Bagaimana Imunoterapi Berfungsi untuk Rawatan Barah

Imunoterapi adalah rawatan barah yang menggunakan sistem imun anda untuk melawan sel-sel malignan. Istilahimunoterapisebenarnya digunakan secara meluas untuk koleksi berbagai strategi perawatan yang mengubah tindak balas imun tubuh atau menggunakan bahan yang dibuat oleh sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan sel-sel barah. Rawatan ini dikenali sebagai terapi biologi.

Bagaimana Imunoterapi Berfungsi

Teori di sebalik imunoterapi adalah bahawa sistem imun anda sudah tahu bagaimana untuk melawan barah. Sama seperti badan anda dapat mengenal pasti, memberi label, dan meningkatkan tindak balas imun terhadap bakteria dan virus yang menyerang, sel barah juga dapat ditandai sebagai tidak normal dan dihilangkan oleh sistem kekebalan tubuh.

Konsep imunoterapi sudah lama wujud. Satu abad yang lalu, seorang doktor yang dikenali sebagai William Coley menyatakan bahawa beberapa pesakit, ketika dijangkiti bakteria, nampaknya melawan barah mereka. Seorang doktor lain bernama Steven Rosenberg dikreditkan dengan mengemukakan soalan mengenai pendekatan berasaskan sistem imun terhadap kanser.

Pada masa yang jarang berlaku, barah boleh sembuh dengan sendirinya tanpa rawatan. Pengurangan atau kemerosotan kanser spontan ini telah didokumentasikan, walaupun sangat jarang terjadi. Teori Dr. Rosenberg adalah bahawa sistem imun pesakitnya telah menyerang dan membersihkan barah.

Walaupun terdapat banyak jenis sel kekebalan dan jalur molekul yang mengakibatkan pembuangan sel barah, "senjata besar" dalam memerangi barah adalah sel T (limfosit T) dan sel pembunuh semula jadi.

Sistem imun perlu melakukan pelbagai tugas untuk mensasarkan sel barah. Secara sederhana, ini merangkumi:

• Pengawasan: Sistem kekebalan pertama perlu mencari dan mengenal pasti sel barah. (Analogi adalah pekerja perhutanan yang berjalan di hutan mencari pokok yang sakit.)
• Penandaan: Setelah ditemui, sistem kekebalan tubuh kita perlu menandakan atau melabelkan sel barah untuk dimusnahkan. (Akin kepada pekerja perhutanan menandakan pokok yang bermasalah dengan cat semburan.)
• Pemberian isyarat: Setelah sel-sel barah ditandai, sel-sel imun perlu membunyikan penggera, menarik sel-sel melawan kanser ke rantau ini. (Fikirkan pekerja perhutanan yang memanggil kru mereka.)
• Memerangi: Setelah perkara di atas berlaku, sel T dan sel pembunuh semula jadi menyerang dan mengeluarkan sel barah dari badan (seperti pekerja menebang dan mengangkut pokok yang sakit).

Jelas, sel-sel imun tidak mencukupi untuk menguruskan barah dengan sendirinya. Sekiranya ia berlaku, barah tidak akan membawa maut.

Banyak barah dapat mengelak atau menyamarkan diri sehingga tubuh anda tidak mengenalinya sebagai ancaman. Sel barah boleh menyembunyikan dengan:

• Mengurangkan ekspresi antigen pada permukaan sel
• Menghasilkan molekul yang menekan tindak balas imun
• Menyebabkan sel bukan barah berdekatan mengeluarkan bahan yang mengurangkan keberkesanan sistem imun. Pendekatan ini disebut sebagai "mengubah lingkungan mikro," daerah di sekitar sel-sel barah.

Ubat imunoterapi menggunakan pelbagai fungsi untuk membantu sistem kekebalan tubuh mencari dan menargetkan sel barah untuk selamanya. Ia merangkumi:

• Membantu sistem ketahanan badan mengenali barah
• Mengaktifkan dan menguatkan sel imun
• Mengganggu kemampuan sel barah untuk bersembunyi (penyamaran)
• Mengganggu persekitaran mikro sel barah dengan mengubah isyarat sel barah
• Menggunakan prinsip sistem imun sebagai templat untuk merancang ubat barah

Bagaimana Imunoterapi Berbeza Dengan Rawatan Kanser Lain

Tidak seperti banyak kemajuan dalam onkologi yang berdasarkan pada rawatan sebelumnya, imunoterapi kebanyakannya merupakan cara yang sama sekali baru untuk merawat barah (modulator imun bukan spesifik, seperti interferon, telah berlangsung selama beberapa dekad).

