Patofisiologi Osteoartritis

Osteoarthritis sering digambarkan sebagai keadaan yang disebabkan oleh kehausan pada sendi, tetapi patofisiologi keadaan ini jauh lebih kompleks daripada itu. Ia melibatkan serangkaian perubahan pada tahap sel yang membawa kepada tulang rawan, membran sinovial, dan tulang yang rosak.

Juga dikenali sebagai penyakit sendi degeneratif, osteoartritis adalah bentuk artritis yang paling biasa dan menyumbang kira-kira 59% daripada semua kes artritis. Kebanyakannya terdapat di tangan, pinggul, dan lutut.

Luis Alvarez / Getty Images

Rawan artikular

Rawan artikular, juga dikenali sebagai rawan hyaline, adalah sejenis tulang rawan yang terdapat di hujung tulang di mana mereka bertemu dan membentuk sendi. Rawan jenis ini bertanggungjawab untuk pergerakan yang sihat - tahap tulang rawan artikular yang sihat membolehkan tulang meluncur satu sama lain dengan mudah. Rangkaiannya kebanyakannya terbuat dari air, kolagen, dan protein glikosilasi. Sel yang sangat khusus dikenali sebagai chondrocytes juga terdapat dalam rangkaian ini.

Rawan artikular tidak dapat tumbuh semula dengan sendirinya dan tanpa saluran darah, saraf, dan limfatik. Kapasiti chondrocytes untuk menjana semula tulang rawan di sekitarnya terhad.

Kerosakan pada tulang rawan artikular datang dengan empat perubahan. Salah satunya adalah fibrilasi matriks, di mana jaringan tulang rawan, yang dikenali sebagai matriks, yang membentuk tulang rawan mula melembutkan, meninggalkan celah atau jarak antara sel. Tulang rawan kemudian mengembangkan retakan dan bisul, dan permukaan sendi mula hancur.

Fakta Menarik Mengenai Rawan, Yang Berfungsi untuk Fungsi Sendi

Pada osteoartritis, kesihatan tulang rawan artikular memainkan peranan penting dalam seberapa baik fungsi sendi. Kerosakan pada tulang rawan artikular berlaku dalam tiga peringkat:

• Tahap 1: Protein di tulang rawan mula rosak. Mereka berubah dari protein penuh menjadi polipeptida dan asid amino
• Tahap 2: Fibrilasi dan hakisan berlaku. Fragmen kolagen dan protein mula bocor ke dalam cecair sinovial, yang dirancang untuk mengurangkan geseran antara sendi
• Tahap 3: Tindak balas keradangan tubuh terhadap dua peringkat pertama, yang mencetuskan kerosakan pada tulang rawan

Bagaimana Kerosakan Berlaku

Apabila tindak balas keradangan bermula, ia melepaskan interleukin-1, sitokin yang menyumbang kepada penurunan tulang rawan. -1 dilepaskan, ia mempromosikan kerosakan tulang rawan lebih lanjut dengan mengawal ketersediaan bio ke protease tertentu. Ia melakukan ini dengan mendorong enzim tertentu untuk memecah protein dalam sendi menjadi polipeptida dan asid amino yang lebih kecil. Perkara yang sama berlaku untuk sitokin lain, faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-alpha), yang dapat merangsang enzim tertentu yang dikenali sebagai metalloproteinases matriks (MMP) yang boleh merosakkan matriks sendi dengan teruk.

Enzim lain, yang dikenali sebagai kolagenase, juga dapat memecah kolagen dan merosakkan kesihatan sendi. Stromelysin, atau MMP-3, terdapat dalam jumlah tinggi pada mereka yang menderita osteoartritis kerana enzim ini juga merupakan pemain utama dalam degenerasi bahagian matriks sendi yang tidak termasuk kolagen.

Ketika berkaitan dengan osteoartritis, keadaan yang mempengaruhi bahagian tubuh yang lain seperti obesiti, ketidakstabilan sendi, ketidaksejajaran sendi, dan trauma dapat menyumbang kepada penurunan sistem sendi pada mereka yang menderita osteoartritis.

Osteoartritis dan Penuaan

Walaupun osteoartritis bertambah buruk seiring bertambahnya usia, itu bukan bahagian normal dari proses penuaan. Kerosakan sel sendi yang disebabkan oleh penuaan disebabkan oleh penuaan sel, sedangkan, pada osteoartritis, sendi boleh menjadi rosak akibat kecederaan, kegemukan, dan penggunaan sendi yang berlebihan.

