Subtipe myeloid akut (atau myelogenous) leukemia (AML) menjadi lebih difahami, dengan jalan penyelidikan baru yang diterokai. AML sangat berbeza dari satu orang ke orang yang lain dan prognosisnya sering buruk. Ini menjadikan penyelidikan yang dapat membantu meningkatkan kadar kelangsungan hidup menjadi penting.
Kemajuan baru selama beberapa tahun terakhir adalah meningkatkan diagnostik, rawatan, dan kadar kelangsungan hidup, yang semuanya memberikan pandangan yang lebih diharapkan.
AML adalah barah darah dan sumsum tulang (bahagian dalam spongy tulang di mana sel darah dibuat). Ia "akut" kerana ia berkembang pesat. "Myeloid" bermaksud ia melibatkan sel-sel myeloid, yang berkembang menjadi pelbagai jenis sel darah (mis., Sel darah merah dan putih, platelet).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Gejala AML termasuk:
- Demam
- Sakit tulang
- Kelesuan dan keletihan
- Jangkitan yang kerap
- Lebam mudah
- Pendarahan yang tidak biasa
Subjenis vs Pementasan
Apabila kebanyakan kanser didiagnosis, mereka "berperingkat". Tahap ini memberitahu anda betapa majunya barah, menentukan prognosis anda, dan dapat membimbing keputusan rawatan.
AML tidak dipentaskan. Sebaliknya, pandangan dan rawatan anda bergantung pada subjenis anda, yang ditentukan oleh ujian makmal.
Sebilangan besar subtipe AML didefinisikan sebahagiannya oleh bagaimana sel-sel kanser yang berkembang dan tidak normal kelihatan di bawah mikroskop ketika penyakit pertama kali didiagnosis. Selain itu, klasifikasi AML kini ditambah dengan penemuan baru mengenai perubahan genetik atau mutasi yang terlibat.
Dua sistem klasifikasi AML sedang digunakan:
- Klasifikasi Perancis-Amerika-Inggeris (FAB)
- Klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO)
Pengkelasan lebih lanjut berdasarkan subtipe genetik kompleks berkembang, berkat kajian yang diterbitkan pada tahun 2016.
Mengapa Subtipe Penting
Mengetahui susunan genetik leukemia anda dapat membantu doktor anda meramalkan apakah rawatan semasa akan berkesan. Ini telah membuat ujian genetik yang lebih luas pada saat diagnosis rutin.
Memahami subtipe juga dapat membantu penyelidik merancang ujian klinikal baru untuk mengembangkan rawatan terbaik untuk setiap jenis AML.
Mengelaskan Subtipe AML
Sistem klasifikasi FAB sudah ada sejak tahun 1970-an, tetapi proses subtipe telah berubah beberapa kali dalam beberapa tahun kebelakangan. Sistem klasifikasi WHO menjadi standard pada tahun 2008, mengelompokkan orang berdasarkan perubahan genetik yang mendasari barah mereka (disebut "mutasi pemandu").
Kemudian, pada tahun 2016, penyelidikan penting muncul diJurnal Perubatan New England (NEJM)yang telah mengambil subtype lebih jauh.
Kajian ini menunjukkan bahawa klasifikasi molekul WHO tidak berfungsi dengan baik untuk hampir separuh kes AML - 48% peserta kajian tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan kumpulan molekul WHO, walaupun 96% daripadanya mempunyai mutasi pemacu.
Penyiasat kini mula menilai semula klasifikasi genom AML sejak awal, berdasarkan:
- Penemuan banyak gen leukemia baru
- Penemuan pelbagai mutasi pemandu setiap pesakit
- Corak mutasi kompleks
Klasifikasi FAB AML
Lebih dari 40 tahun yang lalu, sekumpulan pakar leukemia Perancis, Amerika, dan Britain membahagikan AML kepada subtipe M0 hingga M7 berdasarkan jenis sel yang mana leukemia berkembang dan seberapa matang sel-selnya.
