Mutasi BRCA dan Kanser Payudara

Beberapa gen telah dikaitkan dengan barah payudara, yang paling umum adalah mutasi BRCA (BRCA1 dan BRCA2). Untuk memberi anda gambaran tentang kepentingannya, risiko keseluruhan kanser payudara pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12%. Bagi mereka yang mempunyai mutasi seperti itu, rata-rata risiko menghidap barah payudara adalah sekitar 70%. Mutasi BRCA meningkatkan risiko beberapa jenis barah lain.

Oleh kerana mutasi BRCA adalah faktor risiko yang signifikan, banyak wanita yang mempunyai sejarah penyakit keluarga digalakkan untuk menjalani ujian genetik untuk mengetahui apakah mereka mempunyai satu. Ujian seperti itu tidak rutin dan memerlukan pertimbangan yang teliti mengenai langkah-langkah seterusnya yang mungkin hasilnya positif. Kemungkinan untuk mengetahui kecenderungan untuk kanser payudara boleh menakutkan, tetapi penyelidikan baru mengenai kelangsungan hidup jangka panjang orang dengan mutasi ini dapat membantu meredakan ketakutan anda.

Peranan Gen BRCA

Gen, yang terdapat di dalam setiap sel di dalam badan anda, terbuat dari molekul DNA. Mereka adalah cetak biru - pengekodan protein yang dibina oleh badan anda. Gen BRCA adalah gen normal yang berfungsi sebagai gen penekan tumor. Setiap sel anda mengandungi dua salinan setiap gen BRCA (BRCA1 dan BRCA2) - satu salinan dari ibu anda dan satu salinan dari ayah anda.

Memandangkan risiko barah berkaitan dengan mutasi gen ini, ada yang terkejut mengetahui bahawa gen BRCA normal memberi kod untuk protein yangmencegahpertumbuhan tumor seperti barah payudara dan barah ovari. Secara khusus, protein ini bertanggungjawab untuk memperbaiki kerosakan yang menyebabkan DNA pada sel anda.

Anda mungkin mendengar beberapa orang menyebutnya sebagai mutasi B-R-C-A, sementara yang lain mungkin memanggilnya mutasi "braca".

Mutasi Gen BRCA

Mutasi adalah kesilapan genetik. Terdapat sebilangan besar mutasi gen BRCA yang berlainan, dan ia dapat terletak pada kromosom yang berbeza. Yang paling biasa adalah BRCA1 dan BRCA2.

Mutasi gen BRCA bersifat autosomal resesif, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan gen mestilah tidak normal bagi seseorang untuk kehilangan kesan anti-barah yang normal.

Jauh lebih biasa untuk mewarisi satu gen yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1 / 2) daripada dua daripadanya. Mempunyai satu mutasi BRCA memberi anda kecenderungan genetik untuk kanser, tetapi itu tidak bermaksud anda pasti menghidap barah.

Agar barah berlaku, salinan gen yang lain perlu menjalani mutasi, yang menjadikan sistem pembaikan DNA anda tidak mencukupi untuk mencegah barah. Anda boleh memiliki dua salinan gen BRCA yang tidak normal jika anda mempunyai mutasi yang diwarisi dan mengembangkan mutasi yang diperoleh.

• Mutasi BRCA yang diwariskan (garis kuman) diturunkan dari ibu atau bapa kepada anak semasa pembuahan.
• Mutasi yang berlaku berlaku akibat kerosakan DNA yang berkaitan dengan persekitaran, faktor gaya hidup (seperti merokok), atau bahkan proses metabolik normal dalam sel. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa hidup seseorang.

Risiko Kanser Payudara

Mutasi BRCA adalahyang berkaitan denganbarah payudara keturunan, tetapitidaksemua barah payudara keturunan disebabkan oleh mutasi BRCA.