Membran Sinovial

Membran sinovial adalah tisu penghubung yang melapisi sendi, dan menghasilkan cecair sinovial. Pada orang yang menderita osteoartritis, apabila tulang rawan mula pecah dan masuk ke dalam cecair sinovial, ia menyebabkan keradangan pada membran sinovial. Ini kerana makrofag sinovial, sel-sel yang mendorong pengeluaran sitokin pro-radang, dapat menimbulkan tindak balas imun inflamasi terhadap kepingan rawan liar di dalam cecair sinovial. kemudian membawa kepada pemecahan tulang rawan lebih lanjut kerana dari masa ke masa, ketika sendi kehilangan tulang rawannya, cairan sinovial mula bocor keluar dari sendi, mengakibatkan penipisan kekal dan kehilangan kelikatan.

Cecair sinovial yang kurang melancarkan pergerakan sendi juga bermaksud geseran tulang ke tulang dan lebih banyak kerosakan. Apabila cecair sinovial menjadi cukup nipis, bahan keradangan mula bersentuhan langsung atau bersentuhan dengan sel saraf di dalam sendi, menyebabkan kesakitan. Semakin banyak cecair sinovial hilang, semakin cepat tulang rawan merosot.

Synovium dan Synovial Fluid Menjaga Kesihatan Sendi Anda

Tulang

Apabila tulang kehilangan bantal pelindung tulang rawan akibat kerosakan akibat osteoartritis, mereka mula menggosok bersama. Sambungan kemudian boleh menjadi kaku dan kurang tahan terhadap kesan pergerakan biasa, memberi lebih banyak tekanan pada tulang rawan yang masih utuh ketika penyakit itu berlanjutan. Apabila tulang rawan tidak lagi tersisa di sendi, geseran tulang ke tulang berlaku.

Tulang kemudian menjalani proses yang dikenal sebagai pembentukan semula, adalah proses yang merangkumi hakisan tulang, degenerasi tulang rawan, dan pembentukan tulang taji adalah mereka yang mengalami keadaan artritis. Proses pembentukan semula dapat mendorong penurunan fungsi sendi.

Tulang Tulang dan Kista

Osteophytes, atau spurs tulang, mula berkembang. Tulang tulang adalah pertumbuhan tulang yang lancar, dan walaupun biasanya tidak menyebabkan rasa sakit, mereka dikaitkan dengan gejala yang menyakitkan jika mereka mula menjengkelkan tisu yang bersentuhan dengannya.

Osteoartritis juga boleh menyebabkan perkembangan kista tulang, yang merupakan kantung berisi cecair yang terbentuk di dalam sendi yang rosak. Lesi sumsum tulang juga terdapat pada osteoartritis dan boleh dikaitkan dengan pembentukan semula yang disebabkan oleh pergerakan sendi yang tidak betul, penanggung beban, dan beban mekanikal sendi yang rosak.

Tulang Subkondral

Pada mereka yang menghidap osteoartritis, berlaku perubahan pada tulang yang menyokong tulang rawan sendi (tulang subkondral). Tulang subkondral terdapat di kebanyakan sendi, termasuk yang terkena osteoartritis, seperti lutut dan pinggul. Ia juga boleh dijumpai pada sendi kecil di tangan dan kaki.

Biasanya, lesi sumsum tulang dan sista tulang berlaku di tulang subkondral. Oleh kerana kerosakan pada tulang rawan artikular adalah pendorong utama osteoartritis, perubahan pada tulang subkondral tidak mendapat perhatian pada masa lalu. Walau bagaimanapun, mereka kini dianggap sebagai komponen penting dalam patogenesis osteoartritis. Pada orang dengan osteoartritis, tulang subkondral dilembutkan dan berubah warna kerana proses pembentukan semula.

Rawatan

Pada masa ini, pilihan rawatan untuk osteoartritis adalah terhad. Kerosakan pada sendi tidak dapat dipulihkan, dan dengan itu, rawatan osteoartritis biasanya melibatkan pengurusan gejala.

Ubat-ubatan

Gejala seperti sakit pada sendi yang terjejas dan kelembutan dapat dibantu dengan penggunaan ubat sakit seperti acetaminophen, ubat anti-radang nonsteroid (NSAID), dan ubat sakit kronik lain seperti duloxetine (Cymbalta).

Penggunaan NSAID jangka panjang untuk Kesakitan Kronik dan Potensi Kesan Sampingan

Suntikan

Suntikan kortison digunakan untuk membantu menghilangkan rasa sakit, tetapi ubat kortikosteroid boleh menyebabkan kerosakan pada tulang yang bersambung di sendi. Ini mungkin kerana mereka dapat menghalang kemampuan tubuh untuk menyerap kalsium dan menyebabkan kelemahan tulang dan kehilangan tulang. Pada orang yang menghidap osteoartritis, tulang yang lemah dan patah dapat mendorong perkembangan penyakit ini.

Suntikan pelinciran dilakukan menggunakan asid hyaluronik dan bertujuan memberi lebih banyak kusyen untuk membantu mengurangkan kesan pada sendi yang rosak.

