Risiko Kecacatan Lahir Dari Dadah HIV

Sudah lama ada kebimbangan bahawa wanita dengan HIV yang mengambil ubat antiretroviral tertentu semasa kehamilan mungkin mengalami peningkatan risiko kecacatan kelahiran. Penyelidikan ini sering bertentangan, dan kebimbangan mengenai risiko yang berpotensi kadang-kadang dapat melupakan persepsi kita mengenai keselamatan sebenar ubat.

Latar belakang

Ubat antiretroviral Sustiva (efavirenz) telah lama menjadi perhatian, dengan garis panduan rawatan sebelumnya yang menyarankan agar tidak digunakan, sekurang-kurangnya pada trimester pertama, kerana kemungkinan risiko teratogenik (kecacatan kelahiran).

Saranan itu telah berubah dan sekarang membenarkan penggunaan Sustiva, walaupun sebagai alternatif kepada agen pilihan seperti Descovy (emtricitabine + tenofovir AF), Prezista (darunavir), dan Isentress (raltegravir).

Penggera yang sama dibunyikan pada tahun 2018 dan 2019 mengenai Tivicay (dolutegravir), ubat antiretroviral yang dipercayai berkaitan dengan 11 kes kecacatan tiub saraf di Rwanda dan Botswana.

Sebagai tindak balas kepada laporan awal ini, Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S. (DHHS) memindahkan Tivicay ke "status alternatif," keputusan yang sejak itu dibatalkan. Pada Februari 2021, setelah melakukan penyelidikan yang menyeluruh, Tivicay sekali lagi diberi "status pilihan" bagi orang-orang yang berusaha hamil.

Amaran ini telah membuat banyak orang bingung apakah antiretroviral ini menimbulkan risiko sebenar kepada anak yang belum lahir dan, jika ya, berapa banyak?

Sustiva

Dalam menilai risiko sebenar kecacatan kelahiran yang berkaitan dengan antiretroviral, kebanyakan bukti semasa datang dari kajian haiwan dan rekod kehamilan antiretroviral.

Dalam kebanyakan kes, kajian haiwan bertanggungjawab untuk membunyikan penggera, menyebabkan DHHS dan yang lain mengambil langkah proaktif untuk menyiasat tuntutan tersebut (kadang-kadang selama bertahun-tahun) dan "meletakkan brek" pada ubat hingga saat itu.

Begitulah keadaannya dengan Sustiva.

Kajian Haiwan

Kebimbangan mengenai teratogenisiti yang disebabkan oleh Sustiva pertama kali muncul pada tahun 1998 apabila tiga dari 20 monyet cynomolgus yang terdedah kepada ubat itu mempunyai bayi dengan lelangit sumbing dan kecacatan tiub saraf. Yang membuat penemuan adalah bahawa kepekatan ubat relatif hanya 1.3 kali lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia.

Kajian lain melaporkan bahawa tikus yang terkena Sustiva mengalami resorpsi janin, fenomena di mana janin yang mati semasa kehamilan diserap semula oleh adik-beradik yang tinggal.

Walaupun kesahihan kajian ini, penemuan secara keseluruhan tidak konsisten, dengan beberapa penyelidikan mendapati tidak ada kaitan antara Sustiva dan kecacatan kelahiran pada tikus dan arnab.

Penyelidikan Epidemiologi

Sama seperti penemuannya, yang sama telah dilihat pada manusia. Walaupun tinjauan awal Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) mengenal pasti kecacatan kelahiran pada 27 daripada 1.142 kanak-kanak yang terdedah kepada Sustiva pada trimester pertama, kejadian kecacatan tiub saraf rendah - jenis yang dominan dilihat dalam kajian haiwan - menimbulkan keraguan sama ada ubat tersebut sebenarnya menimbulkan risiko kepada janin manusia.

Menurut data APR dari tahun 1989 hingga 2020, kadar kecacatan kelahiran pada kanak-kanak yang terdedah kepada Sustiva semasa kehamilan tidak berbeza dengan kanak-kanak pada populasi A.S.

Analisis seterusnya di negara berpendapatan rendah hingga sederhana memberikan hasil yang serupa, di mana 44 kecacatan kelahiran dicatat di antara 2.026 kanak-kanak yang terdedah kepada Sustiva semasa kehamilan.

Penyelidikan serupa dari Perancis menunjukkan penemuan itu dengan hanya 372 kecacatan kelahiran daripada 13.124 kelahiran hidup, tidak ada yang melibatkan kecacatan saluran saraf yang dilihat pada haiwan.

Walaupun begitu, Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) terus menasihati wanita untuk mengelakkan kehamilan semasa mengambil Sustiva dan menasihati penyedia kesihatan mereka untuk mengelakkan dadah semasa trimester pertama.