Berbanding dengan banyak rawatan lain:

• Beberapa rawatan imunoterapi mungkin berlaku di seluruh jenis kanser (katakanlah, untuk melanoma dan barah paru-paru).
• Sebilangan rawatan ini mungkin berfungsi untuk kanser yang paling maju dan paling sukar untuk dirawat (mis., Barah paru-paru tahap lanjut atau barah pankreas).
• Beberapa kes mungkin mempunyai hasil yang berpanjangan — apa yang disebut oleh ahli onkologi sebagai tindak balas yang tahan lama. Sebilangan besar rawatan barah untuk tumor pepejal, seperti kemoterapi, dan ubat-ubatan yang mensasarkan perubahan genetik spesifik dalam sel barah, adalah terhad; sel barah akhirnya menjadi tahan terhadap rawatan.

Penembusan Barah

Imunoterapi dinamakan kemajuan kanser klinikal tahun 2016 oleh American Society of Clinical Oncology. Bagi mereka yang menghidap barah, bidang ini, bersama dengan kemajuan dalam rawatan seperti terapi yang disasarkan, adalah alasan untuk merasakan rasa harapan — bukan hanya untuk masa depan, tetapi untuk hari ini.

Jenis-Jenis

Anda mungkin pernah mendengar imunoterapi digambarkan sebagai rawatan yang "meningkatkan" sistem imun. Rawatan ini sebenarnya jauh lebih kompleks. Kaedah yang sedang diluluskan atau dinilai dalam ujian klinikal merangkumi yang berikut.

Antibodi Monoklonal (Antibodi Terapi)

Antibodi monoklonal berfungsi dengan menjadikan sel barah sebagai sasaran dan telah digunakan selama lebih dari 20 tahun, terutama untuk beberapa jenis limfoma.

Antibodi terapeutik atau monoklonal adalah antibodi "buatan manusia" yang dirancang untuk menyerang sel barah daripada mikroorganisma. Mereka melekat pada antigen (protein marker) di permukaan sel barah, pada dasarnya menandakannya. Setelah sel-sel barah ditandai, sel-sel lain dalam sistem kekebalan tubuh tahu memusnahkannya.

Jenis antibodi monoklonal lain mungkin melekat pada antigen pada sel barah untuk menyekat isyarat pertumbuhan daripada mencapai reseptor. Apabila ini berlaku, isyarat pertumbuhan tidak dapat memperoleh akses yang diperlukan untuk memberitahu sel barah untuk membelah dan berkembang.

Ubat yang memberikan antibodi monoklonal termasuk:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Jenis antibodi monoklonal lain adalah antibodi bispesifik. Antibodi ini mengikat dua antigen yang berbeza. Yang satu menandakan sel barah dan yang lain berfungsi untuk merekrut sel T dan menyatukan keduanya. Contohnya ialah Blincyto (blinatumomab).

Antibodi Monoklonal Konjugasi

Antibodi monoklonal di atas berfungsi sendiri, tetapi antibodi juga boleh melekat pada ubat kemoterapi, bahan toksik, atau zarah radioaktif dalam kaedah rawatan yang disebut antibodi monoklonal konjugasi.

Kata terkonjugasi bermaksud "melekat." Dalam keadaan ini, "muatan" yang dilampirkan dihantar terus ke sel barah. Dengan adanya antibodi yang melekat pada antigen pada sel barah dan memberikan rawatan secara langsung ke sumbernya, maka akan terjadi lebih sedikit kerusakan pada tisu yang sihat.

Beberapa ubat dalam kategori ini yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. termasuk:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Inhibitor Pusat Pemeriksaan Imun

Sistem kekebalan mempunyai pemeriksaan dan keseimbangan sehingga tidak berprestasi tinggi atau kurang berprestasi. Untuk mengelakkan yang pertama - yang boleh menyebabkan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis - ada pusat pemeriksaan penghalang di sepanjang jalan imun yang berfungsi seperti brek untuk memperlahankan kereta.

Tetapi, seperti yang dinyatakan, sel barah boleh menjadi rumit dan menipu. Salah satu cara mereka melakukannya adalah melalui protein checkpoint, zat yang menekan atau melambatkan sistem imun. Oleh kerana sel-sel barah timbul dari sel normal, mereka mempunyai kemampuan untuk membuat protein ini - ada yang hanya mencari cara untuk menggunakannya secara tidak normal untuk mengelakkan pengesanan. Akibatnya, protein berakhirmembantingbrek pada sistem imun.

