Teori neuroinflammation dalam fibromyalgia sekarang disokong oleh bukti dari imbasan PET yang menunjukkan mekanisme keradangan pada otak orang yang mengalami fibromyalgia, menurut penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal terbitan 2019.Otak, Kelakuan, dan KekebalanIni adalah langkah maju yang besar dalam memahami mekanisme yang mendasari keadaan kompleks, umum dan sukar dirawat ini. Kajian ini juga menjelaskan kategori sel otak yang disebut glia dan peranannya dalam fibromyalgia dan menunjukkan jalan baru untuk rawatan.
Imej Wira / Getty ImagesMemahami Neuroinflammation
Sebilangan besar orang cenderung menganggap keradangan sebagai "buruk." Ia dikaitkan dengan kesakitan. Seluruh kelas ubat-ubatan anti-radang dirancang untuk melawannya. Pakar pemakanan bercakap mengenai diet yang melawan keradangan dan doktor memberitahu orang bahawa radang es disebabkan oleh kecederaan.
Walau bagaimanapun, ia tidak semudah itu. Keradangan adalah bahagian penting dari proses penyembuhan dan disebabkan oleh tindak balas sistem kekebalan tubuh terhadap masalah. Jadi, dengan cara itu, keradangan membantu kita sembuh dan merupakanbaikbenda. Semuanya bergantung pada konteksnya.
Apabila keradangan di dalam badan menjadi kronik, ia akan menjadi berbahaya. Ia boleh menyebabkan rasa sakit, keletihan, insomnia, dan pelbagai gejala.
Keradangan di otak, atau radang saraf, adalah topik yang baru difahami oleh penyelidik. Sukar untuk melihat dan mengukurnya, dan sehingga baru-baru ini, kita tidak mempunyai teknologi untuk mempelajarinya pada orang yang hidup.
Gejala radang saraf bervariasi bergantung pada wilayah otak di mana sakitnya. Sakit kronik, keletihan, dan kemurungan, yang semuanya merupakan gejala fibromyalgia primer, telah dikaitkan dengan keradangan saraf di kawasan otak tertentu.
Gejala keradangan neuroin utama yang ditemui melalui penyelidikan adalah neurodegeneration. Keadaan yang berkaitan dengan radang saraf termasuk:
- Penyakit Alzheimer
- Sklerosis berbilang
- Skizofrenia
- Penyakit Huntington
- Sklerosis lateral amyotrophic (ALS)
Walaupun keradangan otak tentu saja biasa terjadi pada kecederaan kepala, selalunya ketika radang saraf dikaji dan dibincangkan, ia adalah keadaan kronik dan bukan sekadar tindak balas terhadap kecederaan.
Apa itu Sel Glial?
Sel glial memainkan peranan besar dalam radang saraf. Perkataan "glia" bermaksudgam sarafdan itu diberikan kepada sel-sel kecil yang membentuk materi putih otak anda (berbanding dengan bahan kelabu, yang terdiri dari neuron.)
Sel glial terdapat dalam pelbagai bentuk dan memainkan banyak peranan di otak, termasuk bertindak sebagai sistem imun khusus otak. Apabila diaktifkan sebagai sel imun di kawasan otak, glia mencetuskan keradangan.
Otak memerlukan sistem yang terpisah dari bahagian badan yang lain kerana penghalang darah-otak (BBB), yang membuat segala sesuatu yang beredar di aliran darah anda tidak sampai ke otak. Ini adalah perlindungan yang diperlukan, membiarkan bahan-bahan yang seharusnya ada di dalamnya sambil menyimpan apa-apa yang boleh membahayakan.
Sel glial (dua jenis tertentu, yang disebut astrocytes dan sel ependymal) juga membentuk BBB. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa radang saraf yang kronik dapat mengubah BBB, yang bermaksud beberapa perkara yang salah dapat diatasi. Ini boleh menyebabkan disfungsi kognitif.
Beberapa penyelidikan menunjukkan bahawa keadaan neuroinflammatory kronik mungkin disebabkan oleh BBB yang dikompromikan yang membolehkan sel-sel imun dari seluruh badan ditambah dengan pengaktifan hiper sel glial tertentu - mikroglia dan, mungkin, astrosit.
Imbasan Tomografi Pelepasan Positron (PET)
Imbasan PET otak dapat menunjukkan kepada doktor bagaimana otak anda berfungsi, yang memberi mereka lebih banyak maklumat untuk bekerja daripada gambar statik seperti yang mereka dapat dari kebanyakan imbasan lain.
