Christoph Burgstedt / Perpustakaan Foto Sains / Getty Images
Pengambilan Utama
- Orang yang menjalani kemoterapi untuk barah payudara menangani kesan sampingan dari sel sihat mereka yang dibunuh bersama dengan sel barah mereka.
- Terapi barah masa depan dapat disasarkan untuk menjadikan rawatan barah lebih efektif dan kurang merusak.
- Hampir 30,000 daripada 325,000 orang yang didiagnosis menderita barah payudara setiap tahun membawa varian genetik tertentu yang memungkinkan untuk membunuh sel barah mereka tanpa membahayakan sel normal mereka.
- Para penyelidik terus mengenal pasti sasaran tambahan, yang akan memperluas jumlah orang yang dapat memanfaatkan terapi kanser yang disasarkan.
Penyelidikan baru menunjukkan potensi untuk mengembangkan terapi yang disasarkan baru untuk barah payudara yang bukan hanya akan menghentikan pertumbuhan sel dalam sel barah, tetapi juga membunuhnya tanpa merosakkan sel yang sihat. Walaupun terapi yang disasarkan bukan baru, penyelidikan ini juga mengenal pasti sasaran baru. sebagai cara untuk menentukan orang yang akan mendapat manfaat daripada terapi masa depan yang bertujuan untuk mencapai sasaran tersebut.
Seperti semua barah, barah payudara bermula ketika normal, sel yang sihat mengalami perubahan dan mula membelah dengan begitu cepat sehingga pertumbuhan sel tidak terkawal. Hasilnya adalah jisim sel, yang dirasakan sebagai gumpalan. Setelah diagnosis kanser payudara dibuat, rawatan sering kali melibatkan kemoterapi. Tetapi kemoterapi boleh menjadi keras, membunuh bukan hanya sel-sel barah yang buruk tetapi juga sel-sel sihat yang baik dan membuat orang yang menjalani kemoterapi merasa sangat sakit. Di masa depan, mungkin ada rawatan yang hanya menargetkan sel-sel barah dan memelihara sel-sel yang sihat, menjadikan rawatan barah lebih berkesan dan kurang berbahaya.
Hasil penyelidikan kolaboratif oleh saintis di Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimore, Maryland, dan Oxford University di Oxford, UK, menunjukkan bahawa sel-sel barah dapat disasarkan dan kemudian dibunuh dengan mengganggu enzim yang penting untuk pembelahan sel. Kajian mereka diterbitkan diAlam semula jadipada 9 September.
"Menyasarkan pembahagian sel adalah pendekatan logik untuk membunuh sel barah, kerana kanser adalah pertumbuhan sel yang tidak normal, tetapi rawatan semasa juga membunuh sel yang sihat," kata penulis kajian Andrew Holland, PhD, profesor biologi dan genetik di Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimore, memberitahu Verywell. "Sebagai contoh, rawatan kanser Taxol (paclitaxel) menghapus sumsum tulang dan sel induk, membuat pesakit merasa lemah dan menyebabkan rambut gugur."
Peranan Pembahagian Sel dalam Kanser
Seiring bertambahnya sel, sel-sel itu menggantikannya semasa proses yang dikenali sebagai pembelahan sel, atau mitosis. Satu struktur di dalam sel, yang disebut sentrosom, memainkan peranan penting dalam pembelahan sel.Untuk sel membelah, sentrosom mesti menduplikasi dirinya sendiri. Setelah itu berlaku, kedua-dua sentrosom kemudian bergerak ke hujung sel yang bertentangan. Protein berkumpul di setiap sentrosom, membantu menarik sel menjadi dua sel anak. Apabila berlakunya mutasi, prosesnya berjalan serba salah. Pembahagian sel berlaku terlalu kerap, menghasilkan terlalu banyak sel, dan mengakibatkan tumor.
Strategi Membunuh Barah
Mengubati barah boleh melibatkan pembedahan, radiasi, dan kemoterapi tradisional, yang membunuh sel barah dan sel yang sihat. Baru-baru ini, terapi yang disasarkan telah tersedia. Mereka adalah rawatan yang lebih membezakan kerana mereka menargetkan bahagian sel kanser tertentu dan menghentikan pertumbuhannya, tetapi walaupun mereka tidak membunuh sel yang sihat, mereka juga mungkin tidak membunuh sel barah.
"Pembelahan sel telah disasarkan sebelumnya, dan banyak ubat dapat menghentikannya, tetapi itu membawa keracunan," William Cance, MD, ketua pegawai perubatan dan saintifik untuk American Cancer Society di Atlanta, Georgia, memberitahu Verywell.
Sebagai contoh, terapi dapat menargetkan protein dalam sel kanker, tetapi protein yang sama juga mungkin ada pada sel yang normal dan sihat. Oleh itu, terapi yang mensasarkan protein semasa pembelahan sel (disebut terapi sasaran anti-mitotik) dapat menghentikan sel barah daripada mendua, tetapi mungkin juga beracun untuk sel yang sihat, menyebabkan kesan sampingan.
"Mutasi yang tepat perlu dicari dan disasarkan secara khusus," kata Cance.
Untuk mengenal pasti strategi yang membunuh sel barah tetapi mengosongkan sel normal, para penyelidik perlu mencari kerentanan pada sel barah dan memanfaatkannya. Dan mereka berjaya.
