Rawatan COVID-19: Apa yang Perlu Anda Ketahui

Novel coronavirus (COVID-19) telah berkembang menjadi wabak yang menjangkiti berjuta-juta orang di seluruh dunia. Para saintis dan penyelidik secara aktif berusaha untuk mencari rawatan untuk penyakit ini, dan idealnya, mencari cara untuk mencegah jangkitan dari awal.

Terdapat beratus-ratus ujian klinikal yang sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan potensi ubat yang ada, ubat baru, dan menguji daya maju vaksin dan produk darah. Berikut ini menggariskan senarai rawatan berprofil tinggi yang telah diuji terhadap virus tersebut, bermula dengan rawatan klinikal hingga yang masih menjalani penyelidikan.

Pada Disember 2020, sembilan rawatan mempunyai kebenaran penggunaan kecemasan dari Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), mengikut urutan kelulusan: remdesivir (Mei 2020), plasma pemulihan (Ogos 2020), antibodi monoklonal bamlanivimab (November 2020), gabungan baricitinib dengan remdesivir (November 2020), gabungan antibodi monoklonal casirivimab dan imdevimab (November 2020), vaksin Pfizer-BioNTech mRNA (Disember 2020), vaksin Moderna mRNA (Disember 2020), gabungan antibodi monoklonal bamlanivimab dan etesevimab (Februari 2021), dan vaksin Johnson & Johnson adenovirus-vektor (Februari 2021).

Remdesivir

Remdesivir pada mulanya dikembangkan sebagai rawatan terhadap Ebola. Setelah kajian in vitro menunjukkan bahawa ia berkesan terhadap COVID-19, permintaan penggunaan kasih sayang membolehkan hospital mengakses ubat untuk rawatan pesakit yang sakit parah. Pada 1 Mei, ia menjadi pilihan rawatan pertama bagi COVID-19 yang mendapat kebenaran penggunaan kecemasan dari FDA. FDA telah membenarkannya digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital dengan kes-kes penyakit yang teruk. Pada 22 Oktober, remdesivir menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat COVID-19 tanpa kebenaran penggunaan kecemasan. Pada 19 November, ia juga diluluskan untuk EUA baru ketika digunakan dalam kombinasi dengan baricitinib (lihat Biologi di bawah).

Apa Kata Penyelidikan

Kajian yang diterbitkan diJurnal Perubatan New Englandmelihat 61 kes penggunaan rawatan remdesivir yang penuh kasih sayang di kalangan pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital. Pesakit ini sakit teruk; pada awal kajian, 30 orang melakukan ventilasi mekanikal dan empat orang melakukan oksigenasi membran ekstrasorporeal (ECMO). Selama rata-rata 18 hari, 68% pesakit mengalami peningkatan oksigenasi dan 57% orang yang menggunakan ventilator dapat diekubasi. Walau bagaimanapun, sebanyak 60% mempunyai kesan sampingan, dan 23% orang (semua dalam kumpulan pengudaraan mekanikal) mengalami komplikasi teruk, termasuk sindrom disfungsi pelbagai organ, kejutan septik, kecederaan buah pinggang akut, dan hipotensi.

Percubaan klinikal - Percubaan Rawatan COVID-19 Adaptive (ACTT) - oleh Institut Kesihatan Nasional (NIH) - menunjukkan bahawa orang dengan jangkitan COVID-19 yang teruk yang dirawat dengan ubat mengalami peningkatan gejala 4 hari lebih cepat (31% lebih cepat) daripada mereka yang tidak dirawat. Walaupun terdapat peningkatan dalam kadar kelangsungan hidup secara keseluruhan, ini tidak signifikan secara statistik. Orang dengan jangkitan sederhana, bagaimanapun, tidak menunjukkan peningkatan yang ketara ketika dirawat dengan rawatan remdesivir 10 hari berbanding rawatan standard. Walaupun terdapat peningkatan bagi orang yang dirawat dengan rawatan remdesivir selama 5 hari, para penyelidik menyatakan bahawa "perbezaannya adalah kepentingan klinikal yang tidak menentu.

Data yang dikeluarkan oleh pengilang ubat Gilead Sciences mencatat peningkatan hasil klinikal dalam percubaan kawalan rawak. Orang yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 dirawat dengan remdesivir (n = 541) atau plasebo (n = 521) selama 10 hari. Orang dalam kumpulan rawatan pulih lima hari lebih cepat daripada mereka yang berada dalam kumpulan kawalan, memerlukan lebih sedikit sokongan oksigen selama beberapa hari, dan lebih mungkin dikeluarkan lebih awal.

Sebaliknya, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) tidak menemui faedah klinikal dalam percubaan Solidariti mereka. Kajian ini merangkumi hampir 11,300 orang yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 di 30 negara. Peserta kajian menerima satu daripada empat rawatan: hidroksiklorokuin, interferon, lopinavir-ritanovir, atau remdesivir. Tidak ada rawatan yang menurunkan kadar kematian selama 28 hari atau keperluan untuk memulakan terapi ventilator. Sejak masa itu, WHO secara formal telah menasihatkan agar tidak menggunakan ubat tersebut untuk pesakit di hospital. Gilead Sciences telah mencabar keputusan ini, dan tinjauan rakan sebaya masih belum selesai.

Institut Kesihatan Nasional mengesyorkan remdesivir, dexamethasone, atau kombinasi remdesivir dengan dexamethasone untuk pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital yang memerlukan terapi oksigen konvensional.

Dexamethasone dan Methylprednisolone

Dexamethasone dan methylprednisolone adalah steroid yang sering digunakan untuk merawat keradangan. Mereka datang dalam formulasi oral dan IV. COVID-19 telah dikaitkan dengan reaksi keradangan yang teruk dalam banyak kes, dan para penyelidik ingin menyiasat faedah menggunakan ubat-ubatan anti-radang yang biasa ini.

Apa Kata Penyelidikan

Percubaan RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) mendapati bahawa rawatan dengan dexamethasone sekali sehari selama 10 hari meningkatkan hasil klinikal jika dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, kadar kematian menurun dari 41% menjadi 29% untuk pesakit yang ditempatkan di ventilator dan dari 26% hingga 23% untuk orang yang memerlukan oksigen tanpa terapi ventilator. Pesakit yang tidak memerlukan terapi oksigen atau ventilator tidak melihat manfaat klinikal daripada dexamethasone.

Analisis meta yang ditaja oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) meninjau 7 ujian klinikal secara rawak termasuk kira-kira 1700 pesakit COVID-19 yang sakit kritikal. Diterbitkan diJAMA, kajian mendapati bahawa kadar kematian 28 hari jauh lebih rendah bagi orang yang dirawat dengan steroid (dexamethasone, hydrocortisone, atau methylprednisolone) daripada yang dirawat dengan rawatan biasa atau plasebo (kematian mutlak 32% untuk steroid berbanding 40% untuk kawalan) .

Steroid telah menunjukkan faedah apabila digunakan bersama dengan tocilizumab (lihat bahagian Biologi di bawah). Satu kajian diSejarah Penyakit Rheumatikdinilai pesakit dengan COVID-19 yang juga mengalami ribut sitokin, sindrom keradangan yang terlalu aktif di dalam badan. Pesakit yang mengalami COVID-19 dan sitokin ribut dirawat dengan glukokortikoid dosis tinggi, metilprednisolon, selama lima hari. Sekiranya mereka tidak mula mengalami peningkatan klinikal dalam dua hari, mereka juga akan menerima dos tocilizumab IV. Apabila dibandingkan dengan orang yang dirawat dengan rawatan sokongan, kumpulan rawatan 79% lebih cenderung mengalami peningkatan klinikal dalam gejala pernafasan selama 7 hari, 65% lebih cenderung mati di hospital, dan 71% lebih kecil kemungkinannya memerlukan ventilasi mekanikal. Kajian lain, yang ini diDada, mengesahkan manfaat penemuan terapi gabungan pada 5,776 pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. Kortikosteroid menurunkan kematian sebanyak 34% tetapi kadar kematian menurun sebanyak 56% apabila digabungkan dengan tocilizumab.