Secara keseluruhan, mutasi BRCA menyumbang 20% ​​hingga 25% kanser payudara turun temurun dan 5% hingga 10% kanser payudara. Sekali lagi, risiko seumur hidup untuk menghidap barah payudara jika anda mempunyai mutasi BRCA adalah sekitar 70%.

Kanser payudara keturunan yang tidak berkaitan dengan mutasi BRCA disebut sebagai barah payudara keluarga bukan BRCA atau BRCAX. Mutasi gen yang dikaitkan dengan barah payudara termasuk yang terdapat di ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, dan TP53. Mungkin ada banyak lagi penemuan yang ditunggu, namun penyelidikan masih di peringkat awal.

Pada mereka yang berumur di bawah 40 tahun, kira-kira 10% kanser payudara dikaitkan dengan positif BRCA. Sebaliknya, jumlahnya hampir 5% pada wanita yang lebih tua dengan penyakit ini.

Bagaimana Mutasi BRCA Mempengaruhi Rawatan Kanser Payudara

Mutasi BRCA cenderung dikaitkan dengan barah yang mempunyai tahap tumor yang lebih tinggi, ukuran keagresifan tumor. Ciri-ciri tumor menyukarkan rawatan.

Selain itu, barah payudara pada wanita dengan mutasi BRCA (terutama BRCA1) cenderung tidak mempunyai reseptor estrogen atau progesteron, protein di permukaan sel barah payudara yang menyebabkan tumor tumbuh ketika mereka mengikat dengan hormon ini. Kes barah payudara ini juga cenderung HER2 positif.

Walaupun ini terdengar positif, ini bermaksud bahawa ubat-ubatan yang berkesan untuk barah payudara positif reseptor hormon dan positif HER2 kemungkinan bukan pilihan untuk wanita dengan mutasi BRCA.

Kanser payudara tiga kali ganda negatif - yang tidak mempunyai reseptor HER2, reseptor estrogen, atau reseptor progesteron - lebih biasa pada wanita dengan mutasi BRCA daripada pada wanita tanpa mutasi. Secara amnya, kanser payudara tiga kali ganda lebih sukar untuk dirawat, kerana terapi hormon dan agen yang disasarkan HER tidak akan berkesan.

Lebih baik, kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung bertindak balaslebih baikuntuk kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi sebelum pembedahan) daripada pada wanita tanpa mutasi ini.

Ujian Genetik untuk Mutasi BRCA

Secara keseluruhan, ujian gen untuk gen barah payudara tidak standard. Walau bagaimanapun, sering disarankan untuk wanita yang mempunyai sejarah keluarga menghidap barah payudara atau yang secara peribadi menderita barah payudara pada usia muda.

Sekiranya anda berfikir untuk diuji untuk gen barah payudara, anda harus berbincang dengan doktor dan / atau kaunselor genetik sebelum ujian anda. Anda mungkin menghadapi beberapa keputusan besar jika anda menguji positif gen BRCA atau gen barah payudara yang lain (sering disebut mutasi gen bukan BRCA).

Walaupun mungkin ada petunjuk perubatan yang jelas mengapa ujian tersebut dapat bermanfaat bagi anda, tidak dapat dinafikan bahawa ini adalah keputusan yang penuh dengan emosi. Banyak wanita ingin diuji dengan segala cara yang mungkin, sementara yang lain lebih suka menghindari mengetahui risiko mereka kerana tidak ada yang mungkin timbul.

Sekiranya anda bergelut dengan keputusan untuk meneruskan ujian BRCA, anda mungkin mendapat manfaat daripada berbual dengan orang yang anda sayangi mengenai bagaimana anda dapat menangani keputusan anda. Sekiranya anda merasakan ada sokongan yang dapat membantu anda menjalani ujian, anda mungkin mempertimbangkan untuk meminta beberapa ahli keluarga terdekat, yang juga mendapat manfaat daripada melakukan ini, untuk diuji dengan anda.