Sebelum imbasan, anda disuntik dengan bahan radioaktif yang menyerap sebatian tertentu dalam aliran darah anda, seperti glukosa, yang merupakan sumber bahan bakar utama otak dan oleh itu melalui BBB. (Sinaran yang terlibat dengan pelacak ini sangat kecil, bahkan lebih sedikit daripada yang anda hadapi dalam sinar-X.)
Glukosa membawa alat pelacak ke otak anda, kemudian dihantar ke pelbagai kawasan otak. Kawasan yang bekerja lebih keras mendapat lebih banyak bahan bakar dan lebih banyak pelacak, yang menjadikannya terang dengan warna yang berbeza pada imbasan PET.
Tahap aktiviti yang tinggi di suatu kawasan dapat memberitahu doktor bahawa sel glial diaktifkan di sana, yang menunjukkan radang saraf.
Garis Penyelidikan
TheOtak, Kelakuan, dan Kekebalankajian yang disebutkan di atas adalah hasil kajian yang telah berjalan sejak beberapa tahun yang lalu.
Makalah pertama dikeluarkan pada tahun 2015 dan menggunakan imbasan PET bersama dengan pencitraan resonans magnetik (MRI) untuk menunjukkan radang saraf pada orang dengan sakit belakang kronik. Mereka menggunakan pelacak yang dirancang khusus untuk mengungkapkan aktiviti glial. Hasil imbasan menunjukkan pengaktifan glial di kawasan yang sesuai secara khusus dengan punggung bawah, yang sesuai dengan apa yang diramalkan oleh penyelidik berdasarkan kajian haiwan.
Langkah seterusnya adalah tinjauan kajian, yang diterbitkan pada tahun 2017, yang melihat peranan pengaktifan glial dalam pemekaan pusat, yang dipercayai merupakan komponen utama fibromyalgia dan banyak keadaan yang berkaitan, termasuk sindrom keletihan kronik, migrain, dan usus yang mudah marah. sindrom.Tengahmerujuk kepada sistem saraf pusat (CNS), yang terdiri dari otak dan saraf tunjang.Pemekaanadalah tindak balas yang berlebihan terhadap sesuatu. Dalam fibromyalgia, tubuh peka terhadap kesakitan dan rangsangan tidak menyenangkan yang lain, yang mungkin termasuk perkara-perkara seperti bunyi kuat atau parut, cahaya terang, dan bau kimia.
Banyak kajian yang dikaji telah menghubungkan pengaktifan glial yang tidak normal dengan pemekaan pusat. Pengulas menyatakan bahawa kajian ini, yang dilakukan pada kebanyakan haiwan, mengaitkan overaktivasi glial dengan keadaan keradangan neuroin kronik tahap rendah yang meningkatkan tahap beberapa penanda keradangan yang nampaknya membawa langsung kepada pemekaan pusat.
Para penyelidik berteori bahawa terlalu aktif glial mungkin disebabkan oleh faktor-faktor seperti tekanan yang teruk atau gangguan tidur jangka panjang. Kedua-dua faktor tersebut diketahui berkaitan dengan fibromyalgia.
Pada masa itu, mereka menunjukkan perlunya lebih banyak kajian manusia.
Pada tahun 2019, mereka mengeluarkanOtak, Kelakuan, dan Kekebalankaji akhirnya untuk melihat sama ada mereka dapat menemui bukti disyaki pengaktifan glial dalam fibromyalgia. Mereka mendapati bukti itu, dengan pelacak yang menunjukkan pengaktifan mikroglial di banyak wilayah, yang masuk akal kerana kesakitan fibromyalgia meluas, tidak terbatas pada satu bahagian badan.
Kawasan otak yang terlibat merangkumi:
- Korteks prefrontal dorsolateral
- Korteks prefrontal dorsomedial
- Korteks somatosensori primer dan motor
- Precuneus
- Korteks cingulate posterior
- Kawasan motor tambahan
- Gyrus supramarginal
- Lobula parietal unggul
- Mungkin cingulate tengah anterior
Sebilangan besar kawasan otak ini terbukti tidak normal dalam kajian neuroimaging fibromyalgia sebelumnya. Para penyelidik juga menemui kaitan antara aktiviti tinggi di beberapa kawasan ini dan keletihan yang teruk.
Ini adalah kajian pertama yang menemui bukti langsung keradangan neuroin pada fibromyalgia, dan ia juga mencadangkan kaedah di mana keradangan itu berlaku. Ini bermaksud rawatan untuk terlalu aktif mikroglial kini dapat diterokai sebagai terapi yang mungkin untuk keadaan ini.
Rawatan yang Mungkin
Pada pertengahan 2019, tiga ubat diluluskan untuk fibromyalgia oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. Banyak ubat lain, makanan tambahan, dan rawatan pelengkap / alternatif untuk fibromyalgia juga digunakan.