Kanak-kanak yang mengalami sindrom keradangan multisistem pada kanak-kanak (MIS-C) mungkin mendapat manfaat daripada metilprednisolon, menurut kajian diJAMA. Dalam kajian itu, 111 kanak-kanak dengan sindrom itu dirawat dengan imunoglobulin IV dengan atau tanpa metilprednisolon. Anak-anak yang mendapat kedua-dua rawatan mempunyai hasil yang lebih baik, terutama demam berkurang dalam 2 hari dan penurunan demam berulang selama 7 hari.

Plasma Convalescent

Ubat adalah salah satu cara untuk mensasarkan COVID-19, tetapi badan kita sendiri mungkin juga menawarkan cara untuk memerangi penyakit ini. Apabila kita terdedah kepada bahan asing seperti COVID-19, sistem imun kita dapat mengembangkan antibodi terhadapnya. Darah yang mengandungi antibodi ini disebut sebagai plasma pemulihan.

Mengeluarkan plasma darah dari seseorang yang sakit dan menggantinya dengan plasma yang pulih dari seseorang yang telah pulih dari COVID-19 dapat membantu mereka melawan jangkitan. Proses ini dikenali sebagai pertukaran plasma.

Apa Kata Penyelidikan

Dua kajian kecil menunjukkan potensi keuntungan menggunakan plasma pemulihan untuk merawat kes jangkitan yang teruk. Satu siri kes merangkumi lima pesakit dengan radang paru-paru yang teruk yang memerlukan pengudaraan mekanikal. Kajian rintis berasingan merangkumi 10 pesakit dengan jangkitan COVID-19 yang teruk. Semua pesakit menjalani transfusi dengan plasma yang pulih. Kedua-dua kajian mencatatkan peningkatan gejala dalam tiga hari dan penurunan viral load dalam dua minggu (12 hari untuk siri kes, tujuh hari untuk kajian rintis). Keupayaan untuk menyapu ventilator perlahan, bagaimanapun, dan tidak dicapai untuk semua pesakit. Yang paling penting, nampaknya tidak ada bahaya yang disebabkan oleh rawatan tersebut.

Pada bulan April 2020, FDA terus meluluskan dua ujian klinikal secara rawak dan terkawal dengan plasebo di Johns Hopkins Medicine untuk melihat apakah plasma darah dapat membantu mencegah jangkitan COVID-19, bukan hanya merawat mereka yang dijangkiti teruk.

Hasilnya berbeza-beza. Secara positif, kajian diProsiding Klinik Mayomencatat bahawa plasma pemulihan tidak hanya selamat ketika digunakan untuk merawat 20,000 pesakit COVID-19 yang dirawat di hospital, tetapi juga berkaitan dengan penurunan kematian, terutama ketika diberikan lebih awal dalam perjalanan penyakit ini. Percubaan terbesar setakat ini merawat lebih daripada 35,000 pesakit yang dirawat di hospital dengan penyembuhan plasma. Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan plasma yang mempunyai tahap antibodi tinggi menurunkan kematian jika diberikan dalam 3 hari dari diagnosis. Satu kajian terhadap 160 pesakit COVID-19 mendapati bahawa merawat warga tua 65 dan lebih tua dalam masa 3 hari dari gejala ringan mengurangkan risiko mereka mengalami penyakit pernafasan yang teruk sebanyak separuh (16% dengan rawatan berbanding 31% dengan plasebo) selama 15 hari. Walaupun kematian tidak dinilai dalam kajian ini, para penyelidik menganggarkan hanya tujuh orang tua yang perlu dirawat untuk mengurangkan penyakit teruk pada satu orang dewasa.

Tidak semua penyelidikan begitu baik. Satu kajian terhadap hampir 500 orang dewasa menyatakan bahawa sementara plasma penyembuhan mengurangkan viral load dalam masa 7 hari, tidak ada penurunan kadar kematian. Satu kajian terkawal secara rawak termasuk 228 orang dewasa dengan pneumonia COVID-19 tidak menemui faedah klinikal bagi mereka yang dirawat dengan plasma pemulihan selama 30 hari. National Institutes of Health menghentikan percubaan klinikal pada bulan Mac 2021 kerana kekurangan faedah bagi orang-orang dengan gejala COVID ringan hingga sederhana.

Tanpa data yang lebih konsisten atau kukuh, terdapat kontroversi mengenai kebenaran darurat FDA untuk pemulihan plasma sebagai rawatan untuk COVID-19 pada bulan Ogos 2020. Pada Februari 2020, EUA telah dikemas kini. Hanya plasma penyembur tinggi-antibodi titer yang kini disetujui untuk digunakan. Ini juga terbatas pada pasien yang dirawat di rumah sakit pada awal penyakit mereka atau pada pesakit yang dirawat di rumah sakit yang mengalami kekebalan.

Plasma Convalescent dapat dikumpulkan seperti pendermaan darah, dan teknik dilakukan untuk memastikan plasma bebas dari jangkitan. Pada masa ini disarankan agar seseorang bebas gejala sekurang-kurangnya dua minggu sebelum menderma plasma.

Puluhan hospital A.S. kini menjadi sebahagian daripada Projek Plasma Convalescent COVID-19 Nasional, bekerjasama untuk menyiasat pertukaran plasma terapeutik.

Farmasi Regeneron —Casirivimab dan Imdevimab (sebelumnya REGN-COV2)

Regeneron Pharmaceuticals Inc. mengembangkan koktel antibiotik buatan manusia yang awalnya disebut REGN-COV2, yang sekarang dikenal sebagai casirivimab dan imdevimab. Rawatan penyelidikan merangkumi dua antibodi yang disasarkan terhadap COVID-19. Syarikat itu mengumumkan data awal yang menunjukkan bahawa viral load dan gejala COVID-19 dikurangkan dalam masa 7 hari rawatan. Setelah menambahkan 524 orang lagi ke percubaan mereka, REGN-COV2 didapati mengurangkan keperluan lawatan perubatan yang berkaitan dengan COVID pada hari ke-29 jika dibandingkan dengan orang yang dirawat dengan plasebo (2.8% berbanding 6.8%). Percubaan ditangguhkan untuk orang-orang yang memerlukan oksigen aliran tinggi atau pengudaraan mekanikal berdasarkan "profil risiko / faedah yang tidak menguntungkan" dalam kumpulan ini. Presiden Donald Trump, yang melaporkan keputusan ujian COVID-19 positif pada 1 Oktober, dirawat dengan REGN-COV2 pada 2 Oktober 2020.

Pada 21 November, FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan untuk koktail antibodi untuk orang dengan COVID-19 dengan penyakit ringan hingga sederhana yang berisiko tinggi mengalami komplikasi, yang tidak dirawat di hospital, dan yang tidak memerlukan oksigen tambahan. National Institutes of Health, bagaimanapun, menyatakan bahawa rawatan ini tidak boleh menjadi standard perawatan kerana "data tidak mencukupi untuk mengesyorkan penggunaan atau casirivimab plus imdevimab untuk rawatan pesakit luar dengan COVID-19 ringan hingga sederhana".

