Seberapa dekatkah kita dengan Penyembuhan Berfungsi untuk HIV?

Penyembuhan fungsional adalah hipotesis berdasarkan bukti di mana HIV dapat dikendalikan tanpa menggunakan ubat antiretroviral. Berbanding dengan vaksin sterilisasi yang akan sepenuhnya menghilangkan HIV dari tubuh, penyembuhan fungsional lebih banyak berfungsi sebagai pengampunan kekal di mana virus tidak dapat menyebabkan penyakit walaupun jejak virus masih ada.

Terdapat banyak semangat dan kontroversi seputar prospek penyembuhan yang berfungsi. Françoise Barré-Sinoussi, pemenang Hadiah Nobel dan penemu bersama HIV, menyatakan pada tahun 2014 bahawa dia "secara peribadi yakin kita dapat mencapai pengampunan kekal - penyembuhan yang berfungsi."

Yang lain seperti Bruce Walker, kata penyelidik HIV dan Pengarah Ragon Institute di Harvard University, tetap berhati-hati, menunjukkan bahawa penawar fungsional seperti yang dibayangkan sekarang adalah "tidak mungkin" dan bahawa jurang besar dalam pemahaman kita mengenai HIV perlu diisi sebelum benar, penyelesaian berskala dapat dijumpai.

Bagaimana Penyembuhan Berfungsi Mungkin Berfungsi

Salah satu cabaran terbesar yang dihadapi para penyelidik adalah bahawa HIV tidak hanya beredar di dalam darah dan dengan cepat menanamkannya ke dalam sel dan tisu ke seluruh tubuh (disebut takungan pendam) di mana ia dilindungi dari pengesanan oleh sistem kekebalan tubuh dan dapat bertahan bahkan di wajah penekanan virus yang lengkap.

Oleh kerana virus tidak mereplikasi secara aktif - tetapi lebih disebarkan secara pasif sel sel inang mereplikasi - sebahagian besarnya tidak dipengaruhi oleh ubat antiretroviral (sejak antiretroviral berfungsi dengan mengganggu tahap dalam kitaran hidup virus - bukan sel inang).

Agar penyembuhan fungsional dapat dicapai, tidak ada satu tetapi beberapa rintangan yang harus diatasi untuk menempatkan virus tersebut dalam keadaan remisi. Dalam beberapa tahun terakhir, para saintis menyebutnya strategi "kick-kill" (atau "shock-and-kill"), yang mana dua tujuan utama harus dicapai.

Latensi Viral Terbalik

Matlamat pertama strategi ini adalah untuk melepaskan bentuk "proviral" HIV yang terpendam dari takungan tersembunyi, membawa virus keluar ke tempat terbuka. Sehingga kini, para saintis telah berjaya dengan menggunakan pelbagai ubat yang mempunyai sifat membalikkan latensi. Ini termasuk inhibitor histone deacetylase (HDAC) yang biasa digunakan sebagai penstabil mood atau untuk merawat epilepsi dan barah seperti limfoma sel-T.

Walaupun banyak ubat-ubatan ini menunjukkan janji, hasilnya sampai sekarang tidak ada bukti bahawa mereka sendiri dapat membersihkan sepenuhnya takungan virus.

Di antara cabarannya, para saintis masih belum pasti sejauh mana takungan pendam yang luas dan mengapa sel dan tisu tertentu lebih terjejas daripada yang lain.

Lebih-lebih lagi, terdapat bukti bahawa virus laten dapat berubah semakin lama seseorang menghidap HIV, mewujudkan kepelbagaian varian HIV. Ini menunjukkan kepada beberapa bahawa takungan terpendam menjadi kurang mandiri dari masa ke masa, memudahkan jangkitan silang berulang-ulang antara darah dan takungan terpendam.

Semua perkara ini menimbulkan cabaran dalam membalikkan kependaman virus. Meningkatkan dos ubat pembalik latensi boleh membantu tetapi, seperti semua ubat, tindakan tersebut menimbulkan risiko keracunan. Penyelidikan sedang dijalankan.

Pembersihan atau Pengendalian Viral

Sekiranya dan ketika para saintis dapat membersihkan takungan virus, langkah seterusnya adalah dengan membersihkan virus sebelum mereka dapat menubuhkan semula takungan (penawar steril) atau mengendalikan virus sehingga HIV terpendam dan HIV yang beredar berada di bawah tahap di mana mereka dapat menyebabkan kecederaan imun (penawar berfungsi).