- M0 hingga M5 semuanya bermula dalam bentuk sel darah putih yang belum matang.
- M6 bermula dalam bentuk sel darah merah yang sangat tidak matang.
- M7 bermula dalam bentuk sel yang belum matang yang membuat platelet.
Klasifikasi AML WHO
Sistem klasifikasi FAB masih biasa digunakan untuk mengelompokkan AML ke dalam subtipe; namun, pengetahuan telah berkembang sehubungan dengan faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis dan pandangan untuk pelbagai jenis AML.
Sebilangan kemajuan ini tercermin dalam sistem Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) 2008, yang membahagikan AML kepada beberapa kumpulan:
- AML dengan perubahan berkaitan myelodysplasia
- AML berkaitan dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
- Sarkoma Myeloid (juga dikenali sebagai sarkoma granulositik atau kloroma)
- Percambahan myeloid yang berkaitan dengan sindrom Down
- AML dengan translokasi dan penyongsangan kromosom
- AML tidak dinyatakan sebaliknya
- Leukemia akut yang tidak dibezakan dan biphenotypic
Kumpulan 5, 6, dan 7 dibahagikan lagi.
AML Dengan Translokasi dan Inversi Kromosom
Dalam translokasi kromosom, sebahagian daripada bahan genetik terputus dari lokasi asalnya dan kembali menempel pada kromosom yang berbeza. Dalam penyongsangan, segmen keluar, terbalik, dan menempel kembali ke kromosom asalnya.
Sekurang-kurangnya tujuh jenis AML termasuk translokasi, pembalikan, atau kelainan genetik yang serupa.
AML Tidak Dinyatakan Lain
Kes AML yang tidak termasuk dalam kumpulan di atas dikelaskan serupa dengan sistem FAB.
Leukemia akut yang tidak dibezakan dan Biphenotypic
Ini adalah leukemia yang mempunyai ciri-ciri limfositik dan myeloid. Kadang-kadang mereka dipanggil:
- Leukemia limfositik akut (SEMUA) dengan penanda myeloid
- AML dengan penanda limfoid
- Leukemia akut bercampur
Pengelasan Baru: Kajian NEJM
Kajian 2016 yang mendorong perubahan baru-baru ini merangkumi 1.540 orang dengan AML. Para penyelidik menganalisis 111 gen yang diketahui menyebabkan leukemia, dengan tujuan untuk mengenal pasti "tema genetik" di sebalik perkembangan penyakit ini.
Mereka mendapati bahawa peserta dapat dibahagikan kepada sekurang-kurangnya 11 kumpulan besar, masing-masing dengan kumpulan perubahan genetik yang berbeza, dan dengan ciri dan ciri penyakit yang berbeza.
Menurut kajian itu, kebanyakan orang mempunyai kombinasi perubahan genetik yang unik yang menyebabkan leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa kadar kelangsungan hidup AML berbeza-beza. Oleh itu, para penyelidik berusaha untuk mengembangkan sistem klasifikasi AML baru menggunakan maklumat yang muncul ini.
Mereka menyimpulkan bahawa terdapat tiga subkumpulan yang tidak diperhitungkan dalam sistem klasifikasi WHO. Mereka dipanggil:
- Chromatin-spliceosome
- TP53-aneuploidi
- IDH2R172
Menggunakan sistem yang dicadangkan untuk mengelaskan 1,540 peserta kajian:
- 1.236 orang dengan mutasi pemandu masing-masing dapat diklasifikasikan menjadi satu subkumpulan
- 56 pesakit memenuhi kriteria untuk dua atau lebih subkumpulan
- 166 orang dengan mutasi pemandu tetap tidak diklasifikasikan
Penulis mengesyorkan agar, dalam jangka pendek, lima jenis genetik tertentu (disebut TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2) harus dimasukkan ke dalam garis panduan prognostik kerana ia biasa dan sangat mempengaruhi hasil.