Regeneron mengeluarkan hasil percubaan Tahap 3 dalam siaran pers, mengumumkan bahawa koktel casirivimab-imdevimab mereka menurunkan jangkitan COVID-19 pada orang dengan pendedahan berisiko tinggi. Kajian ini mengarahkan 400 orang menjalani rawatan atau plasebo. Orang yang menerima koktel (n = 186) tidak mengalami jangkitan simptomatik, walaupun 10 mengalami jangkitan tanpa gejala. Kumpulan plasebo (n = 223), bagaimanapun, mengembangkan 8 jangkitan simptomatik dan 23 jangkitan tanpa gejala. Secara keseluruhan, rawatan menurunkan kadar jangkitan COVID-19 sebanyak separuh (5% untuk kumpulan rawatan berbanding 10% untuk plasebo) dan dilindungi sepenuhnya daripada jangkitan simptomatik.

Antibodi Sintetik lain

Regeneron Pharmaceuticals Inc. bukan satu-satunya syarikat yang ingin meneroka keberkesanan antibodi sintetik yang dibuat di makmal.

Eli Lilly - Bamlanivimab

Ditaja sebahagiannya oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Nasional, Eli Lilly and Company telah mengembangkan antibodi monoklonal (awalnya dikenal sebagai LY-CoV555, sejak dinamakan bamlanivimab) yang bertujuan untuk meneutralkan COVID-19. Ujian klinikal Fasa 2 merawat 452 orang dengan masing-masing 3 dos. Walaupun viral load menurun selepas dos kedua, kumpulan rawatan dan plasebo mempunyai viral load yang serupa selepas dos ketiga. Walau bagaimanapun, rawatan mengurangkan keparahan gejala dari hari ke 2 hingga 6 dan mengurangkan jumlah orang yang tinggal di hospital pada hari ke-29 (1.6% berbanding 6.3%). Penyelidikan berlanjutan ke fasa 3 ujian klinikal dan rawatan kombinasi dengan remdesivir dalam percubaan ACTIV-3-. Pada 13 Oktober, bagaimanapun, masalah keselamatan yang tidak dinyatakan telah dikemukakan mengenai rawatan dan perbicaraan ditangguhkan untuk pesakit yang dirawat di hospital.

Pada 9 November, FDA mengeluarkan kebenaran penggunaan kecemasan untuk rawatan ini untuk orang berisiko tinggi yang mempunyai COVID-19 ringan hingga sederhana, yang tidak dirawat di hospital, dan yang tidak memerlukan terapi oksigen kerana jangkitan COVID-19 mereka.

Pada bulan Disember, kajian terhadap 314 orang dengan COVID-19 ringan hingga sederhana diterbitkan diJurnal Perubatan New England. Semua peserta kajian dirawat dengan remdesivir, dan jika sesuai, oksigen dan / atau dexamethasone. Mereka kemudian secara rawak untuk menerima bamlanivimab atau plasebo. Para penyelidik menyatakan bahawa orang yang dirawat dengan antibodi peneutralan tidak mengalami peningkatan gejala pernafasan pada hari ke-5. Kajian berhenti merekrut kerana kekurangan kesan.

Dalam siaran akhbar, Eli Lilly melaporkan keberkesanan bamlanivimab sebagai terapi pencegahan. Dalam percubaan BLAZE-2 mereka (hasil belum diterbitkan), 965 penduduk rumah penjagaan yang pada mulanya diuji negatif untuk COVID-19 dirawat dengan antibodi monoklonal atau plasebo. Selama 8 minggu, mereka yang dirawat dengan bamlanivimab 57% kurang cenderung mengalami COVID-19 simtomatik. Empat orang mati akibat jangkitan mereka tetapi tidak ada yang tergolong dalam kumpulan rawatan.

Pada Februari 2020, FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan untuk kombinasi antibodi monoklonal bamlanivimab dan etesevimab. Rawatan ini bertujuan untuk pesakit yang tidak dirawat di hospital dengan gejala COVID-19 ringan hingga sederhana yang tidak memerlukan oksigen tambahan. Pesakit harus berumur 12 tahun ke atas, berat badan sekurang-kurangnya 40 kg, dan dianggap berisiko tinggi (mis. Berumur 65 tahun atau lebih tua, mempunyai keadaan perubatan kronik tertentu, dll.). Kajian percubaan klinikal secara rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan oleh 1,035 orang mendapati bahawa mereka yang menerima rawatan ini cenderung tidak dimasukkan ke hospital atau mati akibat COVID-19 (2% berbanding 7%).

Percubaan Tahap 3 merawat 769 pesakit COVID-19 dengan kombinasi antibodi monoklonal atau plasebo. Semua peserta berusia 12 tahun ke atas, dianggap berisiko tinggi, mempunyai gejala ringan hingga sederhana, dan tidak dimasukkan ke hospital pada awal kajian. Empat orang dalam kumpulan rawatan akhirnya memerlukan rawatan di hospital (4/511) sementara 15 orang dalam kumpulan plasebo dimasukkan ke hospital, 4 daripadanya meninggal (15/258). Secara keseluruhan, kombinasi bamlanivimab-etesevimab menurunkan risiko kemasukan ke hospital atau kematian sebanyak 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca akan memulakan ujian klinikal Tahap 3 untuk mengetahui apakah antibodi penyiasatan (AZD7442) dapat merawat dan diharapkan dapat mencegah jangkitan COVID-19. Kajian praklinikal menunjukkan keberkesanan pada tikus, namun belum digunakan secara klinikal.

Vaksin untuk COVID-19

Harapan terbaik untuk menguruskan jangka panjang COVID-19 adalah mengembangkan vaksin. Vaksin mengekspos tubuh anda ke antigen - zat yang menyebabkan tindak balas imun, dalam hal ini dari virus - dan memicu pengeluaran antibodi dari sistem imun anda. Tujuannya adalah untuk membuat antibodi terhadap virus tanpa menyebabkan jangkitan. Dengan cara itu, jika anda terdedah kepada antigen itu lagi, badan anda akan ingat bagaimana membuat antibodi tersebut terhadapnya. Mudah-mudahan, tindak balas imun anda sangat kuat sehingga anda tidak akan jatuh sakit sama sekali. Tetapi jika anda jatuh sakit, gejala anda akan lebih ringan daripada jika anda tidak mendapat vaksin.

Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan vaksin yang tersedia, siapa yang boleh mendapatkannya, dan seberapa selamatnya.

Enam calon vaksin utama telah menjalani ujian klinikal di Amerika Syarikat.

