Melflufen (melphalan flufenamide) adalah ubat baru yang sedang disiasat dalam rawatan multiple myeloma kambuh atau refraktori (RRMM). Ia adalah turunan melphalan ubat kemoterapi. Melflufen adalah konjugat peptida-ubat; gabungan melphalan dan peptida (protein kecil) terikat bersama. Melflufen diberikan melalui infus intravena (ke dalam vena).
Ubat itu diserahkan sebagai permohonan ubat baru kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada bulan Julai 2020. FDA memberikan semakan keutamaan permohonan dan keputusan dijangka pada akhir Februari 2021. Melflufen belum terdapat secara meluas kerana belum dilesenkan dan diluluskan untuk digunakan dalam myeloma. Walau bagaimanapun, pesakit boleh dirawat dengan ubat tersebut sebagai sebahagian daripada ujian klinikal.
SimpleImages / Getty Images
Apa itu Multiple Myeloma?
Multiple myeloma adalah sejenis barah darah yang jarang dan tidak dapat disembuhkan, juga dikenal sebagai barah hematologi. Ia mempengaruhi sel yang disebut sel plasma, yang merupakan jenis sel darah putih. Tidak ada penawar untuk pelbagai myeloma, dan hampir selalu kembali, pada ketika anda dikatakan mempunyai penyakit "kambuh atau refraktori".
Bagaimana Melflufen Berfungsi?
Oleh kerana kombinasi baru ubat-ubatan anti-myeloma diperkenalkan pada terapi sebelumnya, orang-orang dengan RRMM sering mempunyai penyakit yang tahan terhadap banyak ubat. Oleh itu, ubat-ubatan dengan mekanisme tindakan baru sangat diperlukan.
Melflufen, apabila digabungkan dengan steroid dexamethasone, berpotensi untuk memenuhi keperluan perubatan yang tidak terpenuhi ini dengan menyediakan:
- Mekanisme tindakan baru
- Keberkesanan yang bermakna secara klinikal
- Keselamatan terurus
Melflufen membunuh sel myeloma melalui penggunaan peptidase (enzim yang memecah peptida) yang sering dijumpai dalam jumlah yang lebih tinggi dalam sel myeloma daripada sel yang sihat. Apabila melflufen memasuki sel myeloma, peptidase dalam sel memutuskan ikatan yang memegang melphalan dan peptidase bersama. Ini melepaskan melphalan aktif dalam sel myeloma. Melphalan kemudian menyebabkan kerosakan DNA yang tidak dapat dipulihkan, yang menyebabkan kematian sel.
Apa Kata Penyelidikan
Penyelidikan sedang dijalankan untuk mencari rawatan baru untuk pelbagai myeloma dan mencari jalan untuk meningkatkan penggunaan yang sedia ada.
Untuk membantu penyelidikan, anda mungkin diminta untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal semasa rawatan anda.
Melflufen kini sedang disiasat sebagai rawatan untuk pesakit RRMM dalam keadaan percubaan klinikal. Ujian klinikal yang telah mengkaji keberkesanan melflufen termasuk:
Kajian O-12-M1
O-12-M1 adalah kajian antarabangsa, multisenter, fasa I / II untuk menentukan dos melflufen dalam kombinasi dengan dexamethasone dan menyiasat tindak balas rawatan pada pesakit dengan RRMM, yang tahan api (tahan) hingga terapi terakhir.
Dalam kajian O-12-M1, sekumpulan 45 pesakit yang telah menerima sekurang-kurangnya dua terapi sebelumnya telah didaftarkan antara bulan Julai 2013 hingga Disember 2016. Percubaan ini berusaha untuk mengetahui dos maksimum melflufen yang boleh diterima. Dos toleransi maksimum yang ditetapkan ialah 40 mg melflufen dalam kombinasi dengan dexamethasone.
Kohort dos tertinggi yang diuji (55 mg) melebihi dos toleransi maksimum kerana empat daripada enam pesakit mengalami kesan buruk yang teruk termasuk neutropenia (sel darah putih rendah) dan trombositopenia (bilangan platelet rendah); oleh itu, dos tertinggi 70 mg yang dirancang tidak diuji.
Bagi pesakit percubaan, rawatan dengan melflufen dan dexamethasone menyebabkan penstabilan penyakit pada 76% pesakit.
Masa median untuk rawatan seterusnya - permulaan rawatan hingga rawatan berikutnya (atau kematian pesakit, yang mana yang berlaku pertama) - selama 7,9 bulan. Pesakit hidup selama median 20.7 bulan.
Percubaan Klinikal HORIZON
Pada fasa II percubaan klinikal HORIZON - yang berlangsung di 20 lokasi di seluruh Amerika Syarikat dan Eropah - melflufen dan dexamethasone diberikan kepada sejumlah 154 pesakit yang rata-rata telah menerima lima jalur rawatan sebelumnya.
Semua pesakit sebelumnya dirawat dengan ubat imunomodulator dan inhibitor proteasome, dan mereka tahan terhadap pomalidomide dan / atau daratumumab.
Kira-kira tiga dalam setiap 10 pesakit (29%) memberi respons terhadap rawatan tersebut, dan masa rata-rata sebelum myeloma mula kembali adalah empat bulan. Hasil ini menunjukkan bahawa melflufen mungkin bermanfaat bagi pesakit yang sebelumnya telah menjalani banyak rawatan.
Kejadian buruk (AE) menyebabkan pengurangan dos melflufen pada 27% pesakit dan kelewatan dos pada 61% pesakit. AE yang paling biasa yang menyebabkan penurunan dos adalah trombositopenia (bilangan platelet rendah) yang berlaku pada 14% pesakit.
AE yang serius berlaku pada 49% pesakit secara keseluruhan; yang paling kerap dilaporkan adalah radang paru-paru (9%) dan neutropenia (5%). Keganasan primer kedua berlaku pada lima pesakit; dari jumlah tersebut, empat mengalami keganasan dengan manifestasi kulit. Secara keseluruhan, 10 pesakit (6%) meninggal dunia akibat kesan sampingan yang berkaitan dengan rawatan.
Dos
Melflufen diberikan melalui infus intravena (ke dalam vena). Dalam ujian klinikal, dosnya adalah:
- 40mg melflufen pada hari pertama setiap kitaran rawatan
40 mg dexamethasone (dos dikurangkan untuk pesakit 75 tahun ke atas) pada hari 1, 8, 15, dan 22 setiap kitaran 28 hari
Dalam beberapa percubaan, dos dikurangkan pada mereka yang mengalami reaksi buruk.
Kesan sampingan
Kesan sampingan melflufen yang paling kerap diperhatikan termasuk:
• Jumlah sel darah rendah - neutropenia dan trombositopenia
• Anemia
• Keletihan
• Jangkitan, termasuk pneumonia dan jangkitan saluran pernafasan atas
• Mual dan cirit-birit
Kerana melflufen adalah ubat yang agak baru, kesan sampingan baru mungkin muncul yang belum dilaporkan.
Risiko
Oleh kerana penyelidikan sedang dijalankan, sukar untuk menilai risiko mengambil melflufen untuk RRMM. Oleh kerana pesakit yang direkrut untuk ujian klinikal sering menghabiskan rawatan sebelumnya, kemungkinan kesan buruk atau kematian semasa dan selepas rawatan adalah mungkin.
Jangkitan adalah penyebab utama morbiditi dan kematian pada pesakit dengan RRMM, kerana sistem kekebalan tubuh yang habis. Penting untuk selalu mengawasi diri anda untuk mengetahui tanda-tanda jangkitan dan melaporkan sebarang masalah kepada doktor anda secepat mungkin.
