Gambaran Keseluruhan Asidemia Metilmalonik

Methylmalonic acidemia (MMA) adalah gangguan genetik yang jarang berlaku dan serius yang mempengaruhi pelbagai sistem badan. Ia berpotensi menyebabkan koma dan kematian, terutama jika tidak didiagnosis dan dirawat dengan betul. Kerana kecacatan genetik, tubuh tidak dapat memproses bahagian protein tertentu dengan betul, yang membawa kepada gejala keadaan. Ini adalah penyakit yang jarang berlaku, yang dianggarkan berlaku pada kira-kira satu dari 100,000 bayi.

Gejala

Asidemia metilmalonik adalah penyakit kompleks yang boleh menyebabkan pelbagai gejala yang berbeza. Intensiti gejala ini berbeza berdasarkan mutasi genetik yang tepat yang menyebabkan penyakit ini. Dalam kes yang paling teruk, gejala bermula dengan segera.Pada yang lain, gejala mungkin tidak muncul hingga bayi, usia kanak-kanak, atau bahkan dewasa.

Banyak gejala MMA bertambah buruk dalam keadaan tertentu. Tempoh penyakit yang lebih berbahaya ini mungkin dipicu oleh puasa, demam, muntah, jangkitan, pembedahan, tekanan, atau gagal mengikuti rawatan yang disyorkan. Ini disebut "dekompensasi" penyakit, dan boleh menyebabkan hidup- gejala yang mengancam. Contohnya, bayi yang mengalami dekompensasi mungkin mempunyai simptom seperti:

• Kesukaran bernafas
• Kelemahan otot
• Muntah
• Tenaga rendah (kelesuan)
• Suhu badan rendah
• Kesedaran menurun

Walaupun dengan campur tangan perubatan terbaik, sebilangan orang dengan MMA akan mengalami dekompensasi dari penyakit ini. Bayi sangat berisiko.

Penyakit ini juga boleh menyebabkan masalah jangka panjang. Ini termasuk:

• Kecacatan intelektual
• Pankreatitis
• Selera makan dan pertumbuhan yang lemah
• Kejang
• Osteoporosis
• Penyakit ginjal (yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang)
• Atrofi saraf optik (menyebabkan masalah penglihatan)
• Strok kawasan otak yang disebut ganglia basal (menyebabkan masalah pergerakan)
• Masalah darah (seperti penurunan bilangan sel imun dan anemia tertentu)

Gejala tambahan juga mungkin berlaku. Tetapi penting untuk diperhatikan bahawa tidak semua orang dengan MMA akan mengalami semua gejala ini. Sebagai contoh, seseorang dengan bentuk MMA ringan mungkin pertama kali mengalami gejala penyakit ginjal pada masa dewasa.

Punca

Kesalahan Metabolisme Kelahiran

Asidemia metilmalonik tergolong dalam kumpulan gangguan yang dikenali sebagai kesalahan metabolisme bawaan Metabolisme merujuk kepada proses pelbagai langkah di mana nutrien dalam makanan berubah menjadi tenaga. Kesalahan metabolisme bawaan disebabkan oleh kecacatan genetik yang berbeza yang menyebabkan masalah dengan metabolisme.

Metabolisme berlaku melalui urutan tindak balas kimia yang rumit dan sangat terkoordinasi. Masalah dalam pelbagai gen boleh mengganggu proses metabolik normal.

MMA juga tergolong dalam subkumpulan penyakit yang lebih kecil, yang disebut acidurias organik. Penyakit genetik ini berpunca daripada kesukaran memetabolisme jenis asid amino tertentu (blok protein).

Oleh kerana itu, tahap produk tertentu yang biasanya terdapat di dalam badan mungkin mulai meningkat ke tahap yang tidak sihat. Kekurangan enzim yang berlainan membawa kepada pelbagai jenis aciduria organik. Sebagai contoh, asidemia propionik adalah penyakit langka lain dalam kelas ini. Penyakit langka lain dalam kumpulan ini mungkin mempunyai beberapa gejala yang serupa.

Kecacatan gen di MMA

MMA boleh disebabkan oleh kecacatan pada salah satu daripada beberapa gen yang berbeza. Kerana kecacatan gen, protein yang dihasilkan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Kecacatan ini menyebabkan masalah dengan fungsi enzim protein tertentu, yang disebut methylmalonyl-CoA mutase.