Pfizer Inc. — Calon Vaksin BNT162b2

Keberkesanan: Pada bulan November 2020, data awal dari percubaan Tahap III mencadangkan vaksin vektor mRNA yang dikembangkan oleh Pfizer dan BioNTech mungkin 90% berkesan dalam mencegah COVID-19. Vaksin diberikan dalam siri dua dos, selang tiga minggu. Ketika melihat kadar jangkitan 7 hari selepas dos kedua, 94 orang mengembangkan COVID-19 simtomatik dari populasi kajian yang berjumlah 43,538 orang (30% adalah orang yang berwarna). Ini menjadikan keberkesanan vaksin mereka melebihi 90%. Mereka mengeluarkan data tambahan 9 hari kemudian pada 18 November, dengan memperhatikan bahawa 170 kes COVID-19 simtomatik telah terjadi pada peserta percubaan, 8 kes pada mereka yang mengambil vaksin dan 162 orang yang mengambil plasebo. Ini meningkatkan data mereka untuk menunjukkan kadar keberkesanan 95% secara keseluruhan, kadar keberkesanan 94% pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun. Setelah mengkaji data tersebut, FDA mengeluarkan taklimat pada bulan Disember yang menyatakan penurunan kadar jangkitan bagi peserta kajian yang diberi vaksin seawal 10 hingga 14 hari setelah dos pertama mereka. Vaksinasi massa hampir 600,00 orang di Israel telah menunjukkan hasil keberkesanan yang serupa dengan yang dilakukan dalam ujian klinikal Pfizer. Selepas dos kedua, dinyatakan berkesan 92% terhadap COVID-19 pada umumnya - 94% terhadap penyakit simptomatik dan 90% terhadap penyakit asimtomatik. Kajian kawalan kes preprint UK juga melihat keberkesanan vaksinasi di dunia nyata. Melihat kira-kira 157,000 orang tua berusia lebih dari 70 tahun, satu dos vaksin berkesan terhadap penyakit simptomatik pada kadar 37% pada 14 hari, 55% pada 21 hari, 61% pada 28 hari, dan 57% pada 35 hari selepas satu dos. Selepas dos kedua, keberkesanan meningkat kepada 85 hingga 90%. Orang yang menghidap COVID-19 simptomatik setelah dos pertama mereka 43% berkemungkinan tidak memerlukan rawatan di hospital dalam masa 14 hari dari diagnosis mereka dan 51% cenderung untuk mati akibat jangkitan mereka.

Varian Virus

Beberapa jenis virus, juga dikenal sebagai varian, telah mengembangkan mutasi pada protein lonjakan yang dapat mengubah keberkesanan beberapa vaksin. Banyak varian telah ditemui hingga kini. Berikut adalah tiga perkara yang paling banyak diteliti.

• Varian Britain: Juga dikenali sebagai B.1.1.7 atau 20I / 501Y.V1, varian ini merangkumi 17 mutasi (8 daripadanya dalam protein lonjakan) dan pertama kali dikesan pada bulan September 2020.
• Varian Afrika Selatan: Juga dikenali sebagai B.1.351 atau 20H / 501Y.V2, varian ini merangkumi 21 mutasi (10 daripadanya dalam protein lonjakan) dan pertama kali dikesan pada Oktober 2020.
• Varian Brazil: Juga dikenali sebagai B.1.28.1 atau 20J / 501Y.V3, varian ini merangkumi 17 mutasi (3 daripadanya dalam protein lonjakan) dan pertama kali dikesan pada Januari 2021.

Varian Virus: Pfizer menilai serum 40 orang yang telah menerima kedua-dua dos vaksin tersebut dalam jarak 21 hari dan mengujinya terhadap virus yang serupa dengan virus asal yang dikesan di Wuhan, China (sebagai kawalan) dan kemudian dengan virus dengan lonjakan. mutasi protein yang terdapat dalam varian Inggeris. Tujuannya adalah untuk melihat seberapa berkesan serum dalam meneutralkan virus tersebut. Serum dari peserta kajian yang lebih muda (berumur 23-55 tahun, n = 26) meneutralkan varian Inggeris pada kadar 78% dan mereka dari peserta yang lebih tua (57-73 tahun, n = 14) pada kadar 83%. Mereka kemudian menguji varian lain. Uji antibodi peneutralan dilakukan pada serum 20 orang yang divaksinasi menggunakan virus kawalan, virus dengan mutasi N501Y untuk mewakili varian British dan Afrika Selatan, 69/70-penghapusan + N501Y + D614G mutasi untuk mewakili varian Britain, dan a virus dengan mutasi E484K + N501Y + D614G untuk mewakili varian Afrika Selatan. Dalam 6 sera, titer hanya separuh berkesan berbanding varian Afrika Selatan. Yang mengatakan, dalam 10 sera, titernya dua kali lebih tinggi daripada varian Inggeris. Secara keseluruhan, vaksin tetap berkesan terhadap varian ini dengan perbezaan antara 0,81 hingga 1,46 kali lipat jika dibandingkan dengan kontrol. Laporan awal serum dari 15 penerima vaksin diJurnal Perubatan New Englandmendapati penurunan keupayaan dua pertiga untuk meneutralkan varian B.1.351. Pfizer meneliti dos vaksin ketiga sebagai cara untuk meningkatkan tindak balas antibodi terhadap varian COVID-19.

Kanak-kanak: Pfizer sedang menyiasat keberkesanan vaksin mereka pada kanak-kanak. Percubaan Fasa III mereka pada masa ini merangkumi lebih daripada 2,200 kanak-kanak berumur 12 hingga 15 tahun dan lebih daripada 750 remaja 16 hingga 17 tahun.

Penyimpanan: Kebimbangan telah timbul mengenai perlunya menyimpan vaksin menggunakan teknologi rantai sejuk, iaitu, membekukannya pada -70 darjah Celsius (-94 darjah Fahrenheit). Pfizer mengembangkan wadah terkawal suhu khas menggunakan ais kering dengan penjejakan termal GPS untuk memastikan vaksin dikekalkan pada suhu yang tepat semasa penghantaran. Data yang diberikan kepada FDA sejak itu menunjukkan bahawa vaksin tetap stabil pada suhu pembeku standard hingga 2 minggu. Ini diharapkan dapat menjadikan vaksin dapat diakses di lebih banyak laman web.

Kelulusan: Vaksin telah diluluskan untuk digunakan di United Kingdom pada 2 Disember. Pada 8 Disember, Margaret Keenan yang berusia 90 tahun dari UK adalah peserta pertama yang tidak belajar di dunia yang menerima vaksin. Pada 11 Disember, FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan di Amerika Syarikat dan orang Amerika pertama diberi vaksin pada 14 Disember.

Kontroversi: Dengan penyebaran COVID-19 yang semakin meningkat, United Kingdom mengumumkan rancangan untuk memberikan dos vaksin dengan jarak 12 minggu daripada 3 minggu yang disyorkan. Walaupun ini akan meningkatkan jumlah orang yang menerima dos pertama vaksin, Pfizer dan BioNTech telah menyatakan bahawa ujian klinikal mereka tidak mempunyai data untuk menyokong keberkesanan jadual dos tersebut. Pada masa ini, Amerika Syarikat akan meneruskan jadual dos tiga minggu yang disyorkan.

Moderna Inc. - Calon Vaksin mRNA-1273

Hasil Awal: Dibiayai oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Nasional (NIAID) dan Lembaga Penyelidikan dan Pembangunan Lanjutan Bioperubatan (BARDA), Moderna menerbitkan hasil awal dari percubaan vaksin Tahap I diJurnal Perubatan New Englandpada bulan Julai 2020. Selepas dua dos vaksin mRNA, diberikan selama 4 minggu, 45 peserta kajian mengembangkan antibodi peneutralan dalam kepekatan yang setanding dengan yang dilihat pada plasma pemulihan. Percubaan Tahap II berikutnya menunjukkan hasil yang menjanjikan pada monyet. Dua puluh empat monyet rhesus dirawat dengan vaksin atau plasebo dan mendapat dua suntikan selang 4 minggu. Mereka kemudian langsung terkena COVID-19 dosis tinggi. Selepas 2 hari, hanya 1 dari 8 monyet yang divaksin mempunyai virus yang dapat dikesan sementara semua monyet yang dirawat dengan plasebo mengalami jangkitan. Sekali lagi, aktiviti meneutralkan jauh lebih tinggi daripada yang dilihat dengan serum pemulihan. Mereka juga mengesan tindak balas sel T CD4 terhadap protein lonjakan.