Walaupun begitu, kebanyakan orang yang menghidap penyakit ini hanya mendapat kelegaan separa. Mereka hidup setiap hari dengan kesakitan yang melemahkan, keletihan, disfungsi kognitif, dan mungkin berpuluh-puluh gejala lain. Rawatan baru, terutama rawatan yang ditujukan pada mekanisme yang mendasari, dapat mengubahnya.
"Kami tidak mempunyai pilihan rawatan yang baik untuk fibromyalgia, jadi mengenal pasti sasaran rawatan yang berpotensi dapat menyebabkan pengembangan terapi inovatif dan lebih berkesan," kata Marco Loggia, Ph.D., pengarang kanan laporan tersebut dalam sebuah akhbar. melepaskan. "Dan mencari perubahan neurokimia objektif dalam otak pesakit dengan fibromyalgia harus membantu mengurangkan stigma berterusan yang dihadapi oleh banyak pesakit, sering diberitahu gejala mereka khayalan dan tidak ada yang benar-benar salah dengan mereka."
Beberapa penyelidik rawatan yang ada dibincangkan termasuk:
- Naltrexone dosis rendah (LDN): Ubat ini terbukti berkesan untuk fibromyalgia, dan dipercayai dapat menghalang pengaktifan glial.
- Cymbalta (duloxetine), Savella (milnacipran), dan SNRI lain: Dadah yang diklasifikasikan sebagai perencat pengambilan serotonin-norepinefrin (SNRI) adalah antara yang paling biasa diresepkan untuk keadaan ini. Tujuan utama mereka adalah untuk mengubah aktiviti neurotransmitter yang mereka namakan — yang diyakini disregulasi dalam fibromyalgia. Namun, mereka juga disyaki menurunkan aktiviti glial. Rawatan dengan Savella telah terbukti menurunkan tahap aktiviti di korteks cingulate prekuneus dan posterior, dua dari daerah yang positif untuk overaktivasi mikroglial.
Penyelidikan lain mengenai radang saraf menunjukkan beberapa rawatan yang ada juga.
- Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidine): Ubat ini adalah ubat penenang, penahan sakit, dan pengurang kegelisahan. Satu kajian pada tahun 2018 menunjukkan kesan langsung terhadap astrosit yang terlibat dalam radang saraf tikusOtak, Kelakuan, dan Kekebalankajian tidak mendapati bahawa astrosit terlibat dalam radang saraf pada fibromyalgia tetapi para penyelidik meminta lebih banyak penyelidikan mengenai peranan sel glial ini dalam keadaan ini.
- Ammoxetine: Ubat eksperimen ini dikelaskan sebagai SNRI novel. Dalam dua kajian Cina, telah terbukti dapat mengurangkan banyak gejala pada model fibromyalgia tikus, dan untuk mengurangkan kesakitan neuropati diabetes dengan mengurangkan pengaktifan mikroglial pada saraf tunjang tikus.
Ketika berkaitan dengan radang saraf, kekurangan banyak ubat yang ada untuk penyakit neurologi tertumpu pada neuron, bukan glia. Dengan bukti yang semakin meningkat mengenai kelaziman dan kepentingan terlalu aktif mikroglia, beberapa penyelidik meminta penyelidikan ubat-ubatan baru yang menargetkan sel glial, terutama jika mereka dapat mengatur sel-sel ini tanpa menekan sistem kekebalan tubuh.
Sekurang-kurangnya satu kajian menyebut N-palmitoylethanolamine (PEA) sebagai rawatan masa depan yang berpotensi. PEA mempunyai aktiviti penghilang rasa sakit dan anti-radang yang sebahagiannya berkaitan dengan modulasi mikroglial.
Makanan tambahan yang diketahui mempunyai kesan menenangkan pada otak termasuk:
- GABA
- L-theanine
Walaupun mereka belum dikaji untuk kemungkinan kesan pada radang saraf, penyelidikan awal menunjukkan bahawa mereka berinteraksi dengan glia dalam beberapa kapasiti. Kedua-dua makanan tambahan agak popular di kalangan penghidap fibromyalgia.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Penyelidikan ini adalah masalah besar. Ini menunjukkan kemajuan yang signifikan dalam memahami keadaan ini, memberi kita jalan baru untuk menjanjikan rawatan, dan harus membantu mengesahkan fibromyalgia sebagai penyakit bagi mereka yang berada dalam komuniti perubatan yang masih menganggapnya sebagai psikologi atau tidak ada.
Penggunaan imbasan PET untuk mengenal pasti kesakitan kronik juga dapat meningkatkan kajian fibromyalgia dan juga diagnostik. Maksudnya ialah penyelidikan ini berpotensi menjadikan kehidupan lebih baik bagi berjuta-juta orang.