Enzim ini biasanya memainkan peranan penting dalam memetabolisme jenis asid amino tertentu (serta sebilangan sebatian penting lain, seperti bahagian lemak dan kolesterol tertentu). Oleh itu, asid metilmalonik mula terkumpul, dan juga beberapa bahan lain yang berkaitan.Kompaun ini boleh menjadi toksik ketika ia menumpuk di dalam badan, yang membawa kepada beberapa gejala penyakit.

Gejala lain mungkin berlaku kerana disfungsi pengeluaran tenaga akibat masalah dengan tahap metabolisme ini.

Diagnosis

Ujian saringan bayi yang baru lahir kadang-kadang memberikan diagnosis MMA. Walau bagaimanapun, tidak semua tempat menguji penyakit spesifik ini. Juga, bayi mungkin mengalami gejala terlebih dahulu sebelum keputusan ujian saringan ini tersedia.

Diagnosis asidemia metilmalonik memerlukan sejarah dan pemeriksaan perubatan yang menyeluruh. Ujian makmal juga penting. Penting agar diagnosis berlaku secepat mungkin kerana individu yang terkena penyakit sering sakit. Juga, dekompensasi yang tidak dirawat dapat memperburuk komplikasi jangka panjang MMA (contohnya, menyebabkan kerosakan otak kekal).

Banyak jenis masalah perubatan boleh menyebabkan gejala neurologi dan gejala lain seperti yang dilihat pada MMA yang tidak terkompensasi. Ini boleh menjadi cabaran untuk mengesampingkan kemungkinan diagnosis lain dan menyempitkan sebab tertentu. Oleh kerana MMA adalah keadaan yang jarang berlaku, pakar perubatan mungkin diperlukan untuk membantu mendiagnosis penyakit ini.

Satu ujian diagnostik utama untuk MMA melihat seberapa banyak asid metilmalonik terdapat dalam darah atau air kencing.

Pada orang dengan MMA, ujian ini semestinya lebih tinggi daripada biasa. Walau bagaimanapun, terdapat juga beberapa kesalahan metabolisme bawaan lain yang boleh menyebabkan asid metilmalonik menumpuk akibat masalah genetik yang berbeza.

Beberapa ujian makmal lain yang mungkin berguna dalam mendiagnosis MA termasuk yang berikut:

• kerja asas darah seperti CMP (untuk menilai tindak balas terhadap jangkitan, anemia, tahap glukosa, fungsi organ asas, dan banyak lagi)
• darah berfungsi untuk menilai pelbagai metabolit seperti ammonia
• darah berfungsi untuk menilai asid amino yang ada
• sampel darah untuk menilai jangkitan bakteria
• ujian darah untuk vitamin B12 dan homosistein

Ujian genetik tambahan dapat membantu menyelesaikan diagnosis dan juga dapat mengenal pasti mutasi genetik tertentu yang terlibat. Dalam beberapa kes, ini mungkin mempengaruhi pilihan rawatan.

Rawatan

Rawatan akut

Tempoh dekompensasi dari MMA adalah keadaan darurat perubatan. Tanpa sokongan, individu mungkin mati dalam tempoh tersebut. Ini mungkin berlaku sebelum diagnosis awal atau pada masa tekanan atau penyakit lain. Individu ini memerlukan sokongan intensif di persekitaran hospital.

Sebagai contoh, individu-individu ini mungkin memerlukan campur tangan seperti cecair intravena dan glukosa, rawatan faktor pemicu (seperti jangkitan bakteria), pengambilan protein yang dikendalikan dengan ketat, karnitin intravena, sokongan pengudaraan (jika perlu), dan / atau hemodialisis atau oksigenasi membran ekstrasorporeal (ECMO , yang menghilangkan produk sampingan toksik).

Diet

Pengurusan diet adalah bahagian penting dalam rawatan untuk MMA. Individu dengan MMA harus bekerjasama rapat dengan pakar diet yang berpengalaman dalam penyakit metabolik yang jarang berlaku.

Mengurangkan jumlah protein yang dimakan dapat mengurangkan kesan penyakit.

Walau bagaimanapun, mengehadkan protein terlalu teruk mempunyai kesan negatif terhadap kesihatannya. Itulah sebabnya sangat berguna untuk bekerja dengan profesional. Tiub makan kadang kala bermanfaat untuk membantu memastikan pemakanan yang betul, terutamanya semasa penyahkompakan.

Rawatan Jangka Panjang

Terdapat ubat-ubatan tertentu yang berpotensi meningkatkan penyingkiran beberapa produk sampingan metabolik toksik. Ini termasuk L-carnitine dan Neomycin.

