Gambaran Keseluruhan Sindrom Wolfram

Sindrom Wolfram adalah keadaan perubatan genetik yang jarang berlaku dan serius yang mempengaruhi beberapa sistem organ yang berbeza. Ia membawa kepada kematian pramatang. Antara komplikasi utamanya ialah diabetes mellitus, diabetes insipidus, dan gejala penglihatan dan pendengaran. Ini adalah penyakit saraf progresif yang biasanya bermula pada masa kanak-kanak, yang dianggarkan mempengaruhi kira-kira satu orang dalam 100,000. Ia pertama kali dijelaskan pada tahun 1930-an oleh Dr. Walaupun penyebab utama sindrom Wolfram saat ini tidak dapat dirawat, banyak yang dapat dilakukan untuk mengatasi gejala penyakit ini.

Gejala

Sindrom Wolfram juga kadang-kadang dikenal dengan singkatan, "DIDMOAD," yang terdiri daripada beberapa ciri utama keadaan. Ini adalah:

• Diabetes Insipidus
• Diabetes Melitus
• Atrofi Optik
• Pekak

Istilah "diabetes" awalnya bermaksud "melewati." Ia digunakan sebagai istilah untuk keadaan yang menyebabkan pencairan kencing berlebihan. Ketika kebanyakan orang berbicara tentang diabetes, mereka bermaksud bentuk penyakit yang disebut "diabetes mellitus." Keadaan perubatan lain, "diabetes insipidus" jauh lebih jarang berlaku, dan ia juga boleh menyebabkan pembentukan air kencing yang berlebihan. Diabetes mellitus dan diabetes insipidus tidak mempunyai penyebab yang sama, dan kebanyakan orang dengan diabetes mellitus tidak menghidap diabetes insipidus. Walau bagaimanapun, sindrom Wolfram tidak biasa kerana masalah genetik yang menyebabkan keadaan ini akhirnya menyebabkan diabetes mellitus dan diabetes insipidus.

Diabetes mellitus biasanya merupakan masalah pertama yang berlaku pada sindrom Wolfram. Tidak seperti diabetes mellitus jenis 1 atau jenis 2, diabetes dari sindrom Wolfram dianggap berasal dari sebab genetik. Selain membuang air kecil dan dahaga yang berlebihan, ia boleh menyebabkan gejala lain jika tidak dirawat, seperti:

• Selera makan meningkat
• Penglihatan kabur
• Berat badan
• Koma

Diabetes insipidus adalah keadaan perubatan yang menyebabkan dahaga dan buang air kecil yang berlebihan. Pada diabetes insipidus yang disebabkan oleh sindrom Wolfram, sebahagian otak tidak dapat melepaskan sejumlah normal hormon yang disebut vasopressin (juga disebut hormon antidiuretik). Hormon ini sangat penting untuk mengatur jumlah air dalam badan dan mengawal kepekatan pelbagai zat dalam darah. Apabila tidak ada, buah pinggang menghasilkan lebih banyak air kencing daripada biasa. Ini boleh menyebabkan dehidrasi dan masalah serius lain jika tidak dirawat.

Atrofi (degenerasi) saraf optik adalah kebimbangan utama yang lain.S saraf ini menghantar isyarat ke otak dari mata. Kemerosotannya menyebabkan penurunan ketajaman penglihatan dengan kehilangan penglihatan warna dan penglihatan periferal. Gejala ini biasanya bermula pada zaman kanak-kanak. Masalah mata lain, seperti katarak, juga boleh berlaku. Sebilangan besar pesakit akhirnya buta.

Kehilangan pendengaran adalah salah satu gejala yang paling biasa yang berkaitan dengan sindrom Wolfram. Kehilangan pendengaran biasanya bermula pada masa remaja, pertama mempengaruhi frekuensi yang lebih tinggi dan kemudian perlahan-lahan bertambah buruk dari masa ke masa. Ini akhirnya boleh menyebabkan tuli total.

Tidak semua gejala ini mempengaruhi semua orang dengan sindrom Wolfram, walaupun semuanya ada kemungkinan. Sebagai contoh, hanya kira-kira 70 peratus orang dengan sindrom yang menghidap diabetes insipidus.