Keberkesanan: Pada bulan November 2020, data dari percubaan Tahap III mereka menunjukkan vaksin Moderna 94,5% terhadap COVID-10. Ketika melihat kadar jangkitan 2 minggu selepas dos kedua, 95 orang mengalami COVID-19 simptomatik dari populasi kajian yang terdiri daripada lebih daripada 30,000 orang yang merangkumi lebih dari 7,000 orang yang berumur lebih dari 65 tahun dan lebih daripada 11,000 orang yang mempunyai warna.Sebanyak 42% penduduk mempunyai keadaan berisiko tinggi seperti diabetes, penyakit jantung, atau kegemukan. Daripada mereka yang dijangkiti penyakit ini, 11 kes disenaraikan sebagai teruk tetapi tidak ada yang mendapat vaksin. Pada bulan Disember, mereka mengeluarkan data tambahan, mencatat bahwa 196 kes jangkitan simptomatik telah terjadi pada peserta percobaan, 11 kes pada mereka yang mengambil vaksin (tidak ada yang mengalami COVID-19 yang teruk) dan 185 pada orang yang mengambil plasebo. Ini menunjukkan keberkesanan 94.1% untuk COVID-19 secara keseluruhan dan keberkesanan 100% terhadap penyakit yang teruk. Ulasan rakan sebaya belum selesai.

Varian Virus: Moderna melakukan analisis in vitro, menguji serum dari 8 orang yang divaksinasi dari percubaan Tahap 1 mereka terhadap varian B.1.1.7 dan B.1.351. Syarikat itu mendakwa tidak ada penurunan ketara dalam menetralkan titer terhadap varian Britain tetapi mencatat penurunan 6 kali ganda pada varian Afrika Selatan. Atas sebab ini, mereka sedang menyiasat dan mengembangkan dosis penggalak untuk menargetkan varian B.1.351. Laporan awal serum dari penerima vaksin diJurnal Perubatan New Englandmendapati penurunan keupayaan 1.2 kali marginal untuk meneutralkan varian B.1.17 tetapi penurunan 6.4 kali ganda berbanding varian B.1.351.

Kanak-kanak: Moderna meneruskan percubaan untuk kanak-kanak berumur 12 tahun.

Tempoh Kekebalan: Yang penting, Moderna juga telah menerbitkan data mengenai jangkaan jangka masa tindak balas vaksin. Percubaan Tahap I menilai 34 orang yang menerima 2 dos vaksin dalam jarak 28 hari dan membandingkan tindak balas antibodi mereka dengan 41 kawalan pulih dari COVID-19. Para penyelidik mendapati bahawa antibodi peneutralan berterusan 90 hari selepas dos kedua vaksin dan pada kepekatan yang lebih tinggi daripada mereka yang sebenarnya menghidap penyakit ini. Ini memberi harapan bahawa vaksin dapat memberikan jangka masa kekebalan yang wajar. Lebih banyak data jangka panjang diperlukan untuk menentukan jangka masa sebenar tindak balas imun.

Penyimpanan: Tidak seperti vaksin Pfizer yang memerlukan teknologi rantai sejuk, vaksin Moderna dapat disimpan dalam pembeku standard pada suhu -4 darjah Celsius (-20 darjah Fahrenheit) selama enam bulan, suhu peti sejuk biasa selama 30 hari, dan suhu bilik selama 12 jam.

Kelulusan: FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan vaksin Moderna pada 18 Disember 2020. Dos pertama diberikan pada 21 Disember. Inggeris meluluskan vaksin ini untuk digunakan pada 8 Januari 2021.

Kontroversi: FDA sedang mempertimbangkan untuk menurunkan dos vaksin Moderna untuk meningkatkan bekalan yang ada dan jumlah orang yang dapat divaksin dengan dos pertama. Data dari percubaan Tahap II menunjukkan bahawa separuh dos vaksin menawarkan tahap imuniti yang sama dengan dos penuh untuk orang yang berumur sehingga 55 tahun. Namun, data tersebut merangkumi ratusan orang dan berasal dari percubaan yang bertujuan untuk menentukan apakah ada tindak balas imun terhadap vaksin, iaitu, apakah antibodi berkembang. Percubaan Tahap III adalah ujian yang benar-benar menilai keberkesanannya terhadap COVID-19. Dos vaksin penuh digunakan dalam kajian terakhir.

AstraZeneca - Calon Vaksin AZD1222 (sebelumnya ChAdOx1)

Hasil Awal: Bermitra dengan AstraZeneca, Institut Jenner Universiti Oxford telah maju dalam penyelidikan vaksin. Kerana vaksinnya untuk jenis coronavirus yang berlainan menunjukkan janji dalam percubaan manusia yang lebih kecil tahun lalu, Institut Jenner dapat bergerak maju dengan cepat. Selepas suntikan pertama vaksin vektor adenovirus mereka, antibodi peneutralan berkembang pada 91% daripada 35 peserta kajian yang menerima vaksin, memuncak pada 28 hari, dan tetap tinggi selama 56 hari. Dengan vaksin penggalak pada 4 minggu, antibodi peneutralan ditemui pada semua peserta. Vaksin mereka juga mempunyai tindak balas sel-T yang diketahui setelah 7 hari, memuncak pada 14 hari, dan bertahan hingga 56 hari. Vaksin buat sementara waktumenghentikan percubaan Tahap III pada bulan September 2020 setelah peserta mengembangkan myelitis melintang, keadaan neurologi yang boleh dicetuskan oleh virus. Setelah menentukan bahawa penyakit ini tidak berkaitan dengan vaksin, AstraZeneca meneruskan percubaannya setelah 6 minggu. Pada bulan November, lebih banyak data Tahap II / III yang ditinjau oleh rakan sebaya diterbitkan. Dengan peningkatan kepada 560 peserta kajian, 99% orang mengembangkan antibodi peneutralan dalam 2 minggu dari dos penggalak.

Keberkesanan: Pada bulan Disember, AstraZeneca menerbitkan data kajian rakan sebaya lebih daripada 11,000 peserta kajian di dua percubaan kajian yang berbeza. Kadar keberkesanan vaksin adalah 62% setelah dua vaksin dos penuh diberikan satu bulan (n = 8,895) dan 90% apabila diberi setengah dos diikuti dengan dos penuh sebulan kemudian (n = 2,741), untuk kadar keberkesanan gabungan 70.4%. Pada bulan Februari, mereka mengeluarkan lebih banyak data Tahap III, kali ini data mengenai populasi yang lebih besar daripada 17.100 peserta. Keberkesanan selepas satu dos dinyatakan 76% selepas 22 hingga 90 hari (59% untuk kumpulan dos penuh, 86% untuk kumpulan separuh dos). Keberkesanan 14 hari selepas rejimen dua dos adalah 67% terhadap COVID-19 simptomatik (57% untuk kumpulan dos penuh, 74% untuk kumpulan dos separuh). Menariknya, keberkesanan juga dipengaruhi oleh masa dos. Serendah 55% apabila dos diberikan kurang dari 6 minggu (33% untuk kumpulan dos penuh, 67% untuk kumpulan separuh dos) tetapi meningkat kepada 82% apabila dos dipisahkan sekurang-kurangnya 12 minggu (63 % untuk kumpulan dos penuh, 92% untuk kumpulan dos separuh). Perlu diketahui, keberkesanan ini didasarkan pada seseorang yang mengalami gejala COVID-19 dan tidak menggambarkan jangkitan COVID-19 tanpa gejala. Satu kajian kawalan kes pra-cetak dari United Kingdom melihat keberkesanan vaksinasi dos tunggal pada orang berusia lebih dari 70 tahun. Para penyelidik melihat kira-kira 157,000 orang yang diuji untuk COVID-19 di dunia nyata. Keberkesanan vaksin terhadap penyakit simptomatik adalah 22% pada 14 hari, 45% pada 21 hari, 60% pada 28 hari, dan 73% pada 35 hari. Orang yang mengalami COVID-19 simptomatik walaupun vaksinasi 37% cenderung untuk memerlukan rawatan di hospital dalam 14 hari selepas diagnosis mereka.