Prognostik vs Diagnostik
Penyelidik NEJM meminta dua sistem klasifikasi yang berasingan:
- Satu untuk digunakan dalam mendiagnosis orang
- Satu untuk digunakan dalam meramalkan hasil (prognosis)
Mereka mengatakan sistem diagnostik harus berdasarkan sifat tetap sementara sistem prognostik harus berubah secara berkala berdasarkan rawatan yang ada.
Penyelidikan Baru
Berdasarkan kajian NEJM, penyelidik lain telah menyelidiki profil genetik tertentu AML. Menurut kajian yang diterbitkan pada tahun 2020, beberapa penyelidik telah mengenal pasti:
- Potensi kaedah diagnostik awal baru untuk subtipe tertentu
- Kaedah baru yang berpotensi untuk mengenal pasti orang yang mungkin tahan dadah
- Potensi kombinasi rawatan baru untuk kes tahan dadah
Satu kajian mengenal pasti ubat baru yang dikatakan penyelidik berkesan terhadap subtipe AML yang tahan dadah dan, setelah digunakan, "akan memberi kesan klinikal segera."
Mendiagnosis Subtipe AML
Doktor mempunyai banyak alat untuk mendiagnosis AML dan menentukan subjenis anda. Diagnosis bermula dengan pemeriksaan fizikal. Semasa peperiksaan anda, mereka akan mencari tanda seperti:
- Lebam yang meluas
- Berdarah
- Jangkitan
- Kelainan pada mata, mulut, hati, limpa, atau kelenjar getah bening
Untuk mengesahkan diagnosis AML yang disyaki, mereka boleh memerintahkan sebarang kombinasi ujian berikut:
- Kiraan darah lengkap (PJK)
- Aspirasi sumsum tulang
- Biopsi sumsum tulang
- Tusukan lumbar
- Ujian pencitraan (mis., Sinar-X, imbasan CT, MRI)
- Sitogenetik
Sitogenetik dan ujian molekul sangat penting untuk menentukan subjenis anda. Ini melibatkan memeriksa bahan genetik sel anda di bawah mikroskop untuk mencari kelainan genetik, seperti translokasi dan inversi.
Mendiagnosis LeukemiaSubjenis dan Rawatan AML
Sejumlah besar ubat AML telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah dalam beberapa tahun terakhir; namun, semua itu sedang dalam pengembangan sebelum penyelidikan 2016 keluar.
Sekarang, berdasarkan sebahagian besar kajian itu, banyak rawatan berpotensi sedang dikaji untuk AML berdasarkan subtipe genetik tertentu.
Beberapa ubat penyelidikan yang menargetkan mutasi genetik tertentu telah memulai proses penyelidikan, dan para penyelidik juga melihat jenis ubat kemoterapi baru, kombinasi ubat dan antibodi, dan ubat-ubatan yang disebut penghambat kinase.
Sebilangan ubat ini sudah ada di pasaran untuk keadaan lain, sementara yang lain menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam percubaan. Contohnya:
- Rawatan yang berpotensi untuk mutasi AML yang disebut TET2 mungkin termasuk ubat-ubatan yang disebut PARP inhibitor atau HMA yang digabungkan dengan vitamin C.
- Sekumpulan enzim yang dipanggil KAT dapat membantu merawat AML dengan mutasi pada gen yang disebut EP300 dan CBP.
- Dadah yang disebut pengaktif p300 sedang disiasat dalam model haiwan AML.
Beberapa subtipe genetik AML yang lain sedang diperiksa sehingga para penyelidik dapat mengetahui apa ubat yang dapat menargetkannya.
Pilihan Rawatan untuk LeukemiaSatu Perkataan Dari Sangat Baik
Leukemia myeloid akut selalu menjadi diagnosis yang menakutkan dengan pandangan yang buruk.
Walau bagaimanapun, dengan ubat-ubatan baru yang tersedia, lebih banyak lagi dalam perjalanan, dan penemuan baru berterusan mengenai subtipe genetik, prognosisnya bertambah baik dan kemungkinan akan terus melakukannya.