomali kongenital) juga dipercayai dapat dijumpai pada mutasi atau penghapusan gen perkembangan tunggal.

Corak Warisan

Sindrom Timothy diwarisi dalam corak dominan autosomal, yang bermaksud hanya memerlukan satu salinan gen CACNA1C yang bermutasi dari satu ibu bapa bagi seorang anak untuk mengembangkan gangguan tersebut.

Sebilangan besar kes adalah hasil mutasi gen baru kerana tidak ada bukti TS diturunkan melalui keluarga. Mengapa mutasi CACNA1C spontan berlaku pada ibu bapa tidak diketahui.

Lebih jarang, TS boleh berlaku akibat mozek genetik. Mosaikisme bermaksud bahawa ibu bapa mempunyai mutasi pada beberapa sel badan mereka (seperti telur atau sperma) tetapi tidak pada yang lain. Mosaikisme dikaitkan dengan gejala TS yang kurang teruk dibandingkan dengan mereka yang mewarisi mutasi dalam corak dominan autosomal.

Diagnosis

Oleh kerana TS sangat jarang berlaku, kemungkinan besar diabaikan pada bayi dan kanak-kanak yang mengalami aritmia (terutamanya jika gejala yang menyertainya tidak jelas). Sebenarnya, hanya sekitar separuh daripada kanak-kanak yang dilahirkan dengan TS akan mengalami dysmorphism wajah. Ciri-ciri lain, seperti kecacatan intelektual, sawan, atau masalah pergigian, mungkin tidak dikenali sehingga kanak-kanak lebih tua.

Oleh kerana itu, TS harus disyaki jika aritmia berlaku pada beberapa hari pertama kehidupan, parah, atau disertai dengan jari atau jari kaki dan / atau ciri wajah yang tidak biasa. Petunjuk halus lain adalah bahawa bayi yang baru lahir dengan TS cenderung botak.

Penilaian dan Ujian Makmal

Sekiranya TS disyaki, elektrokardiogram (ECG) dapat digunakan untuk mengukur selang QT (masa antara pengisian dan pembebasan elektrik semasa degupan jantung). Dengan sindrom QT yang panjang, masa degupan jantung akan menjadi huru-hara kerana pengecasan ditunda antara degupan.

Echocardiogram yang tidak invasif (ultrasound jantung) juga boleh digunakan untuk mengesan masalah struktur dengan jantung itu sendiri.

Ujian genetik yang disebut penjujukan genetik CACNA1C dapat mengesahkan TS. Ia boleh dilakukan pada air liur atau sampel darah 2 hingga 3 mililiter (mL).

Biasanya diperlukan antara dua hingga tiga minggu untuk hasil pengujian genetik CACNA1C dikembalikan.

Rawatan

Terdapat kedua-dua ubat dan prosedur yang dapat meningkatkan kualiti hidup anak dengan TS dan mungkin memperpanjang jangka hayatnya.

Ubat-ubatan

Yang utama adalah penggunaan penyekat saluran kalsium seperti Calan (verapamil) atau Procardia (nifedipine) yang memperlambat penghantaran kalsium ke sel. Kerana beta-blocker dapat mempengaruhi kadar gula darah, anak dengan TS yang mengambilnya mungkin perlu melakukan pemantauan glukosa secara berkala untuk mengelakkan kejadian hipoglikemik.

Antibiotik boleh diresepkan untuk merawat jangkitan bakteria. Antibiotik makrolida seperti Zithromax (azithromycin) biasanya dielakkan kerana boleh mencetuskan torsades de pointes (sejenis aritmia yang serius) pada orang dengan keadaan jantung.

Prosedur

Sekiranya aritmia berpanjangan atau berulang, alat pacu jantung mungkin disyorkan untuk membantu menormalkan degupan jantung. Kes yang teruk boleh memberi kesan baik dari defibrilator dalaman atau luaran untuk "mengejutkan" jantung jika tiba-tiba berhenti berdegup. Pembedahan jantung juga mungkin diperlukan untuk memperbaiki kecacatan struktur.

Perlu berhati-hati semasa memulakan prosedur pembedahan kerana anestesia boleh mencetuskan aritmia yang teruk pada kanak-kanak dengan TS.

Pertimbangan Lain

Keperluan psikiatri dan perkembangan kanak-kanak dengan TS juga perlu ditangani. Anak-anak dengan autisme yang berjuang dengan komunikasi dan sosialisasi mungkin memerlukan terapi tingkah laku, terapi komunikasi, atau ubat-ubatan untuk mengawal hiperaktif, kegelisahan, dan gangguan mood atau tingkah laku lain.

TS dikaitkan dengan enamel gigi yang lemah dan rongga yang kerap dan oleh itu kebersihan gigi mungkin perlu dititikberatkan untuk membantu mencegah rongga serta jangkitan sekunder yang disebabkan oleh penyakit mulut.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sindrom Timothy bukanlah diagnosis yang ingin didengar oleh ibu bapa, tetapi penting untuk diingat bahawa TS tidak mempunyai jalan atau hasil yang telah ditentukan. Beberapa kanak-kanak dengan TS hidup selama bertahun-tahun dan, dengan rawatan yang betul, dapat mengelakkan banyak manifestasi gangguan yang lebih serius.

Diagnosis awal adalah kunci untuk kawalan berterusan gejala TS. Sekiranya anda mengesyaki anak anda menghidap TS atau tertanya-tanya mengapa ia belum diterokai selepas kejadian aritmia, tanyakan kepada doktor anda mengenai ujian genetik atau dapatkan pendapat kedua dari pakar genetik klinikal.