Varian Virus: Untuk memeriksa keberkesanan terhadap varian B.1.1.7, para penyelidik mengurutkan genom virus dari 499 peserta Tahap II / III yang mengontrak COVID-19. Terdapat penurunan 9 kali ganda dalam meneutralkan antibodi terhadap B.1.1.7 jika dibandingkan dengan virus asal. Bagi orang yang terdedah kepada varian B.1.1.7, keberkesanannya adalah 75% terhadap jangkitan COVID-19 simtomatik tetapi hanya 27% terhadap jangkitan asimtomatik. Ini berbeza dengan 84% dan 75% masing-masing untuk regangan asal. Malangnya, pemberian vaksin dihentikan di Afrika Selatan setelah data menunjukkan ia tidak berkesan terhadap COVID-19 ringan hingga sederhana yang disebabkan oleh B.1.351.

Penyimpanan: Tidak seperti vaksin mRNA, vaksin tidak perlu dibekukan dan boleh disimpan pada suhu sejuk.

Kelulusan: Vaksin telah diluluskan untuk digunakan di United Kingdom pada 30 Disember 2020. Dosis pertama diberikan pada 4 Januari 2021. Organisasi Kesihatan Sedunia mengesyorkan penggunaan vaksin pada Februari 2020.

Kontroversi: Sama seperti vaksin Pfizer, Inggeris telah mengumumkan perubahan pada jadual dos vaksin AstraZeneca dari 4 minggu hingga 12 minggu antara dos. Data yang ada menunjukkan bahawa terdapat keberkesanan yang serupa apabila diberikan pada frekuensi ini bagi orang yang menerima dos penuh vaksin.

Johnson & Johnson - Calon Vaksin Ad26.COV2.S

Hasil Awal: Vaksin ini sedang dikembangkan oleh Janssen Pharmaceutical Companies, bahagian Johnson dan Johnson. Ini adalah vaksin vektor adenovirus yang menyerang protein lonjakan yang dinyatakan oleh SARS-CoV-2. Satu kajian pada 52 monyet rhesus monyet mendapati bahawa satu suntikan mencetuskan tindak balas antibodi peneutralan dengan perlindungan terhadap virus. Percubaan Tahap I / II terhadap 56 orang dewasa yang dinilai keselamatan menggunakan jadual dos tunggal atau dua dos. Selepas satu dos, serokonversi (pengembangan antibodi terhadap protein lonjakan) adalah 99% dan tindak balas sel-T terhadap protein lonjakan mencapai 83%. Vaksin menunjukkan janji kerana ia adalah satu-satunya calon semasa yang memerlukan satu dos berbanding dua dos secara bersiri. Pada Oktober 2020, Johnson & Johnson melaporkan penyakit yang tidak dapat dijelaskan pada salah seorang peserta kajian mereka. Syarikat itu menghentikan percubaan klinikal mereka selama 11 hari sehingga mendapat jaminan bahawa penyakit itu tidak berkaitan dengan vaksin. Sejak itu, lebih banyak data Tahap I / II telah diterbitkan, menunjukkan tindak balas antibodi peneutralan pada dua kumpulan umur yang berbeza, berumur 18 hingga 55 dan berumur 65 tahun ke atas. Mereka juga membandingkan rejimen dos yang berbeza, contohnya, dos tinggi berbanding dos rendah dan dos tunggal berbanding dua dos yang berbeza 56 hari. Secara keseluruhan, 805 peserta diberi vaksin. Pada hari ke-29, rata-rata 90% orang mempunyai antibodi peneutralan (92-99% untuk kohort yang lebih muda, 88-96% untuk kohort yang lebih tua bergantung pada rejimen dos). Pada hari ke-57, penukaran serok 100% untuk semua orang tanpa mengira usia atau rejimen dos.

Keberkesanan: Percubaan Tahap 3 mereka telah merangkumi lebih daripada 43,000 orang dan terdapat 468 kes COVID-19 tanpa gejala. Vaksin paling berkesan terhadap jangkitan teruk, menunjukkan keberkesanan 85% setelah 28 hari tanpa kes yang dikesan selepas hari ke 49. Keberkesanan keseluruhannya adalah 66%, (72% di Amerika Syarikat, 66% di Amerika Latin, dan 57% di Afrika Selatan ). Yang perlu diperhatikan, 95% kes di Afrika Selatan adalah dari varian B.1.351.

Kelulusan: Vaksin Johnson & Johnson diberikan kebenaran penggunaan kecemasan FDA sebagai vaksin satu dos pada 27 Februari 2021. WHO memberikan kebenaran pada 12 Mac 2021.

Novavax Inc. - Calon Vaksin NVX-CoV2373

Hasil Awal: Ditaja oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Nasional (NIAID) dan Lembaga Penyelidikan dan Pembangunan Lanjutan Bioperubatan (BARDA), vaksin ini menggunakan teknologi nanopartikel untuk mengembangkan tindak balas antibodi terhadap protein lonjakan. Seperti banyak vaksin lain, ia diberikan dalam dua dos yang terpisah 21 hari. Ujian klinikal Tahap I / II telah menunjukkan tindak balas antibodi yang lebih besar daripada yang dilihat pada plasma pemulihan dari pesakit yang mengalami simptomatik dengan COVID-19. Percubaan Tahap III secara aktif mendaftar dengan tujuan untuk 30,000 peserta kajian, dua pertiga dari mereka akan menerima vaksin, selebihnya plasebo.

Keberkesanan: Dalam siaran akhbar, syarikat itu mengumumkan hasil awal dari percubaan Tahap 3 mereka di UK (lebih daripada 15,000 peserta) dan percubaan Tahap 2 mereka di Afrika Selatan (lebih daripada 4,400 peserta). Dalam kajian sebelumnya, 62 peserta mengembangkan COVID-19 simtomatik (6 dalam kumpulan rawatan berbanding 56 pada kumpulan plasebo). Secara keseluruhan, keberkesanan vaksin adalah 89.3%. Ini berkurang kepada 95.6% berbanding regangan asal dan 85.6% berbanding varian Britain. Kajian terakhir kurang berjaya, mencatat 44 kes COVID-19 simptomatik (15 pada kumpulan rawatan berbanding 29 kes pada kumpulan plasebo) dengan keberkesanan keseluruhan 60%. Urutan hanya dilakukan pada 27 daripada kes positif tetapi 25 daripadanya disahkan sebagai varian Afrika Selatan.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Calon Vaksin INO-4800

Gabungan untuk Inovasi Penyediaan Wabak dan Yayasan Bill dan Melinda Gates adalah antara pelbagai sumber pendanaan untuk calon vaksin ini. Suntikan pertama vaksin DNA ini yang dikembangkan oleh INOVIO Pharmaceuticals, Inc. diberikan kepada subjek yang sihat pada 6 April 2020. Pada bulan September 2020, FDA menangguhkan ujian klinikal Tahap II / III sementara ia menilai keselamatan alat penyampaiannya yang menyuntik DNA ke dalam sel. Syarikat itu menjangkakan untuk meneruskan percubaan pada suku kedua 2021.