Perencat pusat pemeriksaan imun untuk memerangi ini. Mereka dapat mengikat protein checkpoint ini dan melepaskan brek sehingga sistem kekebalan tubuh dapat kembali berfungsi dan melawan sel-sel barah.

Contoh perencat pusat pemeriksaan yang sedang digunakan termasuk:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Penyelidikan kini melihat faedah menggabungkan dua atau lebih ubat dalam kategori ini. Sebagai contoh, menggunakan perencat PD-1 dan CTLA-4 bersama-sama (Opdivo dan Yervoy) menunjukkan janji.

Penting untuk diperhatikan bahawa terapi ini boleh bertindih. Sebagai contoh, ubat yang digunakan sebagai perencat pusat pemeriksaan juga boleh menjadi antibodi monoklonal.

Pemindahan Sel Adoptif

Salah satu sebab sistem kekebalan tubuh tidak melawan tumor besar adalah kerana ia terlalu kuat. Fikirkan untuk mempunyai 10 askar di barisan depan menentang 100,000 lawan.

Rawatan pemindahan sel angkat berfungsi untuk meningkatkan kekuatan pertahanan anda. Doktor terlebih dahulu mengeluarkan sel T anda dari kawasan sekitar tumor anda. Setelah sel T anda dikumpulkan, sel-sel tersebut ditanam di makmal. Setelah mereka berlipat ganda, mereka kemudian disuntik kembali ke badan anda.

Rawatan ini telah menghasilkan penawar bagi beberapa orang dengan melanoma.

Terapi T-Cell KERETA

Terapi sel T CAR boleh dianggap sebagai sistem kekebalan tubuh "menala." CAR bermaksud reseptor antigen chimeric; chimeric bermaksud "bergabung bersama." Dalam terapi ini, sel T anda sendiri dikumpulkan dan kemudian diubah suai untuk menyatakan CAR.

Reseptor ini membolehkan sel T anda melekat pada reseptor di permukaan sel barah untuk memusnahkannya. Dengan kata lain, ia membantu sel T anda dalam mengenali sel barah.

Terapi T-Cell KERETA

Dua terapi sel T CAR telah mendapat persetujuan FDA, Yescarta dan Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel), adalah terapi sel T reseptor antigen (CAR), dan digunakan untuk merawat orang dewasa dengan beberapa jenis limfoma sel B besar yang tidak bertindak balas atau yang telah kambuh setelah sekurang-kurangnya dua jenis lain rawatan.
• Kymriah (tisagenlecleucel), digunakan untuk pesakit kanak-kanak dan orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut yang kambuh atau refraktori dan untuk pesakit dewasa dengan beberapa jenis limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori setelah dua atau lebih garis terapi sistemik.

Vaksin Rawatan Kanser

Vaksin kanser adalah imunisasi yang memulakan tindak balas imun terhadap kanser. Anda mungkin mendengar vaksin yang dapat membantu mencegah barah, seperti hepatitis B dan HPV, tetapi vaksin rawatan kanser digunakan dengan tujuan yang berbeza: untuk menyerang barah yang sudah ada.

Apabila anda diberi imunisasi, katakanlah, tetanus, sistem imun anda terdedah kepada sejumlah kecil toksin tetanus yang tidak aktif. Dalam melihat ini, tubuh anda mengenalinya sebagai asing, memperkenalkannya kepada sel B (B-limfosit) yang kemudian menghasilkan antibodi. Sekiranya anda terdedah kepada tetanus di kemudian hari, sistem ketahanan badan anda sudah siap dan bersedia untuk menyerang.

Pendekatan di sini serupa: Vaksin barah boleh dibuat menggunakan sel tumor atau bahan yang dihasilkannya.

Contoh vaksin rawatan barah yang digunakan di Amerika Syarikat adalah Provenge (sipuleucel-T) untuk barah prostat. Vaksin barah kini sedang diuji untuk beberapa jenis barah, dan juga untuk mencegah kanker payudara berulang.

Dengan barah paru-paru, dua vaksin yang berasingan - CIMAvax EGF dan Vaxira (racotumomab-alum) - telah dipelajari di Cuba untuk barah paru-paru sel kecil. Vaksin-vaksin ini, yang telah terbukti dapat meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan pada beberapa orang dengan barah paru-paru sel kecil, juga mulai dipelajari di Amerika Serikat.

Bergantung pada rawatan, ubat imunoterapi boleh diberikan secara intravena, oral, topikal (krim), atau intravena (ke dalam pundi kencing).