Walau apa pun keputusan anda, anda pasti perlu mendapatkan mamogram yang disyorkan.

Walaupun pembawa insurans kesihatan anda mungkin tidak menanggung kos ujian genetik jika anda tidak dianggap berisiko tinggi, anda masih boleh diuji dan membayarnya dari saku, jika anda mahu.

Perlu diingat bahawa keputusan ujian negatif (tidak ada gen barah payudara yang dikenal pasti) tidak bermaksud bahawa anda tidak akan mendapat barah payudara. Begitu juga, ujian positif tidak bermaksud anda benar-benar akan mendapat barah payudara.

Sekiranya Anda Positif

Mempunyai hasil positif (gen barah payudara yang dikenal pasti) mungkin bermaksud anda perlu menjalani pemeriksaan mamogram pada usia yang lebih muda (sebelum usia 40 tahun).

Tidak ada cadangan yang jelas mengenai rawatan untuk ujian genetik positif kerana banyak wanita dengan hasil ini tidak mengalami barah payudara. Tidak ada keputusan yang betul atau salah. Adakah atau tidak untuk menjalani rawatan pada tahap ini, bagaimanapun, adalah keputusan yang sangat peribadi yang harus anda buat dengan teliti setelah mengetahui kes anda dan semua pilihan anda.

Pencegahan Kanser Payudara

Pada peringkat ini, penting untuk anda berfikir tentang pencegahan barah payudara. Walaupun makan secara sihat dan bersenam tidak dijamin dapat mencegah barah payudara, para pakar menyarankan agar menghindari pengawet, memakan antioksidan (terdapat dalam buah dan sayur segar), dan tidak merokok dapat mengurangkan risiko anda terkena barah. Membincangkan penggunaan terapi hormon (seperti yang terdapat dalam kontraseptif oral) dengan doktor anda juga penting.

Sebilangan wanita yang mengalami mutasi BRCA memilih untuk menggunakan terapi hormon yang biasanya digunakan untuk merawat barah payudara. Rawatan hormon bukan tanpa risiko, bagaimanapun, dan mungkin tidak mencegah barah.

Pilihan lain: mastektomi profilaksis. Ini adalah pembedahan pembuangan payudara (biasanya diikuti dengan pembinaan semula) apabila terdapat risiko barah payudara yang tinggi. Mastektomi profilaksis adalah pilihan yang sangat peribadi yang harus anda timbang dengan doktor anda.

Mutasi BRCA dan Kanser Lain

Kanser ovari berlaku pada kira-kira 1.3% wanita pada populasi umum. Bagi mereka yang mempunyai mutasi BRCA1, 39% dijangka menghidap barah ovari, sementara 11% hingga 17% dari mereka yang mengalami mutasi BRCA2 akan menghidap penyakit ini.

Ada barah lain yang dapat dikaitkan dengan mutasi BRCA juga, seperti barah prostat, barah pankreas, dan juga barah paru-paru.

Kesan Psikologi Ujian Positif

Sekiranya anda atau saudara mara positif, anda mungkin merasa bimbang dengan barah payudara. Reaksi ini tidak biasa, tetapi anda berhutang untuk menyelesaikan perasaan anda mengenai masalah ini. Sekiranya anda sibuk dengan risiko barah payudara, ada baiknya bercakap dengan ahli terapi yang dapat mendengarkan anda dan memberi anda strategi untuk mengatasi perasaan dan kebimbangan anda.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sebaik sahaja anda mendapat keputusan BRCA, anda boleh bekerjasama dengan doktor dan kaunselor genetik anda untuk menentukan langkah seterusnya, yang akan merangkumi pemeriksaan barah payudara dan terapi lain yang berpotensi, seperti terapi hormon atau pembedahan. Suarakan kebimbangan anda. Kemukakan soalan anda. Penting agar anda merasa yakin dengan apa yang anda lakukan berikutan ujian BRCA.