Penyakit Huntington adalah keadaan yang jarang berlaku, mempengaruhi kira-kira 1.22 dari setiap 100,000 orang di Amerika Syarikat. Penyakit ini berlaku dalam keluarga, dan selalu disebabkan oleh gen yang diwarisi.
Kecacatan genetik yang berkaitan dengan penyakit Huntington menyebabkan degenerasi sel saraf di kawasan otak tertentu yang mengawal pergerakan dan pemikiran. Seiring berjalannya waktu, kemerosotan otak secara beransur-ansur menyebabkan gejala ciri penyakit Huntington.
Yuichiro Chino / Getty Images
Corak Warisan
Keturunan adalah satu-satunya penyebab penyakit Huntington yang diketahui. Ia diwarisi dalam corak dominan autosomal. Sekiranya seseorang mewarisi gen yang menyebabkan penyakit Huntington, maka gen penghasil penyakit "mendominasi" yang lain, versi gen yang tidak menghasilkan penyakit yang normal, dan orang itu pasti akan mengembangkan penyakitnya.
Sesiapa yang menghidap penyakit ini mesti mempunyai sekurang-kurangnya satu salinan gen penghasil penyakit. Sekiranya seseorang membawa gen yang menyebabkan penyakit Huntington, setiap keturunannya mempunyai peluang 50% untuk mewarisi gen yang rosak.
Oleh kerana permulaan penyakit usia yang biasa adalah antara 30 hingga 50, banyak orang yang mempunyai penyakit ini tidak akan mengalami gejala pada saat mereka mempunyai anak.
Dalam keluarga di mana satu ibu bapa mempunyai gen, kira-kira separuh daripada adik beradik diharapkan dapat mewarisi gen yang menyebabkan penyakit Huntington, dan oleh itu akan mengembangkan penyakit ini.
Keturunan seseorang yang menghidap penyakit Huntington juga mempunyai peluang 50% untuk tidak mewarisi gen — dan dengan itu tidak akan mengembangkan penyakit iniataumenyebarkan penyakit ini kepada anak mereka sendiri.
Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwarisi
Genetik
Gen HTT adalah gen yang menyebabkan penyakit Huntington, dan ia terletak pada kromosom empat. Setiap orang mewarisi dua salinan kromosom empat, satu dari bapa kandungnya dan satu dari ibu kandungnya.
Kecacatan genetik yang menyebabkan penyakit Huntington digambarkan sebagai CAG berulang dalam gen HTT. Ini adalah mutasi (perubahan dari urutan normal) dalam molekul asid deoksiribonukleik (DNA).
Mutasi terdiri daripada pola berulang sitosin, adenin, dan guanin, yang merupakan nukleotida dalam molekul DNA yang memberi kod untuk penghasilan sifat tubuh.
Sebilangan besar pesakit dengan penyakit Huntington mempunyai 40 hingga 50 ulangan CAG dengan jumlah pengulangan normal kurang dari 28. Nukleotida tambahan ini mengubah petunjuk gen HTT dengan pengeluaran protein yang tidak normal atau mutan akibat protein. Seseorang yang menghidap penyakit Huntington tidak semestinya mempunyai bilangan ulangan CAG yang sama seperti orang tua yang mereka warisi penyakit itu.
Penyakit Huntington Juvana
Terdapat juga bentuk penyakit Huntington remaja yang bermula pada masa kanak-kanak atau dewasa muda dan berkembang lebih cepat daripada bentuk penyakit orang dewasa, menghasilkan kesan progresif yang lebih teruk dan cepat pada usia yang lebih muda.
Bentuk remaja, yang mengikuti corak dominan autosomal keturunan yang sama dengan bentuk dewasa, dikaitkan dengan bilangan ulangan CAG yang lebih tinggi daripada bentuk dewasa. Orang yang mempunyai penyakit Huntington remaja mempunyai rata-rata kira-kira 60 ulangan CAG dalam gen HTT.
Membaiki Protein
Sebagai tambahan kepada mutasi CAG gen HTT, orang dengan penyakit Huntington juga mempunyai kecacatan gen pada gen yang memberi kod untuk protein yang membantu memperbaiki DNA.