Terapi antiretroviral dengan sendirinya tidak akan membantu kerana tidak dapat menghentikan penubuhan semula takungan. Untuk tujuan ini, kebanyakan saintis bersetuju bahawa banyak agen diperlukan.

Antara beberapa pendekatan yang sedang disiasat:

• Antibodi peneutralan secara meluas: Juga dikenali sebagai BnAbs, ini adalah protein imun yang dapat membunuh sebahagian besar varian HIV. Antibodi ini telah dikenal pasti pada subset orang, yang disebut pengendali elit, di mana HIV tidak berkembang setelah dijangkiti. Bagi sesetengah orang, BnAbs menawarkan janji terbaik untuk penawar fungsional memandangkan model vaksin semasa hampir tidak dapat meneutralkan banyak varian HIV yang beredar di seluruh dunia.
• Vaksin: Walaupun vaksin saja tidak dapat memberi penawar HIV, beberapa yang disiasat mungkin dapat memberikan kekebalan yang berpanjangan terhadap virus - virus yang mungkin tidak disterilkan tetapi cukup untuk mencapai jangkitan tanpa gejala (tanpa gejala). Beberapa vaksin sel T eksperimental yang digunakan dengan romidepsin inhibitor HDAC telah menunjukkan janji, walaupun belum sampai ke titik di mana janji pengampunan dapat dicapai.
• Inhibitor Nef: Ketika HIV menjangkiti sel, ia menggunakan protein yang disebut faktor negatif (Nef) untuk mengatasi protein di permukaan sel yang "memberitahu" sistem kekebalan tubuh ketika dijangkiti. Dengan berbuat demikian, HIV dapat menjangkiti dan menyebar dengan lebih berkesan. Para saintis kini mendapati bahawa agen tertentu, seperti kelas antibiotik yang dikenali sebagai pleicomacrolides, dapat mematikan Nef dan dapat membantu tubuh mengawal HIV dengan lebih baik.

Pendekatan novel seperti ini akan diperlukan sebelum penemuan fungsional yang sebenar dapat dijumpai.

Bukti dalam menyokong Penyembuhan Berfungsi

Walaupun penyelidikan mengenai penyembuhan fungsional telah berlangsung selama beberapa tahun, ada dua peristiwa yang memberikan bukti asas konsep.

Yang pertama ialah Timothy Brown (a.k.a."Pesakit Berlin"), yang merupakan yang pertama dari segelintir kecil orang yang "disembuhkan" HIV. Seorang Amerika positif HIV yang tinggal di Berlin, Brown diberi transplantasi sumsum tulang eksperimental pada tahun 2009 untuk merawat leukemia myeloid akut. Doktor memilih penderma sel induk dengan dua salinan mutasi genetik yang disebut CCR5-delta-32, yang diketahui menentang HIV pada populasi pengawal elit yang jarang berlaku.

Penyembuhan yang dihasilkan memberikan bukti bahawa HIV, sebenarnya, dapat dibasmi sepenuhnya dari tubuh. Walaupun begitu, prosedur itu terlalu mahal dan berbahaya untuk dianggap sebagai pilihan yang sesuai.

Setahun kemudian, pada tahun 2010, saintis dapat mengasingkan dua BnAbs yang disebut VRC01 dan VRC02 dari beberapa pengawal elit yang dapat meneutralkan lebih dari 90% varian HIV dalam kajian makmal.

Penemuan yang ditawarkan para saintis berharap bahawa pertahanan antibodi yang sama yang berlaku secara semula jadi pada pengawal elit - yang merangkumi satu daripada setiap 500 orang dengan HIV - suatu hari nanti dapat ditiru pada pengawal bukan elit.

Pandangan dari kes-kes ini dan yang serupa telah memberikan saintis templat yang berdasarkan asasnya penyelidikan penawar fungsional.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sebagaimana menjanjikan sepertinya penyelidikan, mereka mengemukakan seberapa banyak soalan sama seperti jawapannya. Walaupun para saintis terus membuka misteri seputar HIV, tidak ada kemajuan yang samar-samar menunjukkan bahwa kita hampir dengan penawar HIV, atau peraturan yang mengatur pencegahan dan rawatan HIV telah berubah.

Sekiranya ada, keperluan untuk tetap waspada - dan untuk mendapatkan ujian dan rawatan apabila diperlukan - tetap sama pentingnya seperti sekarang.