Jasmin Merdan / Getty Images
Pengambilan Utama
- Kajian baru mengenal pasti 128 sasaran molekul yang dapat disasarkan untuk menghentikan virus coronavirus merebak ke sel lain.
- Protein transmembran 41 B juga dihubungkan dengan membantu replikasi virus Zika.
- Menyahaktifkan protein ini berpotensi berguna untuk terapi antivirus.
Walaupun vaksin COVID-19 disambut sebagai cahaya pada akhir pandemi, satu pasukan penyelidik dari NYU sedang menyiapkan rancangan B. Hasil dari dua kajian mereka yang diterbitkan dalam jurnalSelmenunjukkan bahawa menghambat protein tertentu dapat mengelakkan virus SARS-CoV-2 mereplikasi dan akhirnya menyebabkan jangkitan COVID-19.
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan vaksin yang tersedia, siapa yang boleh mendapatkannya, dan seberapa selamatnya.
Bagaimana SARS-CoV-2 Menyebabkan Jangkitan?
Virus perlu memindahkan maklumat genetiknya ke sel inang agar dapat meniru. Eric J. Yager, PhD, profesor mikrobiologi bersekutu untuk Albany College of Pharmacy and Health Sciences dan Pusat Pendidikan dan Latihan Biofarmaseutikal, mengatakan bahawa virus tidak mempunyai jentera untuk membuat protein mereka sendiri dan membiak. Akibatnya, sel rampasan diperlukan untuk kelangsungan hidupnya.
SARS-CoV-2 menggunakan spike protein untuk mengikat dengan reseptor ACE2 yang terdapat di permukaan sel manusia. Protein lonjakan bertindak sebagai kunci yang melekat pada reseptor ACE2. Ini membolehkan kemasukan virus ke dalam sel.
Untuk memastikan rampasan itu berjaya, Yager mengatakan bahawa SARS-CoV-2 memanipulasi lapisan pelindung lemak yang mengelilingi sel.
"Membran sel terdiri daripada pelbagai molekul lipid," Yager, yang tidak terlibat dengan pasanganSelkajian, memberitahu Verywell. "Oleh itu, para saintis mendapati bahawa beberapa virus yang relevan secara klinikal dapat mengubah metabolisme lipid sel inang untuk mewujudkan persekitaran yang baik untuk pemasangan dan pembebasan zarah virus yang menular."
Setelah masuk, virus boleh memaksa sel untuk membuat lebih banyak salinannya. "Virus memilih mesin sel inang dan jalur biosintetik untuk replikasi genom dan pengeluaran keturunan virus," kata Yager.
Untuk mengelakkan jangkitan COVID-19, para penyelidik perlu menghentikan virus memasuki sel.
Penyelidikan coronavirus yang sedang berlangsung telah menumpukan pada penyekat protein spike. Sebenarnya, vaksin COVID-19 mRNA yang dikembangkan oleh Pfizer / BioNTech dan Moderna berfungsi dengan memberikan sel satu petunjuk yang tidak kekal untuk sementara membuat protein spike virus. Sistem kekebalan tubuh mengakui protein lonjakan sebagai penceroboh asing dan dengan cepat menghancurkannya. Walau bagaimanapun, pengalaman itu membolehkan sistem kekebalan tubuh mengingat arahan tersebut. Oleh itu, jika virus yang sebenarnya masuk ke dalam badan anda, sistem imun anda telah menyediakan pertahanan untuk melawannya.
Walaupun protein spike mungkin menjadi sasaran yang baik, para penyelidikSelkajian menunjukkan bahawa ia mungkin bukan satu-satunya.
"Langkah pertama yang penting dalam menghadapi penularan baru seperti COVID-19 adalah memetakan landskap molekul untuk melihat sasaran yang mungkin anda miliki untuk melawannya," kata John T. Poirier, PhD, penolong profesor perubatan di NYU Langone Health dan pengarang bersama kedua-dua kajian dalam siaran akhbar baru-baru ini. "Membandingkan virus yang baru dijumpai dengan virus lain yang diketahui dapat mengungkapkan tanggungjawab bersama, yang kami harap dapat berfungsi sebagai katalog potensi kerentanan untuk wabah di masa depan."
Menyiasat Sasaran Potensi Lain
Para penyelidik berusaha mencari komponen molekul sel manusia yang diambil alih oleh SARS-CoV-2 untuk menyalinnya sendiri. Mereka menggunakan CRISPR-Cas9 untuk mematikan satu gen dalam sel manusia. Secara keseluruhan, mereka mematikan fungsi 19,000 gen. Setelah itu, sel-sel tersebut terkena SARS-CoV-2 dan tiga coronavirus lain yang diketahui menyebabkan selesema.
Kerana jangkitan virus, banyak sel mati. Sel-sel yang hidup dapat bertahan kerana gen yang tidak aktif, yang penulis sarankan mesti penting untuk ditiru.
Secara keseluruhan, para penyelidik menemui 127 jalur molekul dan protein yang diperlukan oleh empat coronavirus untuk menyalin diri mereka dengan jayanya.
Sebagai tambahan kepada 127 yang dikenal pasti, para penyelidik memutuskan untuk menumpukan perhatian pada protein yang disebut protein transmembran 41 B (TMEM41B).
Keputusan mereka berdasarkan maklumat dari kajian 2016 yang menunjukkan bahawa TMEM41B sangat penting untuk mereplikasi virus Zika. Walaupun peranan protein ini adalah membersihkan sisa sel dengan membungkusnya dengan lapisan lemak, para penyelidik mencadangkan coronavirus mungkin boleh menggunakan lemak ini sebagai tempat persembunyian.
Apa Ini Bermakna Untuk Anda
Sementara kami menunggu vaksin yang tersedia untuk umum, para penyelidik terus mengembangkan rawatan COVID-19. Dengan menargetkan TMEM41B, saintis mungkin dapat membuat terapi antivirus yang memfokuskan diri untuk mencegah penyakit yang teruk dengan menghentikan coronavirus merebak ke seluruh badan.
Menyasarkan Protein untuk Pembangunan Dadah
Menyasarkan protein virus bukanlah strategi baru, kata Yager. Ia juga berfungsi dalam merawat jangkitan bakteria.
"Antibiotik seperti doxycycline, streptomycin, dan eritromisin mengganggu kemampuan ribosom bakteria 70S untuk mensintesis protein bakteria," kata Yager. "Antibiotik seperti rifampisin berfungsi untuk menghentikan sintesis mRNA bakteria, yang digunakan sebagai cetak biru untuk mensintesis protein bakteria."
Para penyelidik percaya bahawa TMEM41B dan protein lain boleh menjadi sasaran berpotensi untuk terapi masa depan.
"Bersama-sama, kajian kami mewakili bukti pertama protein transmembran 41 B sebagai faktor kritikal untuk jangkitan oleh flavivirus dan, luar biasa, untuk coronavirus, seperti SARS-CoV-2," kata Poirier dalam siaran pers. "Walaupun menghambat protein transmembran 41 B saat ini menjadi pesaing utama terapi masa depan untuk menghentikan jangkitan coronavirus, hasil kami mengenal pasti lebih dari seratus protein lain yang juga dapat disiasat sebagai sasaran ubat yang berpotensi."
.jpg)