Biologi

Kes COVID-19 yang teruk telah dikaitkan dengan apa yang disebut ribut sitokin. Sebagai sebahagian daripada tindak balas imun yang normal, tubuh merekrut sitokin-protein yang disekresikan oleh sel-sel sistem imun-ke tempat jangkitan. Namun, dalam beberapa kes, proses tersebut menjadi hiperresponsif dan sitokin berlebihan dilepaskan. Sebilangan sitokin ini bersifat radang dan boleh menyebabkan memburuknya gejala pernafasan atau kegagalan organ. Ejen biologi - rawatan farmaseutikal yang dibuat dari sumber biologi - kini dipertimbangkan untuk menangani perkara ini.

Baricitinib

Baricitinib adalah perencat JAK1 / JAK2, kelas ubat yang digunakan untuk meradang dengan mengurangkan kesan sitokin tertentu.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Sebagai sebahagian daripada Percubaan Rawatan Adaptive COVID-19 (ACTT-2), percubaan terkawal plasebo rawak Tahap III telah menunjukkan janji awal untuk ubat tersebut. Kira-kira 1,000 pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 secara rawak untuk menerima remdesivir sahaja atau remdesivir dengan baricitinib. Rata-rata, pesakit bertambah baik secara klinikal sehari lebih awal dengan rawatan kombinasi. Pada bulan November 2020, FDA meluluskan kombinasi ubat (bukan baricitinib sahaja) untuk kebenaran penggunaan kecemasan untuk rawatan pesakit di hospital yang memerlukan suplemen oksigen, rawatan ventilator, atau oksigenasi membran ekstrasorporeal (ECMO). Institut Kesihatan Nasional, bagaimanapun, telah menyatakan bahawa tidak ada bukti yang cukup untuk menyokong rejimen ini sebagai rawatan pilihan ketika dexamethasone tersedia.

Interferon Beta-1a

Interferon adalah bahagian semula jadi sistem imun anda. Sitokin ini meningkatkan tindak balas imun terhadap virus. Pada masa ini, interferon adalah rawatan suntikan yang digunakan untuk hepatitis virus.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Oleh kerana COVID-19 adalah keadaan paru-paru dalam kebanyakan kes, para penyelidik melihat apakah pernafasan interferon beta-1a ke dalam paru-paru dapat membantu meningkatkan respons imun terhadap virus. Ujian klinikal double-blinded rawak Tahap 2 diPerubatan Pernafasan Lancetmelihat kira-kira 100 orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. Peserta diberi rawatan dengan interferon beta-1a yang dihirup melalui nebulizer atau plasebo selama 14 hari. Kumpulan interferon mengalami peningkatan klinikal dua kali ganda setelah 15 hingga 16 hari dan tiga kali peningkatan pada hari ke-28. Walaupun tempoh tinggal di hospital tidak menurun, terdapat penurunan 79% dalam keparahan penyakit atau kematian.

Tocilizumab

Tocilizumab adalah antibodi monoklonal yang menyekat reseptor sel daripada mengikat interleukin-6 (IL-6), salah satu sitokin pro-radang. Ini, secara teori, akan membantu mengurangkan keparahan ribut sitokin dan membantu orang pulih lebih cepat.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan:

Kajian diRheumatologi Lancetmendapati 39% penurunan risiko penggunaan ventilator atau kematian pada pesakit pneumonia COVID-19 yang dirawat dengan tocilizumab jika dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan terapi standard. Walau bagaimanapun, tocilizumab bertindak sebagai imunosupresan dan para penyelidik juga mendapati bahawa mereka yang dirawat dengan ubat ini juga mengalami peningkatan 3 kali ganda dalam mengembangkan jangkitan baru yang lain seperti aspergillosis invasif. Menurut kajian 154 pesakit diPenyakit Berjangkit Klinikal, tocilizumab menurunkan kadar kematian pada pesakit COVID-19 yang memerlukan ventilator sebanyak 45% jika dibandingkan dengan mereka yang tidak diberi ubat. Walaupun mereka yang dirawat dengan tociluzumab lebih cenderung mengalami jangkitan kuman (54% berbanding 26%) selama 47 hari susulan, mereka tidak mengalami peningkatan kematian akibat superinfeksi tersebut

Tiga kajian diterbitkan dalamPerubatan Dalaman JAMApada Oktober 2020 tetapi hasilnya tidak konsisten. Satu kajian di Amerika merawat 433 orang dengan COVID-19 yang teruk dalam masa dua hari dari kemasukan mereka ke unit rawatan rapi. Kadar kematian mereka adalah 29% berbanding 41% untuk pesakit ICU yang tidak menerima tocilizumab. Walau bagaimanapun, kajian Perancis dan Itali tidak menemui faedah klinikal dalam percubaan label terbuka secara rawak bagi mereka yang menghidap radang paru-paru COVID-19. Kajian terdahulu meninjau 130 orang dengan penyakit sederhana hingga parah dan yang terakhir berjumlah 126 orang. Mereka tidak menemukan perbezaan dalam kadar kematian pada 28 hari atau peningkatan gejala dengan rawatan masing-masing setelah 14 hari. Kajian lain diJurnal Perubatan New Englandmelihat hampir 400 orang yang menghidap radang paru-paru COVID-19. Mereka yang dirawat dengan tocilizumab cenderung tidak memerlukan pengudaraan mekanikal pada hari ke-28 (12% berbanding 19% jika dibandingkan dengan rawatan standard). Walaupun hasil klinikal diperbaiki, kadar kematian tidak banyak berubah.

Malangnya, tidak semua kajian menunjukkan kebaikan. Sebilangan telah menunjukkan bahaya. Satu kajian di Brazil terhadap 129 pesakit COVID-19 yang sakit teruk dirawat dengan tocilizumab dengan rawatan standard atau rawatan standard sahaja. Pada 15 hari, kematian sebenarnya lebih tinggi bagi mereka yang dirawat dengan tocilizumab, 17% berbanding 3%. Pada 29 hari, kadar kematian tidak signifikan secara statistik antara kedua-dua kumpulan. Walaupun kajian lain menunjukkan manfaat untuk bertahan hidup, kajian ini menimbulkan masalah penting untuk keselamatan. Sebenarnya, kajian ini ditamatkan lebih awal kerana alasan itu.

Institut Kesihatan Nasional pada masa ini mengesyorkan tocilizumab plus dexamethasone untuk pesakit COVID-19 di ICU yang memerlukan pengudaraan mekanikal atau oksigen kanula hidung aliran tinggi. Pesakit bukan ICU yang menghidap hipoksia dan memerlukan pengudaraan yang tidak invasif atau oksigen aliran tinggi juga memenuhi syarat untuk menjalani rejimen ini, jika mereka juga mempunyai penanda keradangan yang tinggi. Walaupun begitu, tocilizumab tidak boleh digunakan untuk orang yang mempunyai imunisasi yang ketara.

Antivirus lain

Terdapat sejumlah rawatan antivirus — ubat-ubatan yang mencegah kemampuan virus untuk membiak — sedang disiasat untuk COVID-19 pada masa ini.

Molnupiravir

Molnupiravir adalah ubat yang menyekat replikasi beberapa virus RNA. Ini adalah prodrug, ubat yang tidak aktif, yang dimetabolismekan ke bentuk aktifnya (N4-hidroksisididin) di dalam badan. Ubat ini telah dikembangkan oleh Merck dan Ridgeback Biotherapeutics.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Percubaan klinikal fasa 2 merangkumi 78 orang yang tidak dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 simptomatik dan tahap virus yang dapat dikesan pada swab nasofaring asas mereka. Rawatan dengan molnupiravir menurunkan viral load mereka menjadi 0 pada hari ke-5 (0/47) tetapi virus tetap dapat dikesan pada 24% kumpulan plasebo (6/25). Tiada kesan sampingan yang serius disebabkan oleh rawatan.