Terapi fizikal

Latihan tertentu dalam terapi fizikal dapat membantu membina otot-otot yang mengelilingi sendi yang rosak, yang dapat mengurangkan ketegangan yang dirasakan di kawasan tersebut dan melegakan kesakitan. Terapi pekerjaan juga boleh digunakan untuk membantu seseorang yang menderita osteoartritis mengatasi keadaannya dengan mengubah cara mereka melakukan tugas sehari-hari untuk mengelakkan tekanan yang tidak diperlukan pada sendi yang rosak.

Pembedahan

Rawatan pembedahan boleh didapati apabila bentuk lain tidak membantu mengurangkan gejala osteoartritis yang menyakitkan, termasuk:

• Penyesuaian semula tulang: Jika tidak dikenali sebagai osteotomi, pembedahan ini dilakukan dengan menambahkan atau membuang tulang tulang. Ini dilakukan dalam keadaan di mana satu sisi badan lebih banyak terjejas daripada yang lain, misalnya di lutut, dan mengimbangi beban dapat membantu mengurangkan tekanan pada sendi yang rosak
• Penggantian sendi: Dalam kes yang paling serius, pakar bedah boleh mengesyorkan penggantian sendi sepenuhnya. Ini dilakukan dengan menanggalkan permukaan sendi yang rosak dan menggantinya dengan bahagian plastik dan logam. Oleh kerana sendi tiruan akhirnya memerlukan penggantian, pembedahan jenis ini biasanya hanya dilakukan dalam kes yang serius.

Prosedur Osteotomi Adalah Pilihan untuk Pembedahan Sendi

Terapi Baru

Pemahaman baru mengenai patofisiologi osteoartritis menyebabkan kajian pilihan rawatan lain yang menjanjikan. Kerana peranan yang dimainkan MMP dalam perkembangan penyakit ini, para penyelidik sedang mengembangkan ubat-ubatan baru yang dirancang untuk menghalang kesan ini. Menyasarkan degenerasi tulang rawan artikular secara khusus, ubat anabolik seperti Spriferim dan BMP-7 telah menunjukkan janji dalam memperbaiki dan membina semula tulang rawan. Ubat-ubatan anti-katabolik, khususnya perencat MMP, juga digali sebagai pilihan yang tepat bagi mereka yang menderita osteoartritis kerana kemampuan mereka untuk menghentikan degenerasi tulang rawan.

Pilihan rawatan lain yang dijelajahi adalah terapi regeneratif menggunakan sel induk. Walaupun sel induk yang disuntik ke sendi badan yang terjejas cenderung hilang dalam jangka masa yang singkat, kesan imunomodulator yang sering menyebabkan kes osteoartritis yang semakin teruk didapati berpanjangan. Terapi ini juga didapati dapat meningkatkan biomekanik sendi yang terjejas oleh keadaan artritis dan melambatkan penyempitan sendi yang terjejas.

Rawatan yang menjanjikan dengan menggunakan bifosfonat juga sedang dilakukan, tetapi hanya dapat dilakukan untuk sekumpulan pesakit osteoartritis tertentu. Bifosfonat adalah ubat yang dirancang untuk memperlambat kehilangan kepadatan tulang. Orang dengan osteoartritis biasanya mengalami penebalan tulang disertai dengan lesi dan taji tulang. Ada yang melihat penurunan lesi sumsum tulang setelah percubaan enam bulan. Jenis ubat ini mungkin berguna bagi mereka yang mengalami lesi sumsum tulang dan berada pada peringkat awal osteoartritis.

Terdapat juga rawatan baru yang dirancang untuk meneutralkan protease osteolitik yang dapat mendorong kehilangan kalsium pada tulang. Percubaan pada haiwan mendapati ini berkesan untuk memperlambat degenerasi tulang dan tulang rawan. Lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menentukan sama ada jenis peneutralan ini berfungsi untuk manusia.

Oleh kerana osteoartritis menyebabkan tindak balas imun yang meradang, terapi anti-sitokin juga telah digali sebagai kaedah baru yang menjanjikan untuk rawatan. Jenis ubat ini akan menghalang tindak balas imun atau pengeluaran sitokin pada sendi untuk membantu mengurangkan keradangan yang boleh menyebabkan pembengkakan dan kesakitan di kawasan yang terjejas. Penargetan isyarat pro-radang mungkin juga merupakan pilihan rawatan baru yang berkesan untuk membantu mengurangkan keradangan. Walaupun terapi ini tidak akan menyembuhkan osteoartritis atau membantu membina semula tulang rawan yang hilang, mereka dapat membantu mengatasi kesakitan.

Dengan kemajuan pemahaman, pilihan rawatan baru untuk osteoartritis dapat mulai memberi harapan kepada mereka yang menderita penyakit ini.