Virus Oncolytic

Penggunaan virus oncolytic disebut sebagai "dinamit untuk sel barah." Apabila banyak yang memikirkan virus, mereka biasanya memikirkan sesuatu yang buruk. Virus seperti selesema biasa menjangkiti tubuh dengan memasuki sel, membiak, dan akhirnya menyebabkan sel-sel pecah. Virus oncolytic digunakan untuk "menjangkiti" sel barah. Dalam kes ini, perkembangan peristiwa ini dapat bermanfaat.

Rawatan ini nampaknya berkesan dalam beberapa cara. Sebagai tambahan kepada perkara di atas, mereka juga melepaskan antigen ke dalam aliran darah yang menarik lebih banyak sel imun untuk datang dan menyerang.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, atau Imlygic) adalah virus oncolytic yang diluluskan oleh FDA pertama. Virus ini dapat menyerang sel barah dan sel normal, tetapi tidak seperti sel barah, sel normal mampu bertahan.

Sitokin (Modulator Sistem Imun)

Modulator sistem imun adalah bentuk imunoterapi yang telah tersedia selama bertahun-tahun. Rawatan ini disebut sebagai imunoterapi tidak spesifik. Dengan kata lain, mereka berfungsi untuk membantu sistem kekebalan tubuh melawan penceroboh, termasuk barah.

Bahan imunoregulatory ini - sitokin, termasuk kedua interleukin (IL) dan interferon (IFN) - menekankan kemampuan sel imun untuk melawan barah.

Contohnya termasuk IL-2 dan IFN-alpha yang digunakan untuk barah buah pinggang dan melanoma, antara barah lain.

Imunoterapi Adjuvant

Vaksin Bacillus Calmette-Guerin (BCG) adalah salah satu bentuk imunoterapi tambahan yang kini diluluskan untuk merawat barah (pembantubermaksud sesuatu yang menguatkan daya tahan tubuh terhadap penceroboh). Ini digunakan di beberapa tempat di dunia sebagai perlindungan terhadap tuberkulosis, walaupun telah berhasil digunakan untuk mengobati barah pundi kencing.

Vaksin, bukannya diberikan sebagai imunisasi, disuntikkan ke dalam pundi kencing di mana ia menghasilkan tindak balas melawan barah.

Kesan sampingan

Kerana imunoterapi menangani kanser secara khusus, para saintis berharap rawatan ini akan memberi kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat kemoterapi tradisional. Namun, seperti semua terapi barah, ubat imunoterapi boleh mengakibatkan reaksi buruk yang berbeza-beza bergantung pada kategori imunoterapi dan juga ubat-ubatan tertentu. Mereka boleh ringan hingga teruk.

Beberapa kesan sampingan termasuk:

• Reaksi kulit: Kulit boleh sensitif terhadap cahaya matahari. Kemerahan, lecet, dan gatal boleh terjadi; memecahkan kulit dengan menggaru boleh menyebabkan jangkitan. Jari sangat mudah terdedah kepada kerengsaan dengan lecet dan keretakan pada hujung jari dan sekitar kuku jari.
• Gejala seperti selesema: Demam, loya, sakit badan
• Keadaan keradangan: Usus besar, paru-paru, dan jantung boleh terdedah kepada kerengsaan - tanda tindak balas imun yang terlalu aktif.
• Sakit otot
• Sesak nafas
• Denyutan jantung
• Edema (pengekalan air) dan kenaikan berat badan

Kontraindikasi

Oleh kerana imunoterapi sangat baru, penyelidikan klinikal belum ada yang dengan yakin menunjukkan siapa yang tidak boleh menerimanya untuk rawatan barah kerana kesan sampingan yang berbahaya atau mengancam nyawa. Tetapi doktor belajar.

Sebagai contoh, imunoterapi dapat meningkatkan risiko atau keparahan tuberkulosis, tetapi kes-kes ini jarang terjadi. Dalam kes lain, seorang wanita berusia 47 tahun secara spontan mengidap diabetes jenis 1 dewasa pada tiga minggu setelah mendapat satu rawatan imunoterapi. Tetapi sekali lagi, ini adalah kes terpencil.

Memandangkan masa untuk penyelidikan dan pemerhatian yang tepat, kontraindikasi umum, jika ada, akan menjadi tumpuan pada tahun-tahun akan datang.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Bidang imunoterapi sangat menarik, tetapi masih dalam peringkat awal dan masih banyak yang perlu dipelajari. Penting untuk mengenali beberapa batasan imunoterapi pada tahap perkembangan ini.

Yang mengatakan, beberapa pesakit mendapat hasil positif. Sekiranya anda mendapat diagnosis kanser, pakar onkologi anda akan dapat menentukan sama ada anda mungkin menjadi calon imunoterapi dan, jika demikian, jenisnya.