Protein ini membantu mengekalkan struktur normal DNA dan dapat membantu mencegah mutasi berulang CAG. Terdapat bukti bahawa mempunyai lebih banyak kecacatan pada gen pembaikan ini juga boleh menyebabkan lebih banyak pengulangan CAG dan permulaan keadaan yang lebih awal.
Perubahan Otak
Kajian menunjukkan bahawa orang dengan penyakit Huntington mempunyai kelainan pada area otak dan otak yang biasanya dikaitkan dengan pemikiran, ingatan, tingkah laku, dan kawalan motor. Fungsi perubahan neurotransmitter, terutama dopamin, di kawasan ini mungkin berperanan dalam penyakit Huntington.
Perubahan ini merangkumi atrofi (penyusutan), serta endapan bahan, seperti ester kolesteril (CE), sejenis molekul lemak.
Penyakit Huntington dikaitkan dengan pemusnahan sel otak yang meradang yang sebelumnya berfungsi dan sihat. Protein huntingtin yang rosak dipercayai berperanan dalam mengembangkan penyakit ini. Fungsi protein ini tidak diketahui secara pasti, tetapi mungkin terlibat dalam melindungi sel otak dari racun.
Dalam penyakit Huntington, proses yang digambarkan sebagai autophagy berlaku apabila sel-sel hancur dan kemudian merosot. Dicadangkan penyakit ini mungkin berlaku kerana kerosakan yang disebabkan oleh toksin dan perlindungan sel otak yang tidak mencukupi. Kecacatan genetik boleh mendorong pengeluaran toksin atau mengakibatkan perlindungan dari racun yang tidak mencukupi.
Faktor Risiko Gaya Hidup
Penyakit Huntington cenderung terjadi pada usia pertengahan, dan bentuk remaja berkembang setelah perkembangan neurologi normal bermula.
Tidak seperti beberapa keadaan keturunan, tidak ada masalah dengan pembentukan otak pada penyakit Huntington — sebaliknya, ada masalah denganmenjagakesihatan sel-sel otak setelah mereka terbentuk dengan secukupnya.
Terdapat beberapa populasi yang mempunyai kejadian penyakit Huntington yang sedikit lebih tinggi, tetapi tidak ada faktor gaya hidup atau tabiat yang terbukti menyebabkan keadaan atau membantu mencegahnya.
Penyakit Huntington berlaku di seluruh dunia, dengan kelaziman yang sedikit lebih rendah di negara-negara Asia daripada di Eropah, AS, dan Australia. Keadaan ini juga sedikit lebih biasa pada wanita daripada lelaki, dan sedikit lebih biasa di kalangan orang-orang yang lebih rendah tahap sosioekonomi.
Pakar tidak pasti mengenai sebab trend ini, dan pada masa ini pemahamannya adalah bahawa beberapa populasi cenderung melakukan mutasi penyebab.
Penjelasan lain untuk pelbagai kejadian di antara populasi yang berbeza termasuk:
- Para penyelidik mencadangkan bahawa ujian genetik dan pengenalpastian penyakit ini mungkin berbeza di antara populasi yang berlainan dan ini boleh menjadi alasan untuk variasi diagnosis, daripada perbezaan sebenarnya dalam kejadiannya.
- Penyiasat menunjukkan bahawa wanita mungkin lebih cenderung kepada bilangan ulangan CAG yang lebih tinggi daripada lelaki.
- Penyelidikan menunjukkan bahawa mengalami kekurangan kognitif dan motorik boleh menyebabkan tahap pendapatan lebih rendah bagi mereka yang terjejas oleh keadaan dan keturunan mereka.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Penyakit Huntington disebabkan oleh kecacatan genetik keturunan pada kromosom empat. Proses fisiologi di mana kecacatan genetik menyebabkan kesan penyakit adalah kompleks, yang melibatkan kerosakan progresif pada kawasan otak tertentu.
Walaupun tidak ada yang dapat dilakukan untuk mencegah penyakit Huntington berkembang atau membalikkan degenerasi neurologi jika anda mewarisi gen penyebab, pemahaman mengenai penyebab biologi akhirnya dapat menyebabkan penemuan yang dapat membantu mencegah perkembangan penyakit pada orang yang memiliki mutasi gen.