Tivicay

Tidak seperti Sustiva, kebanyakan kebimbangan mengenai Tivicay dan risiko cacat lahir dipicu oleh laporan teratogenisiti di Afrika yang terpencil.

Di Botswana, loceng penggera dibunyikan ketika kajian 2019 yang dibiayai oleh Institut Nasional mendedahkan bahawa kadar kecacatan tiub saraf lebih tinggi di kalangan wanita yang mengambil Tivicay berbanding dengan ubat antiretroviral lain (0,3% hingga 0,1%).

Namun, ketika skop penyelidikan diperluas, pasukan penyelidik yang sama mendapati bahawa 0.19% kanak-kanak yang terdedah kepada Tivicay semasa kehamilan mengalami kecacatan tiub saraf berbanding dengan 0.2% dengan semua antiretroviral lain - perbezaan yang tidak signifikan secara statistik.

Diduga bahawa faktor utama yang mendorong berlakunya kecacatan tiub saraf di kalangan populasi kanak-kanak Afrika ini bukanlah antiretroviral tetapi kekurangan folat yang meluas.

Di Amerika Syarikat dan negara maju yang lain, pengambilan folat disyorkan untuk mengurangkan risiko kecacatan tiub saraf seperti spina bifida dan anencephaly. Perkara yang sama tidak banyak berlaku di negara-negara Afrika seperti Botswana.

Berdasarkan data terkini dari APR (di mana kadar kecacatan kelahiran dari pendedahan pranatal kepada Tivicay tidak berbeza daripada populasi umum), DHHS mengembalikan Tivicay sebagai agen pilihan semasa kehamilan bersama dengan lima agen ubat lain.

Antiretroviral lain

Pada tahun 2014, penyelidik dari French Perinatal Cohort menerbitkan satu kajian yang meneliti jumlah kecacatan kelahiran yang dilihat pada kanak-kanak yang terdedah kepada pelbagai ubat antiretroviral semasa kehamilan. Kajian multinasional melibatkan sejumlah 13,124 kanak-kanak yang dilahirkan oleh wanita dengan HIV dari tahun 1986.

Walaupun peningkatan kecacatan kelahiran dikaitkan dengan ubat antiretroviral tertentu, seperti Crixivan (indinavir) - ubat yang tidak lagi digunakan di Amerika Syarikat - kadarnya masih tidak berbeda dengan populasi umum. Selain itu, tidak ada corak khusus untuk jenis atau keparahan kecacatan kelahiran.

Ini tidak bermaksud bahawa ubat-ubatan tersebut tidak membawa risiko. Penyelidik Perancis menyatakan peningkatan kecacatan jantung dua kali ganda pada bayi yang terdedah kepada zidovudine (AZT). Kebanyakannya melibatkan kecacatan septum ventrikel, kecacatan kongenital yang biasa di mana lubang berkembang di antara dua ruang bawah jantung.

Penyelidikan dari Harvard School of Public Health yang diterbitkan pada tahun 2014, mengesahkan banyak penemuan Perancis. Walau bagaimanapun, di antara 2,580 kanak-kanak yang terdedah kepada antiretroviral semasa trimester pertama, tidak ada kelas ubat yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kecacatan kelahiran berbanding dengan yang dilihat pada masyarakat umum.

Para penyelidik Harvard menyatakan peningkatan risiko gangguan kulit dan muskuloskeletal pada kanak-kanak yang terdedah kepada Reyataz (atazanavir) yang dirangsang ritonavir pada trimester pertama. Walaupun kajian lebih lanjut dianjurkan, para saintis masih menyimpulkan bahawa risiko keseluruhannya rendah.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, adalah penting untuk berbincang dengan doktor anda mengenai faedah dan risiko ubat antiretroviral untuk membuat pilihan yang tepat.

Ini sangat penting kerana terdapat banyak ubat baru yang disetujui sejak 2018, termasuk Biktarvy (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine suntikan), Pifeltro (doravirine), Rukobia (fostemsavir), dan Trogarzo (ibal -uiyk). Bagi ejen ini, masih belum cukup data untuk menilai keselamatan mereka semasa kehamilan.

Penting untuk diperhatikan bahawa penyusuan susu ibu adalahtidakdisyorkan untuk mana-mana ibu dengan HIV tanpa mengira antiretroviral. Memandangkan ketersediaan formula bayi yang sangat berkhasiat, pihak berkuasa kesihatan di Amerika Syarikat menasihatkan penyusuan susu ibu untuk mengurangkan lagi risiko penularan HIV dari ibu ke anak.