Teresa Recena / EyeEm / Getty Images

Gejala Lain

Selain "DIDMOAD," sindrom Wolfram boleh menyebabkan masalah lain juga. Sebahagian daripada ini termasuk:

• Masalah saluran kencing (seperti inkontinensia dan jangkitan saluran kencing berulang)
• Bau dan rasa terjejas
• Masalah dengan keseimbangan dan koordinasi
• Masalah mengawal suhu
• Masalah menelan
• Kesakitan saraf akibat neuropati periferal
• Kejang
• Kemurungan teruk atau masalah psikiatri lain
• Keletihan
• Sembelit dan cirit-birit
• Pertumbuhan terjejas
• Masalah pembiakan (seperti tempoh yang dilangkau dan kemandulan)

Kerosakan progresif pada bahagian otak yang mengatur pernafasan juga akhirnya boleh menyebabkan seseorang berhenti bernafas. Ini biasanya mengakibatkan kematian sebelum dewasa pertengahan.

Punca

Masih banyak yang dikaji oleh penyelidik mengenai genetik sindrom Wolfram. Dalam kebanyakan kes, sindrom Wolfram nampaknya merupakan keadaan resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa individu yang terkena mesti menerima gen yang terjejas dari ibu dan ayah mereka untuk menghidapi sindrom Wolfram.

Banyak kes sindrom disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut WFS1. Gen ini diwarisi dari ibu bapa, sebagai sebahagian daripada DNA. Mutasi ini menyebabkan masalah dalam pembuatan protein yang disebut wolframin. Protein terdapat di bahagian sel yang disebut retikulum endoplasma, yang memainkan pelbagai peranan. Ini termasuk sintesis protein, penyimpanan kalsium, dan isyarat sel.

Masalah yang timbul dengan retikulum endoplasma nampaknya mempengaruhi beberapa jenis sel dalam badan. Beberapa jenis sel lebih terdedah kepada kerosakan berbanding yang lain. Sebagai contoh, wolframin yang terganggu nampaknya menyebabkan kematian sejenis sel di pankreas yang biasanya membuat hormon insulin (disebut sel beta). Ini akhirnya membawa kepada gejala diabetes mellitus, kerana sel beta tidak dapat menghasilkan insulin yang diperlukan untuk mengeluarkan glukosa dari darah dan ke dalam sel. Kematian dan kegagalan fungsi sel di otak dan sistem saraf menyebabkan banyak masalah serius sindrom Wolfram.

Terdapat juga jenis sindrom Wolfram lain yang sepertinya disebabkan oleh gen lain yang disebut CISD2. Kurang diketahui mengenai gen ini, tetapi ia mungkin memainkan peranan dalam beberapa jalur yang serupa dengan gen WFS1.

Kebarangkalian Penyakit

Orang yang hanya mempunyai satu salinan gen yang salah, yang disebut pembawa, biasanya tidak mempunyai gejala. Adik beradik seseorang yang menghidap penyakit Wolfram mempunyai peluang 25 persen untuk menghidap penyakit ini juga. Pasangan yang sebelumnya mempunyai anak dengan penyakit ini berpeluang 25 peratus bahawa anak mereka yang seterusnya juga akan mengalami sindrom Wolfram.

Sekiranya seseorang dalam keluarga anda menghidapi sindrom Wolfram, anda mungkin dapat berjumpa dengan kaunselor genetik. Orang seperti itu dapat memberitahu anda apa yang diharapkan dalam situasi tertentu anda. Sekiranya kemungkinan sindrom Wolfram, adalah idea yang baik untuk menjalani ujian. Dengan cara itu seseorang yang belum mengalami gejala dapat menerima pemantauan perubatan. Ujian pranatal juga dapat membantu beberapa keluarga.

Jenis-Jenis

Orang yang mengalami mutasi pada gen WFS1 kadang-kadang digambarkan mempunyai sindrom Wolfram 1. Orang dengan mutasi CISD2 yang kurang biasa kadang-kadang digambarkan mempunyai versi sindrom yang sedikit berbeza yang disebut sindrom Wolfram 2. Orang dengan sindrom Wolfram 2 cenderung mempunyai atrofi saraf optik yang sama, diabetes mellitus, pekak, dan penurunan jangka hayat dengan orang dengan sindrom Wolfram 1, tetapi mereka biasanya tidak menghidap diabetes insipidus.