Varian genetik yang disebut 17q23 ditemukan dalam sel pada 9% orang yang menderita barah payudara, dan ia menjadikan protein yang disebut TRIM37 lebih aktif dengan memperkuatkan kesannya. Apabila TRIM37 lebih aktif, sentrosom tidak berkelakuan dengan betul dan kesalahan berlaku semasa pembahagian sel, menyebabkan pembahagian sel yang terlalu aktif mengakibatkan tumor.
Enzim yang dipanggil PLK4 memulakan proses pembahagian sel yang salah dalam sel yang terlalu banyak mengekspresikan TRIM37. Kajian menunjukkan bahawa menggunakan bahan kimia untuk menyekat enzim PLK4 yang terganggu sentrosom, pada dasarnya membunuh sel-sel kanser dengan menjauhkannya dari pendua.
"Sekiranya kita membuang sentrosom tersebut, sel-sel barah tidak dapat bertahan," kata Holland. "Perubahan sel dapat mendorong evolusi, tetapi kesalahan memungkinkan sel menjadi rentan."
Mengenal pasti Sasaran Terapi
Untuk membunuh sel barah menggunakan pendekatan yang disasarkan, sasaran mesti dikenal pasti. "Itu berpotensi untuk membuka kelas baru dan jenis ubat barah baru di masa depan," kata Cance.
"Sebilangan besar pesakit barah payudara yang terlalu banyak mengekspresikan gen TRIM37 akan membawa penguatan 17q23," kata Holland. "Kami benar-benar akan dapat menggunakan hasil kajian ini untuk mengembangkan ujian untuk menemukan orang yang cenderung merespon terapi tertentu."
Menggunakan sasaran ini akan serupa dengan apa yang sedang dilakukan untuk menguji tumor untuk menentukan subtipe barah payudara, seperti HR- / HER2 +, atau untuk melakukan ujian genetik pada ahli keluarga untuk melihat apakah mereka membawa gen BRCA1 atau BRCA2 atau mutasi yang diwarisi.
"Subtipe barah payudara HER2 + dikaitkan dengan 40% hingga 50% kanser yang membawa amplikon 17q23, dan juga sebilangan besar barah payudara BRCA1 dan tiga kali ganda negatif," kata Holland. "Amplikon 17q23 ditemukan di 9% dari semua barah payudara - hampir sama dengan semua pesakit BRCA yang disatukan."
Itu bermaksud 325,000 orang yang didiagnosis menghidap barah payudara setiap tahun, kira-kira 30,000 dari mereka dapat memperoleh manfaat daripada terapi yang disasarkan pada masa depan berdasarkan interaksi 17q23, TRIM37, dan PLK4.
"Keseronokan di sini adalah untuk rawatan dengan kesan terapeutik yang lebih besar kerana ketoksikan akan terhad pada sel barah," kata Holland.
Langkah seterusnya
Kajian baru ini menyumbang kepada pengetahuan yang akan membantu mengembangkan ujian khusus dan terapi masa depan, tetapi ia masih awal. Sebelum rawatan baru tersedia untuk orang ramai, lebih banyak kajian eksploratori perlu dilakukan.Sekiranya kajian makmal tambahan kelihatan positif, ujian klinikal perlu dilakukan untuk menentukan dos terbaik dan menilai keberkesanan dan keselamatan. Kemudian, rawatan akan dilakukan untuk kajian peraturan dan kelulusan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA). Semua itu memerlukan bertahun-tahun kerja dan ketekunan.
"Sel-sel kanser mengembangkan daya tahan terhadap terapi, seperti perencat kinase (enzim) seperti PLK4. Ini adalah salah satu masalah terbesar dalam barah," kata Cance. "Penelitian ini tampaknya menjadi mekanisme yang menyelamatkan sel-sel normal. Tantangannya adalah untuk mengembangkan perawatan yang mencegah sel-sel barah dari memprogram ulang kinase mereka dan terus tumbuh."
Cance mengatakan bahawa kajian ini membuka pintu untuk pelbagai jenis terapi barah yang disasarkan dan kelas baru ubat barah yang tidak akan terhad kepada barah payudara. Terapi yang lebih diskriminasi akan menjadikan rawatan semua jenis barah lebih selamat dan berkesan.
Apa Ini Bermakna Untuk Anda
Sekiranya anda atau orang yang anda sayangi menghidap barah payudara, kajian ini memberikan harapan untuk rawatan yang diperibadikan pada masa akan datang. Ketahui bahawa penyelidik di seluruh dunia bekerja keras untuk mencari cara untuk mensasarkan dan merawat keadaan anda dengan sebaik-baiknya.
Sekiranya anda berisiko mendapat barah payudara, berbincanglah dengan doktor anda mengenai pengurangan risiko anda. Walaupun anda tidak dapat mengubah gen atau usia anda, anda dapat waspada dalam menangani faktor risiko yang dapat anda kendalikan, seperti:
- Mengehadkan pengambilan alkohol
- Mengurangkan berat badan berlebihan
- Berhenti menggunakan tembakau
- Bersenam secukupnya
- Melakukan pemeriksaan payudara sendiri setiap bulan
-hyperlipidemia.jpg)
.jpg)