Suntikan vitamin B12 (hidroksokobalamin) adalah rawatan yang sangat berguna bagi orang yang mempunyai subtipe genetik MMA tertentu, tetapi tidak untuk semua subtipe.

Ubat jangka panjang lain mungkin juga diperlukan untuk merawat komplikasi. Sebagai contoh, seseorang mungkin perlu mengambil ubat bifosfonat untuk membantu merawat osteoporosis yang berkaitan dengan MMA.

Pemindahan hati juga merupakan pilihan bagi sesetengah orang dengan MMA. Ia tidak menyembuhkan penyakit ini, tetapi dapat membantu seseorang mengalami dekompensasi yang kurang kerap dan kurang teruk. Pemindahan buah pinggang mungkin juga diperlukan untuk orang yang menderita penyakit ginjal yang teruk.

Mencegah Dekompensasi

Mencegah dekompensasi juga merupakan bahagian penting dalam rawatan. Orang dengan MMA tidak boleh berpuasa atau meningkatkan pengambilan protein kerana ini boleh mencetuskan dekompensasi. Sekiranya seseorang yang menghidap MMA sakit (seperti dari virus), penting bagi mereka untuk mengurangkan pengambilan protein dan menerima cecair tambahan dengan gula. Ini dapat membantu mencegah penyahkompensasi.

Individu yang terjejas perlu dipantau dengan teliti setiap kali mereka terdedah kepada tekanan yang mungkin mencetuskan dekompensasi. Dengan cara itu, rawatan boleh dimulakan dengan segera sekiranya perlu.

Dapatkan rawatan perubatan dengan segera sekiranya orang yang menghidap MMA mengalami gejala yang tidak biasa seperti penurunan terjaga atau jika anda mempunyai kebimbangan lain mengenai dekompensasi.

Pemantauan

Orang yang mempunyai asidemia metilmalonik juga memerlukan pemantauan berkala untuk komplikasi jangka panjang keadaan ini. Sebagai contoh, ini mesti merangkumi pemeriksaan mata secara berkala dan ujian fungsi buah pinggang. Sebaik-baiknya, orang dengan MMA harus berjumpa pakar yang berpengalaman dalam penyakit genetik yang jarang berlaku. Rawatan dan pemantauan akan memerlukan pelbagai profesional perubatan bekerjasama sebagai satu pasukan.

Rawatan Berpotensi Baru

Penyelidik juga menyiasat rawatan baru yang berpotensi untuk MMA, seperti terapi gen dan rawatan antioksidan. Rawatan ini tidak mendapat kajian ketat yang sama seperti rawatan yang telah disetujui oleh FDA. Tanya doktor anda jika anda berminat untuk berpartisipasi dalam ujian klinikal. Atau lihat pangkalan data A.S. untuk ujian klinikal.

Warisan

Asidemia metilmalonik adalah keadaan genetik resesif autosom. Ini bermakna seseorang harus mewarisi gen yang terjejas dari kedua ibu bapa mereka untuk mendapat penyakit ini. Sekiranya pasangan mempunyai satu anak yang dilahirkan dengan MMA, ada kemungkinan 25 persen bahawa anak mereka yang berikutnya juga akan menghidapnya. Penting juga untuk menguji adik-beradik yang ada untuk penyakit ini kerana tidak semua orang dengan MMA langsung menunjukkan gejala.

Diagnosis dan pengurusan awal kemudian dapat membantu mencegah komplikasi jangka panjang dari penyakit ini. Bercakap dengan kaunselor genetik boleh membantu banyak keluarga. Ini dapat memberi anda gambaran mengenai risiko dalam situasi anda. Ujian pranatal juga boleh menjadi pilihan.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Diagnosis MMA difahami sangat banyak bagi banyak keluarga. Mungkin memerlukan sedikit masa untuk memahami sepenuhnya apa yang berlaku. Membantu mempunyai pasukan kesihatan yang boleh dipercayai yang akan berusaha sedaya upaya untuk memenuhi keperluan jangka pendek dan jangka panjang anak anda. Nasib baik, kedua-dua diagnosis dan rawatan telah meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. MMA adalah keadaan penting yang memerlukan pengurusan jangka panjang, tetapi anda harus tahu bahawa anda tidak bersendirian. Jangan ragu untuk menghubungi rakan, ahli keluarga, pasukan penjagaan kesihatan, dan / atau kumpulan sokongan anda.