Terdapat juga orang yang mengalami mutasi pada gen WFS1 tetapi tidak mendapat sebahagian besar gejala ciri sindrom Wolfram. Sebagai contoh, seseorang mungkin mengalami pendengaran tetapi tidak ada ciri lain dari penyakit ini. Ini mungkin disebabkan oleh pelbagai jenis mutasi pada gen WFS1. Orang ini boleh dikatakan mengalami gangguan berkaitan WFS1 tetapi bukan sindrom Wolfram klasik.

Diagnosis

Sejarah perubatan dan ujian klinikal pesakit memberikan titik permulaan penting untuk diagnosis. Ujian darah (seperti ujian diabetes mellitus) juga dapat memberikan petunjuk mengenai sistem organ yang terlibat. Ujian pencitraan (seperti MRI) dapat memberi gambaran mengenai tahap kerosakan pada otak dan sistem lain.

Orang mungkin didiagnosis dengan komponen sindrom Wolfram (seperti diabetes mellitus) sebelum diagnosis menyeluruh dibuat. Oleh kerana keadaan seperti diabetes mellitus biasanya tidak berpunca dari keadaan genetik seperti Wolfram, pada mulanya mudah terlepas diagnosis. Ramai orang pertama kali salah didiagnosis dengan diabetes jenis I sebelum didiagnosis dengan sindrom Wolfram.

Walau bagaimanapun, adalah penting bagi doktor untuk memikirkan kemungkinan penyakit ini. Sebagai contoh, seorang kanak-kanak yang mengalami atrofi saraf optik setelah didiagnosis menghidap diabetes mellitus perlu diperiksa untuk sindrom Wolfram. Orang yang diketahui mempunyai sindrom Wolfram dalam keluarga mereka juga perlu disaring untuk penyakit ini. Penting untuk mendapatkan diagnosis secepat mungkin, untuk membantu memberikan rawatan sokongan.

Untuk mengesahkan diagnosis sindrom Wolfram, seorang pakar yang biasa dengan penyakit ini harus melakukan ujian genetik.

Rawatan

Malangnya, sindrom Wolfram adalah penyakit progresif, dan kami tidak mempunyai rawatan yang dapat menghentikan proses itu. Walau bagaimanapun, terdapat sebilangan rawatan yang dapat membantu mengurangkan gejala dari keadaan dan membantu individu menjalani kehidupan yang lebih lama. Sebagai contoh:

• Insulin dan ubat diabetes lain, untuk merawat diabetes mellitus
• Desmopressin (oral atau intranasal) untuk merawat diabetes insipidus
• Antibiotik untuk jangkitan saluran kencing
• Alat pendengaran atau implan koklea untuk kehilangan pendengaran
• Bantuan sokongan untuk kehilangan penglihatan, seperti kaca mata pembesar

Sokongan juga harus merangkumi pemantauan berkala oleh pasukan penyedia kesihatan pelbagai disiplin termasuk pakar dalam keadaan ini. Ini harus merangkumi sokongan psikologi, termasuk bantuan untuk pengasuh. Walaupun dengan sokongan ini, kebanyakan pesakit dengan sindrom Wolfram mati sebelum waktunya kerana masalah neurologi mereka.

Walaupun saat ini tidak ada rawatan yang secara langsung mengobati penyakit ini, ini mungkin akan berubah di masa depan. Para penyelidik melihat penggunaan semula ubat yang digunakan untuk keadaan lain atau mengembangkan ubat baru untuk menargetkan masalah ini dengan retikulum endoplasma. Akhirnya terapi gen mungkin berperanan dalam merawat penyakit ini. Anda boleh berbincang dengan pembekal perubatan anda mengenai ujian klinikal yang mungkin ada.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sangat menyedihkan apabila mengetahui bahawa seseorang yang anda sayangi telah didiagnosis dengan sindrom Wolfram. Namun, ketahuilah bahawa anda tidak bersendirian. Walaupun sindrom Wolfram adalah keadaan yang jarang berlaku, lebih mudah daripada sebelumnya untuk menjalin hubungan dengan keluarga lain yang menangani penyakit ini. Memahami lebih lanjut mengenai penyakit ini dapat membantu anda merasa bertenaga untuk membuat pilihan perubatan terbaik. Pasukan penyedia penjagaan kesihatan anda akan berusaha sedaya upaya untuk memberikan sokongan yang anda perlukan.