Ubat Influenza

Favipiravir dan arbidol adalah ubat antivirus yang digunakan untuk merawat selesema. Dalam kepekatan tinggi, ia mungkin berkesan terhadap COVID-19.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Dalam kajian 240 pesakit COVID-19, para penyelidik membandingkan keberkesanan favipiravir dengan arbidol. Gejala batuk dan demam bertambah cepat dengan favipiravir daripada arbidol, tetapi tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar pemulihan pada hari ke tujuh. Kedua-dua ubat boleh diterima dengan baik dengan hanya kesan sampingan yang ringan.

Lopinavir-Ritonavir

Lopinavir-ritonavir adalah sepasang ubat antivirus yang digunakan untuk merawat HIV yang mungkin berkesan terhadap COVID-19.

Apa yang dikatakan oleh penyelidikan ini: Dalam kajian 199 orang dengan radang paru-paru dari COVID-19 dan kadar oksigen rendah, 94 orang diberi lopinavir-ritonavir dan selebihnya diberi plasebo. Walaupun lebih banyak orang yang dirawat dengan lopinavir-ritonavir telah mengalami peningkatan gejala pada hari ke-14, (45.5% berbanding 30%), tidak ada perbezaan yang signifikan antara kedua-dua kumpulan ketika datang ke masa terapi oksigen, perlunya ventilasi mekanikal, tempoh rawatan di hospital, atau kadar kematian. Kajian lain mengacak 127 orang dewasa yang dirawat di hospital dengan COVID-19 untuk terapi tiga kali ganda dengan lopinavir-ritonavir, ribavirin, dan interferon β-1b atau kepada lopinavir-ritonavir sahaja. Pesakit dalam kumpulan terapi tiga berhenti menumpahkan virus lebih cepat (7 hari berbanding 12 hari), mengalami peningkatan gejala sebelumnya (4 hari berbanding 8 hari), dan meninggalkan hospital lebih awal (9 hari berbanding 15 hari).

Hydroxychloroquine dan Chloroquine

Hydroxychloroquine dan chloroquine adalah ubat-ubatan yang kini diluluskan oleh FDA untuk merawat penyakit malaria dan autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis.Dengan mengganggu glikosilasi protein dan proses enzimatik lain, dipercayai ubat-ubatan ini dapat mencegah COVID-19 mengikat, memasuki, dan mereplikasi sel manusia.

Kajian yang membandingkan hidroksiklorokuin dengan klorokuin mendapati bahawa hidroksiklorokuin sedikit kurang kuat, tetapi masih berpotensi berkesan terhadap COVID-19 secara in vitro.

Apa Kata Penyelidikan

Kajian Perancis memimpin penyelidikan hidroksiklorokuin dan klorokuin. Pada mulanya ia merangkumi 26 pesakit COVID-19 yang dirawat dengan rejimen hidroksiklorokuin dan 16 pesakit kawalan yang tidak dirawat. Enam daripada pesakit yang dirawat dengan hydroxychloroquine juga dirawat dengan azithromycin (juga dikenali sebagai Z-Pack, yang diresepkan untuk beberapa jangkitan). Di atas kertas, hasilnya kelihatan menjanjikan. Pada hari keenam, penulis kajian menyatakan bahawa orang yang dirawat dengan hydroxychloroquine menurunkan viral load mereka - jumlah virus dalam darah mereka - sebanyak 57%, dan mereka yang juga dirawat dengan azithromycin telah membersihkan virus sama sekali.

Walaupun ini menggembirakan, kajian ini tidak membahas bagaimana pasien bernasib baik secara klinikal, yang bermaksud apakah gejala mereka mulai membaik atau tidak. Juga, tidak jelas apakah rawatan itu membawa kepada masalah perubatan yang menghalang peserta kajian untuk mengikuti penyelidik (seorang meninggal, tiga dipindahkan ke unit rawatan intensif, satu menghentikan rawatan kerana kesan sampingan ubat, seorang meninggalkan hospital).

Walaupun FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan untuk kedua-dua produk chloroquine fosfat dan hidroksichloroquine sulfate untuk COVID-19 pada bulan Mac, pada 15 Jun, pihaknya membatalkan kebenaran tersebut, dengan alasan tidak berkesan dan kesan sampingan yang serius.

Walaupun terdapat bukti anekdot untuk menyokong penggunaan ubat-ubatan ini, kajian selanjutnya tidak menunjukkan faedah yang sama. Kajian Perancis kedua mengikuti protokol yang sama dengan kajian asal tetapi mendapati bahawa hidroksiklorokuin tidak meningkatkan simptom secara signifikan atau mengurangkan pelepasan virus dari badan. Beberapa kajian lain menunjukkan hidroksiklorokuin tidak lebih berkesan daripada plasebo ketika merawat orang yang menghidap COVID-19. Pada bulan September 2020, percubaan klinikal rawak plasebo double-blind diPerubatan Dalaman JAMAmenyimpulkan bahawa hidroksiklorokuin tidak berkesan untuk mencegah jangkitan pada 132 pekerja kesihatan. Perkara yang sama berlaku bagi orang yang kerap mengambil hidroksiklorokuin untuk merawat penyakit reumatologi. Kajian lain menunjukkan pengambilan hidroksiklorokuin tidak mengurangkan risiko mereka dijangkiti COVID-19 jika dibandingkan dengan orang yang tidak mengambil ubat tersebut.

Lebih membimbangkan adalah kemungkinan kesan sampingan dari ubat-ubatan ini. Kajian Brazil terpaksa dihentikan lebih awal kerana komplikasi daripada dos tinggi klorokuin. AJAMAkajian menunjukkan bahawa rawatan dengan hidroksiklorokuin memanjangkan selang QT pada lebih dari 20% pesakit COVID-19, penemuan pada elektrokardiogram (ECG) yang dapat dikaitkan dengan perkembangan aritmia jantung yang mengancam nyawa.

Tidak semua laporan buruk. Satu kajian telah dikeluarkan yang menunjukkan potensi faedah hidroksiklorokuin dalam rawatan COVID-19. Para penyelidik mengkaji lebih dari 2500 orang dewasa dan mendapati bahawa orang yang dirawat dengan ubat tersebut mempunyai kematian 14% berbanding 26% tanpanya. Apabila hidroksiklorokuin digabungkan dengan azitromisin, kematian adalah 20%. Terdapat kontroversi mengenai kajian ini, bagaimanapun, kerana jumlah orang yang dirawat dengan steroid dexamethasone jauh lebih tinggi dalam kumpulan rawatan, menunjukkan bahawa manfaatnya mungkin berasal dari steroid daripada hidroksichloroquine atau azithromycin. Walaupun 68% daripada semua peserta kajian dirawat dengan steroid, hanya 35% dalam kumpulan bukan rawatan yang menerima dexamethasone. Kira-kira 79% dalam kumpulan hidroksiklorokuin dan 74% dalam kumpulan hidroksiklorokuin dengan kumpulan azitromisin juga telah menerima steroid.

Satu Perkataan dari Verywell

Adalah mustahak untuk memberikan harapan pada masa ketidakpastian ini, tetapi juga penting untuk kita mencari cara yang objektif dan terbukti secara saintifik untuk melindungi diri kita sendiri. Dengan beratus-ratus ujian klinikal yang sedang dijalankan, kita mesti terus berwaspada dalam memeriksa apa yang berhasil dan yang tidak. Rawatan perlu terbukti selamat dan berkesan sebelum kita menggunakannya untuk merawat sebahagian besar penduduk.